Шоколад эндорфины: Гормоны радости: что такое эндорфинная система, и как ее тренировать

Нейрозащитное действие флаванола какао и его влияние на когнитивные функции

Br J Clin Pharmacol. 2013 Март; 75 (3): 716–727.

Медицинский факультет, INSERM U 666, Страсбург, Франция

Поступила в редакцию 21 октября 2011 г .; Принята к печати 30 мая 2012 г.

Abstract

Какао-порошок и шоколад содержат множество веществ, среди которых довольно большой процент молекул антиоксидантов, в основном флавоноидов, наиболее часто встречающихся в форме эпикатехина. Эти вещества оказывают на мозг несколько полезных эффектов. Они проникают в мозг и вызывают широкую стимуляцию перфузии мозга.Они также вызывают ангиогенез, нейрогенез и изменения морфологии нейронов, главным образом в областях, участвующих в обучении и памяти. Эпикатехин улучшает различные аспекты познания у животных и людей. Шоколад также оказывает положительное влияние на настроение и часто употребляется при эмоциональном стрессе. Кроме того, флавоноиды сохраняют когнитивные способности крыс в процессе старения, снижают риск развития болезни Альцгеймера и снижают риск инсульта у людей. В дополнение к своему благотворному влиянию на сосудистую систему и церебральный кровоток, флавоноиды взаимодействуют с каскадами сигнализации, включающими протеин и липидкиназы, которые приводят к ингибированию гибели нейронов апоптозом, вызванным нейротоксикантами, такими как радикалы кислорода, и способствуют выживанию нейронов и синаптическому процессу. пластичность.Настоящий обзор предназначен для обзора имеющихся данных о влиянии какао и шоколада на здоровье мозга и когнитивные способности.

Ключевые слова: антиоксиданты, шоколад, какао, познание, флавоноиды, настроение

Введение

Какао-бобы, как и любые другие бобы, богаты жирами, составляющими 50% или даже более от общей массы. Следующими по важности ингредиентами являются белки или азотистые элементы, включая теобромин (1,0–2,5%) и кофеин (0,06–0,4%).Крахмал и сахар вместе составляют 20–25% веса фасоли. Что наиболее важно, какао-бобы являются концентрированным источником антиоксидантов, в частности флавоноидов, причем флаван-3-олы и их производные присутствуют в высоких концентрациях [1]. Соединения флаван-3-ола в основном присутствуют в какао-бобах в форме эпикатехина и катехина [2], которые также могут служить строительными блоками для полимерного процианидина типа B-2 [3]. Однако во время переработки бобов в какао-порошок и шоколад на концентрацию антиоксидантов могут повлиять различные биологические процессы и методы обработки, такие как ферментация, обжаривание и отваривание [4].Генетическая изменчивость также может приводить к 1–4-кратной разнице в содержании антиоксидантов в свежих какао-бобах [5], а также сообщалось, что содержание эпикатехина варьируется от 2,66 мг / г ^-1 в ямайских бобах до 16,52 мг. g ⁻¹ в коста-риканских бобах [6].

Какао-бобы содержат небольшое количество кофеина (0,06–0,4%), известного психостимулятора. Какао-порошок содержит наибольшее количество кофеина, за ним следует несладкий шоколад для выпечки. Темный шоколад будет значительно различаться по количеству кофеина (35–200 мг 50 г ^–1 ), в то время как молочный шоколад содержит относительно небольшое количество кофеина (14 мг 50 г ^–1 ).Какао-бобы также являются наиболее концентрированным источником теобромина, другого метилксантина. В отличие от кофеина, теобромин, также присутствующий в какао-бобах, оказывает лишь умеренное стимулирующее действие на центральную нервную систему. Количество теобромина зависит от готового продукта. Темный шоколад, несладкий шоколад для выпечки и какао-порошок содержат больше теобромина, чем молочный шоколад и шоколадные сиропы. Например, 50 г молочного шоколада содержит около 75 мг теобромина, в то время как такой же вес очень темного шоколада может содержать до 220 мг теобромина.Эффекты метилксантинов, и в основном кофеина, были подробно рассмотрены в других источниках как в отношении познавательной способности и умственной деятельности [7,8], так и в отношении профилактического воздействия этого метилксантина на возрастное снижение когнитивных функций и нейродегенеративные заболевания [b9, b10] и здесь не буду подробно останавливаться.

Какао также содержит некоторые другие соединения с потенциальной биологической активностью. Это биогенные амины, такие как серотонин, триптофан, фенилэтиламин, тирозин, триптамин и тирамин.Концентрация этих соединений увеличивается во время ферментации и уменьшается во время обжарки и подщелачивания. Как правило, эти концентрации не имеют значения для здоровых субъектов, поскольку эти соединения метаболизируются в слизистой оболочке кишечника, печени и почках моноаминоксидазами (МАО). Эффекты биогенных аминов проявляются только у людей с дефицитом МАО и могут привести к головным болям и повышению артериального давления и, следовательно, часто к отказу от шоколада [b11]. Эти эффекты здесь обсуждаться не будут.

Кроме того, в какао-бобах и продуктах их переработки можно найти несколько других соединений, обладающих биологической активностью. Это анандамид, эндогенный лиганд каннабиноидного рецептора, обнаруженный в небольших количествах, 0,5 мкг г ^-1 , сальсолинол и тетрагидро-β-карболины (THBC). Последние соединения обнаружены в молочном и темном шоколаде и какао (5, 20, 25 мкг г ^-1 для сальсолинола и 1,4, 5,5 и 3,3 мкг г ^-1 для THBC, соответственно). Однако нет никаких доказательств того, что потребление шоколада увеличивает концентрацию этих соединений в циркулирующей крови.Наконец, магний также можно найти в какао и шоколаде (90–100 мг на 100 г ^–1 в какао по сравнению с . 43–50 мг 100 г ^–1 в темном шоколаде [b11].

Таким образом, Этот обзор будет посвящен в основном влиянию какао и шоколада на здоровье в результате высокого уровня антиоксидантов, присутствующих в какао и шоколаде, а не рассматривая их как функциональные продукты питания. В этом обзоре будет предпринята попытка проанализировать, можно ли рассматривать какао и шоколад как нутрицевтики. обеспечение пользы для здоровья, включая потенциальную профилактику некоторых заболеваний.Несколько обзорных статей недавно были посвящены потенциальным нейрозащитным и улучшающим познавательные способности свойствам флавоноидов из различных источников [b12 – b15]. В настоящем обзоре мы сконцентрируемся на потенциальных эффектах флавоноидов из какао и шоколада, уделяя особое внимание активности мозга и потенциальному нейрозащитному действию. Кроме того, будет рассмотрено влияние шоколада на настроение.

Биодоступность и проникновение флаванолов в мозг

Эпикатехин быстро всасывается в организме человека и обнаруживается в плазме через 30 минут после приема внутрь.Концентрации эпикатехина достигают пика через 2–3 часа после приема внутрь и возвращаются к исходному значению через 6–8 часов после употребления шоколада, богатого флаванолами. Общие эффекты ежедневного регулярного потребления могут потенциально накапливаться [b16], в основном, при всасывании в высоких дозах [b17].

Чтобы оказать какое-либо действие на мозг, антиоксидантам необходимо преодолеть гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), чтобы попасть в мозг. Их проницаемость пропорциональна их липофильности и обратно пропорциональна степени их полярности.Катехин и эпикатехин, как было показано, пересекают ГЭБ в двух клеточных линиях ГЭБ, одна от крысы, а другая от человека. Этот процесс зависит от времени, стереоселективен, эпикатехин более эффективно пересекает ГЭБ, чем катехин [b18]. Было обнаружено, что у животных in vivo эпикатехин попадает в мозг после перорального приема и обнаруживается в головном мозге [b19, b20]. Было обнаружено, что концентрация эпикатехина в головном мозге даже увеличивается при многократном воздействии экстракта полифенолов виноградных косточек [b21].

Имеется не так много данных о точном распределении флавоноидов в тканях мозга, и особенно нет региональных данных по эпикатехину. После хронического приема более высокие концентрации тангеретина были обнаружены в полосатом теле, гипоталамусе и гиппокампе крыс [b22]. У крыс, получавших добавку черники, антоцианы были обнаружены в коре головного мозга, гиппокампе, полосатом теле и мозжечке [b23]. Однако возможность эпикатехина и, скорее всего, других флавоноидов также пересекать гематоэнцефалический барьер и накапливаться в головном мозге предполагает, что они могут быть хорошими кандидатами для прямого положительного воздействия на мозг, включая когнитивные функции и, возможно, нейрозащиту (для обзора см. [b15]).

Цереброваскулярные и когнитивные эффекты флавоноидов из какао и шоколада

Для оптимального функционирования мозга необходимо поддерживать церебральный кровоток (CBF), чтобы поддерживать постоянное снабжение нейронов кислородом и глюкозой, а также выведение отходов. Увеличение CBF представляет собой потенциальное средство для улучшения церебральной функции. Основные полифенолы, которые усиливают CBF у людей, поступают в основном из какао, вина, виноградных косточек, ягод, чая, томатов и сои [b24]. На сердечно-сосудистом и периферическом уровне какао, богатое полифенолами, вызывает расширение сосудов.В одном исследовании, посвященном флаванолам какао и расширению сосудов, 27 здоровых людей получали ежедневно 920 мл какао-напитка с высоким содержанием флаванолов (821 мг флаванолов на дозу) в течение 4 дней. Тонометрия периферических артерий показала увеличение амплитуды на 29% через 12 ч после последней дозы какао. На 5 ^th день дополнительная доза какао привела к увеличению на 33% через 90 минут [b25]. Механизм, приводящий к расширению сосудов, зависит от оксида азота (NO), поскольку ингибитор синтазы оксида азота (NOS), введенный после 4 дней приема какао, полностью обращает вспять усиление вазодилатации [b25, b26].Более того, это исследование показало, что какао, обогащенное флаванолами, улучшает показатели эндотелиальной функции в большей степени у здоровых пожилых людей, чем у более молодого населения. Таким образом, флаванолы могут быть полезны для противодействия снижению эндотелиальной функции, связанной со старением [b27]. Действительно, во время старения эндотелий-зависимые свойства вазодилатации ослабевают или даже могут быть потеряны [b28]. Последняя функция почти исключительно обеспечивается NO [b29]. По-видимому, существует причинная связь между приемом какао или шоколада, расширением сосудов, опосредованным потоком, и высвобождением NO, индуцированным эпикатехином в кровотоке [25,30,31,32].

Последствия приема внутрь какао или флаванолов какао на CBF не исследовались на животных. В исследованиях на людях сообщалось, что прием однократной дозы или 1-недельного лечения какао, богатым флаванолом (900 мг в день ^-1 ), увеличивает CBF в сером веществе [b33] и обращает эндотелиальную дисфункцию в дозозависимом виде. способ [b17], который предполагает его потенциал в лечении цереброваскулярных проблем [b34]. Магнитно-резонансная томография с меткой спина артерии (ASL-MRI) сообщила об увеличении CBF, которое достигло максимального уровня при первом измерении, т.е.е. Через 2 часа после приема напитка, богатого флаванолами. Максимальный эффект флаванолов может наступить раньше, поскольку период полувыведения эпикатехина у людей оказался быстрым, то есть 1,9 и 2,3 часа для 40 и 80 г шоколада соответственно [b35]. Использование транскраниальной допплерографии также позволило показать увеличение CBF через среднюю мозговую артерию после употребления какао, богатого флаванолами [27, 36, 37]. Наконец, в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ), зависящая от уровня оксигенации крови, показала усиление сигнала в некоторых областях мозга после острого употребления какао-напитка, богатого флаванолами.В ответ на переключение задач у молодых испытуемых не было обнаружено значительного влияния шоколада на время реакции, стоимость переключения между двумя наборами правил или частоту сердечных сокращений после приема какао, богатого флаванолами. Авторы считают, что изменения фМРТ могут скорее отражать когнитивные изменения, которые нельзя было измерить в использованных тестах, возможно, потому, что участники были молоды и, вероятно, работали с высоким уровнем когнитивных способностей [b34].

На людях имеется относительно немного клинических испытаний, изучающих влияние темного шоколада или какао на нейропсихологическую функцию у различных типов здоровых людей.Это наблюдается, несмотря на указание на то, что антиоксиданты, содержащиеся в какао и темном шоколаде, могут оказывать благотворное влияние на здоровый и, возможно, менее здоровый мозг. Большинство исследований взаимосвязи между антиоксидантами, когнитивными способностями и здоровьем мозга в большей степени сосредоточено на флавоноидах, содержащихся в сое, ягодах, вине, чае, витаминах, куркуме и т. Д., И гораздо меньше сообщений о шоколаде и какао (обзор см. [b38 – b40]). Недавнее рандомизированное одинарное слепое исследование перекрестного дизайна с уравновешенным порядком показало резкое улучшение зрительных и когнитивных функций, связанное с потреблением флаванолов какао.Исследование проводилось на 30 здоровых взрослых, получавших темный шоколад, содержащий 720 мг флаванолов, или соответствующее количество белого шоколада. Когнитивные способности оценивались с использованием визуальной пространственной рабочей памяти для задачи определения местоположения и задачи на время реакции выбора, предназначенной для задействования процессов устойчивого внимания и торможения. По сравнению с контрольным условием флаванолы какао улучшили визуальную контрастную чувствительность и сократили время, необходимое для определения направления движения. Поскольку производительность улучшилась в различных тестах, изменения, связанные с флаванолом, могут указывать на довольно общие механизмы, вызывающие повышение мотивации или внимания к выполнению задач.Эти острые эффекты могут быть результатом как увеличения CBF, так и увеличения кровоснабжения сетчатки [b41]. Действительно, существует связь между кровотоком и функцией сетчатки [b42], и, следовательно, флавоноиды могут влиять на функцию нейронов сетчатки. В связи с этим было обнаружено, что антоцианы накапливаются в мозгу и глазах свиней, подвергшихся воздействию антоцианов, извлеченных и измельченных в порошок из черники. Это говорит о том, что эти соединения могут действовать непосредственно в тех участках, где их преимущества были задокументированы, например, на познание и зрение [b43, b44].

В другом исследовании, тестировавшем устойчивую умственную потребность у 30 здоровых взрослых, потребление напитков, содержащих 520 мг или 994 мг флавоноидов какао, по сравнению с подобранным контролем улучшило когнитивные способности при выполнении последовательных задач на вычитание. Потребление обеих доз улучшило производительность серийных троек (задача состоит в обратном отсчете троек от заданного числа). Напиток, содержащий 994 мг флавоноидов какао, значительно ускорил быструю обработку визуальной информации, но привел к большему количеству ошибок при вычитании серийных семерок.Употребление напитка, обогащенного флаванолом, на 520 мг также снизило самооценку умственной усталости, возможно, отражая требовательный и утомительный характер и уровень стресса, вызванного задачами. Эти дозы флаванола также улучшили настроение. Механизмы, лежащие в основе этих эффектов, неизвестны, но они наиболее заметны, когда концентрация эпикатехина и показатели CBF находятся на самом высоком уровне [b34], предполагая, что они могут быть связаны с известными эффектами флавоноидов какао на функцию эндотелия и CBF [b45] .Несколько исследований с использованием методов визуализации мозга сообщили о корреляции между CBF и когнитивной функцией у людей [27,34,46]. В недавнем рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 63 добровольцев среднего возраста (40–65 лет) изучались стабильные изменения топографии визуально вызванного потенциала (SSVEP) после употребления флаванола какао (250 или 500 мг против . низкий уровень. напиток с флаванолом какао в течение 30 дней). Точность и время реакции не зависели от воздействия флаванола, в то время как амплитуда и разность фаз SSVEP были затронуты в нескольких задних теменных и центрально-фронтальных областях во время кодирования памяти, периода удержания рабочей памяти и поиска.Эти данные свидетельствуют о повышении нейронной эффективности пространственной рабочей памяти в результате потребления флаванола какао [b47]. В отличие от предыдущих исследований, в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании с фиксированной дозой в параллельных группах изучалось влияние плитки темного шоколада весом 37 г в сочетании с 8 унциями (237 мл) искусственно подслащенного какао-напитка или соответствующее плацебо давали группе здоровых субъектов (41 мужчина и 60 женщин старше 60 лет) в течение 6 недель. В этом исследовании лечение не улучшило никаких нейропсихологических, гематологических или физиологических показателей [b48].

Считается, что флавоноиды влияют на когнитивные функции, влияя на сигнальные пути, которые участвуют в нормальной обработке памяти, но точные механизмы действия еще не выяснены. Известно, что флаванолы какао действуют на CBF и функцию эндотелия, и эти особенности были изучены с использованием доклинических моделей. Обработка одним из основных шоколадных флаванолов, эпикатехином, добавлялась в корм для мышей в дозе 500 мкг г ^-1 (суточная доза 2.5 мг) стимулировал ангиогенез, в то время как он увеличивал сохранение пространственной памяти и плотность дендритных шипов в зубчатой ​​извилине гиппокампа только тогда, когда упражнения сочетались с введением эпикатехина. Эти авторы также обнаружили, что лечение эпикатехином активировало гены, связанные с обучением в гиппокампе, в то время как оно не влияло на нейрогенез взрослых в гиппокампе [b20]. Влияние продуктов, богатых флавоноидами, на когнитивные функции было связано со способностью флавоноидов взаимодействовать с клеточными и молекулярными парадигмами, ответственными за память и обучение [b49, b50], включая те, которые участвуют в долгосрочном потенцировании и синаптической пластичности [b51] .Было выдвинуто предположение, что эти эффекты приводят к усилению нейронных связей и коммуникации и, следовательно, большей емкости для приобретения, хранения и извлечения памяти [b50]. Однако большинство упомянутых выше исследований были ограничены гиппокампом, и нельзя исключить параллельные эффекты в других областях мозга. В отношении этого пункта сообщалось, что какао, вводимое крысам перорально в больших количествах (100 мг 100 г ^–1 ), проявляло анксиолитические свойства в тесте с приподнятым Т-образным лабиринтом [b52].Уровни тревоги в значительной степени регулируются на уровне миндалины [b53], что предполагает возможное воздействие флавоноидов на области мозга за пределами гиппокампа.

Таким образом, флавоноиды, содержащиеся в какао и шоколаде, по-видимому, способны улучшать различные типы когнитивных и зрительных задач, возможно, в результате более эффективной перфузии крови к различным нервным тканям, очевидно, как в передний мозг, так и в более заднюю часть коры, а также, возможно, влияют на кровоток в сетчатке и зрительная функция.

Потенциальные нейрозащитные свойства флаваноидов какао и шоколада

Флавоноиды обладают множеством нейропротекторных действий, включая способность защищать нейроны от повреждений, вызванных нейротоксинами, уменьшать нейровоспаление и улучшать память, обучение и когнитивные функции. Эти эффекты связаны с двумя общими процессами. Во-первых, как подробно описано ниже, флавоноиды взаимодействуют с каскадами передачи сигналов с участием белков и липид киназ, которые приводят к ингибированию гибели нейронов апоптозом, вызванным нейротоксикантами (такими как радикалы кислорода), и к повышению выживаемости нейронов и синаптической пластичности.Одновременно они оказывают благотворное влияние на сосудистую систему и CBF, главным образом за счет улучшения функции эндотелия и стимуляции ангиогенеза. Посредством этих механизмов пожизненное потребление богатых флавоноидами нутриентов потенциально способно ограничить нейродегенерацию и предотвратить или даже обратить вспять возрастное когнитивное снижение (см. Обзор [b15, b54]).

Возрастное снижение когнитивных функций

В этом отношении недавнее доклиническое исследование показало влияние экстракта, богатого флавоноидами какао (порошок ACTICOA; Barry Callebaut), на снижение когнитивных функций у старых крыс.Порошок ACTICOA, вводимый крысам перорально в дозе 24 мг / кг ^-1 ежедневно в возрасте от 15 до 27 месяцев, влиял на начало возрастного когнитивного дефицита, который проявился в 21 месяц. Порошок ACTICOA улучшил когнитивные способности в двух тестах. В 17, 21 и 25 месяцев, согласно парадигме угасания света, обработанные крысы были более активными и лучше различали активный и неактивный рычаг. В водном лабиринте Морриса показатели крыс, получавших ACTICOA, оставались стабильными между 21 и 25 месяцами, в то время как показатели контрольных крыс снижались.В этой пространственной задаче лечение улучшило как кратковременную, так и долговременную память. Продолжительность жизни обработанных крыс также была увеличена на 11% за 27 месяцев исследования. Наконец, порошок ACTICOA поддерживал высокие концентрации свободного дофамина в моче у старых крыс Wistar, что, по предположению авторов, могло отражать нейрозащиту дофаминергической нигро-стриарной системы. Действительно, концентрация дофамина в моче связана с тяжестью симптомов паркинсонизма у людей [b55, b56]. Результаты, полученные на этой животной модели, предполагают, что порошок ACTICOA может быть полезен при замедлении возрастных нарушений мозга, включая когнитивные нарушения при нормальном старении.Можно ли распространить эти данные на возрастное снижение когнитивных функций у людей и нейродегенеративные заболевания, пока не ясно и потребуют дополнительных доклинических и клинических исследований [b57]. Аналогичным образом тот же экстракт ACTICOA или витамин Е, обладающий мощными антиоксидантными свойствами, вводили крысам перорально в течение 14 дней перед воздействием тепла при 40 ° C в течение 2 часов. Оба метода лечения значительно снизили выработку свободных радикалов лейкоцитами. Более того, крысы, получавшие ACTICOA или витамин Е, обладали лучшими когнитивными способностями, поскольку они были способны различать активный рычаг и неактивный рычаг в парадигме светового угасания, а их восстановление пространственной долговременной памяти сохранялось в водном лабиринте Морриса.Таким образом, флавоноиды какао способны противодействовать перепроизводству свободных радикалов и их пагубным последствиям для познания [b58].

В трех исследованиях на людях оценивали влияние приема флавоноидов на нормальное возрастное снижение когнитивных функций. Первое исследование, касающееся пожилых мужчин, оценивало снижение когнитивных функций с помощью Краткого исследования психического состояния (MMSE). В 1990 году авторы обнаружили когнитивные нарушения (оценка по шкале MMSE ≤25) у 154/473 мужчин (32%) и снижение когнитивных функций с 1990 по 1993 год (падение> 2 балла) у 51/342 мужчин (15%).Они не обнаружили связи между приемом витаминов C или E и риском снижения когнитивных функций, в то время как они сообщили о тенденции к обратной зависимости между потреблением флавоноидов и риском снижения когнитивных функций, хотя это не было статистически значимым [b59]. В исследовании PAQUID (Personnes Agées Quid) взаимосвязь между потреблением флавоноидов и когнитивной функцией и снижением была проспективно изучена среди субъектов в возрасте 65 лет и старше. В исследование были включены 1640 субъектов, свободных от деменции на исходном уровне в 1990 году и с надежной диетической оценкой, которые тестировались четыре раза в течение 10 лет.Когнитивные функции оценивались с помощью MMSE, теста визуального удержания Бентона и теста набора «Айзекс» при каждом посещении. Информация о потреблении флавоноидов была собрана на исходном уровне. Выбранные продукты питания включали цитрусовые, киви, другие фрукты, сухофрукты, капусту, шпинат, фасоль, спаржу, сладкий перец, овсяные хлопья, шоколад, чай, кофе, суп и фруктовый сок. Это исследование показало, что после корректировки на возраст, пол и образовательный уровень потребление флавоноидов было связано как с улучшением когнитивных способностей на исходном уровне, так и с лучшей динамикой производительности с течением времени.Наиболее положительная динамика была обнаружена у субъектов из двух наивысших квартилей потребления флавоноидов по сравнению с субъектами из низшего квартиля. После 10 лет наблюдения субъекты с наименьшим потреблением флавоноидов потеряли в среднем 2,1 балла по шкале MMSE, тогда как субъекты с наивысшим квартилем потеряли 1,2 балла. Это исследование повышает вероятность того, что потребление флавоноидов с пищей может быть связано с лучшим когнитивным развитием [b60]. Наконец, в норвежском перекрестном исследовании изучалось когнитивное влияние приема флавоноидов из шоколада, вина и чая.Связь между потреблением этих предметов и когнитивными способностями была исследована у 2031 участника (в возрасте 70–74 лет), включая 55% женщин. Участники, которые потребляли три вида пищи или напитков, показали значительно лучшие результаты в когнитивных тестах и ​​имели меньшую распространенность плохой когнитивной деятельности, чем те, кто этого не делал. Связь между приемом этой пищи и напитков и когнитивными функциями зависела от дозы. На большинство протестированных когнитивных функций повлияло потребление этих продуктов или напитков.Эффект был максимальным при потреблении ~ 10 г в день ^-1 для шоколада, 75-100 мл в день ^-1 для вина, почти линейным для чая, наиболее выраженным для вина и умеренно слабым для потребления шоколада. Напротив, не было никакого эффекта от каждого продукта питания или напитка, проанализированного отдельно. Таким образом, у пожилых людей диета, содержащая большое количество некоторых продуктов, богатых флавоноидами, связана с улучшением некоторых когнитивных способностей дозозависимым образом [b61].

В целом, упомянутые выше исследования согласны с возможностью того, что диетические флавоноиды могут быть связаны с возрастным когнитивным сохранением, и эффект может быть сильнее, если флавоноиды принимать вместе из разных источников пищи.

Болезнь Альцгеймера

В нескольких исследованиях изучалась связь между приемом антиоксидантов и деменцией, чаще всего риском болезни Альцгеймера. При болезни Альцгеймера чрезмерное производство и отложение пептида бета-амилоида (Aβ) приводит к активации микроглии, и возникающая в результате продукция медиаторов воспаления дополнительно увеличивает продукцию Aβ и вызывает гибель и дисфункцию нейронов. Продукция Aβ опосредуется активностями β- и γ-секретазы и предотвращается α-секретазой.Недавно было показано, что в культивируемых клетках нейробластомы человека низкие концентрации NO повышают экспрессию α-секретазы и подавляют экспрессию β-секретазы. Эти данные предполагают, что цереброваскулярный NO может подавлять или ограничивать продукцию Aβ [b12, b62]. Это профилактическое действие может быть достигнуто путем принятия различных мер по питанию и образу жизни, включая потребление какао-порошка или шоколада [b32, b62]. Действительно, как было разработано ранее, флаванолы, содержащиеся в какао-порошке, и главным образом эпикатехин действуют непосредственно на эндотелий сосудов головного мозга, стимулируя активность конститутивной формы NOS эндотелия (eNOS), вызывая расширение сосудов и улучшая перфузию сосудов головного мозга [13,27,32] .

Результаты проспективных обсервационных исследований, касающихся потребления антиоксидантов и витаминов при болезни Альцгеймера, противоречивы (см. Обзор [b63]). В Колумбийском проекте по проблемам старения Вашингтон-Хайтс-Инвуд не было обнаружено никакой связи между антиоксидантами и заболеваемостью болезнью Альцгеймера [b64]. Как упоминалось ранее в этом обзоре, эффективный CBF имеет решающее значение для оптимальной функции мозга, и несколько исследований показывают, что у пациентов с деменцией наблюдается снижение CBF [b46, b65].Также известно, что атрофия сосудов головного мозга приводит к синдрому «умеренного когнитивного нарушения» (MCI), который часто развивается в сторону болезни Альцгеймера. Гипотеза заключается в том, что полезные свойства флаванолов на цереброваскулярную функцию могут позволить задержать развитие MCI до болезни Альцгеймера [b65]. Клиническое исследование было проведено с участием 1367 человек в возрасте старше 65 лет, у 66 из которых развилось слабоумие. Относительный риск развития деменции с поправкой на возраст для двух самых высоких уровней потребления флавоноидов составлял 0.55 (95% ДИ 0,34, 0,90; P = 0,02). После дальнейшей корректировки с учетом пола, уровня образования, веса и потребления витамина С относительный риск снизился до 0,49 (95% ДИ 0,26, 0,92; P = 0,04) [b66]. Таким образом, кажется, что потребление антиоксидантных флавоноидов обратно пропорционально риску деменции. Однако в этом исследовании флавоноиды поступали в основном из фруктов, овощей, вина и чая. По-прежнему необходимы дополнительные исследования, посвященные конкретно шоколаду и большим выборкам населения.

Недавние доклинические исследования показали, что 5-месячное лечение диетой LMN, богатой полифенолами, сухими фруктами и какао, индуцировало нейрогенез в субвентрикулярной зоне и гиппокампе взрослых мышей [b67] и помогло предотвратить возрастные когнитивные нарушения и невропатология у мышей дикого типа (WT) и Tg2576, мышиная модель болезни Альцгеймера. Это улучшение коррелировало с 70% увеличением пролиферации клеток в субвентрикулярной зоне мозга. Эти результаты подтверждают решающую роль полифенолов в качестве пищевых добавок для человека в возможном противодействии или замедлении снижения когнитивных функций во время старения и неврологических заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера [b68].

Инсульт

Также доступны некоторые данные о связи между потреблением флавоноидов и потерей и функцией нейронов после инсульта. Метаанализ трех исследований, проведенных на выборке из 114 009 участников, показал снижение риска инсульта на 29% у потребителей, употребляющих больше шоколада, по сравнению с потребителями с низким содержанием шоколада [b69]. В одном исследовании обратная связь между шоколадом и инсультом была даже сильнее, чем для инфаркта миокарда [b70]. В недавнем исследовании на людях изучалась взаимосвязь между общей антиоксидантной способностью (включая фрукты, овощи, чай, кофе, шоколад) и риском инсульта у женщин из когорты шведской маммографии.В это исследование были включены 31 035 женщин, у которых не было сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в анамнезе, и 5680 женщин без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе на исходном уровне. Авторы сообщили, что общая антиоксидантная способность диеты была обратно пропорциональна инсульту у женщин без ССЗ (снижение риска на 17%) и геморрагическому инсульту у женщин с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе (снижение риска на 45%) [b71]. Аналогичным образом, мыши, предварительно обработанные перорально 5, 15 или 30 мг эпикатехина ^-1 за 90 минут до окклюзии средней мозговой артерии (MCAO), имели значительно меньшие объемы поражения и улучшенные неврологические показатели по сравнению с контрольной группой.Мыши, которые получали 30 мг / кг ^-1 эпикатехина через 3,5 часа после MCAO, также имели значительно меньшие объемы инфаркта и улучшение неврологических показателей [b72].

Недавнее исследование также показало, что обработка темным шоколадом предотвращает воспаление блуждающего нерва в результате 16-месячного воздействия загрязненного воздуха Мехико на мышей. У мышей, подвергшихся воздействию загрязненного воздуха, наблюдался значительный дисбаланс генов, кодирующих антиоксидантную защиту, апоптоз и нейродегенерацию на уровне дорсального комплекса блуждающего нерва, и этот дисбаланс смягчался введением шоколада [b73].

Потенциальные нейрозащитные эффекты других компонентов шоколада неизвестны, за исключением нейропротекторного действия кофеина при различных нейродегенеративных заболеваниях, таких как возрастное снижение когнитивных функций, болезнь Альцгеймера [b10] и болезнь Паркинсона [9], которые были предметом многочисленных исследований и недавних метаанализов. Однако по сравнению с кофе, чаем и безалкогольными напитками, которые представляют собой основные источники кофеина в нашем рационе, содержание кофеина в шоколаде намного ниже и само по себе не может объяснить известное влияние кофеина на нейродегенеративные заболевания, но оно может вносить свой вклад.

Механизмы действия, лежащие в основе воздействия шоколадных флавоноидов на мозг

Первоначально считалось, что флавоноиды оказывают антиоксидантное действие благодаря своей способности улавливать свободные радикалы или их влиянию на внутриклеточный окислительно-восстановительный статус. Однако эта классическая водороддонорная антиоксидантная активность флавоноидов in vivo подверглась сомнению, особенно в головном мозге, где концентрации флавоноидов обычно довольно низкие [b49]. Эффекты флавоноидов в мозге скорее опосредуются способностью защищать уязвимые нейроны, улучшать функцию нейронов и стимулировать регенерацию [b50] посредством взаимодействия с нейрональными внутриклеточными сигнальными путями, контролирующими выживание и дифференцировку нейронов, долгосрочное потенцирование (ДП) и память.Однако на данный момент большинство этих механизмов остаются гипотетическими и не были экспериментально продемонстрированы [14,15,74,75]. Флавоноиды также могут действовать на разных уровнях пагубного каскада повреждения и гибели нейронов. Недавнее исследование микроматрицы кДНК на линии клеток аденокарциномы толстой кишки человека Caco-2 показало изменение экспрессии нескольких генов, участвующих в клеточной реакции на окислительный стресс. Кроме того, подавление экспрессии других генов, участвующих в репликации, транскрипции и рекомбинации ДНК, окислительном повреждении ДНК и воспалительной реакции, предполагает дополнительные механизмы действия полифенолов какао [b76].Появляется все больше доказательств того, что флавоноиды и другие полифенолы могут противодействовать повреждению нейронов, тем самым замедляя прогрессирование патологии головного мозга [49,51,77].

Считается, что потеря нейронов, наблюдаемая при нейродегенеративных заболеваниях и у пациентов с инсультом, является результатом множества процессов, включая нейровоспаление, глутаматергическую эксайтотоксичность, повышение уровня железа и / или истощение эндогенных антиоксидантов [b78, b79]. Воспалительный каскад, как полагают, играет решающую роль в развитии хронических воспалительных заболеваний слабой степени, таких как болезнь Альцгеймера и Паркинсона [b80, b81], и в травмах, связанных с инсультом [b82].Флаванолы, катехин и эпигаллокатехин галлат, способны ослаблять воспаление, опосредованное микроглией и / или астроцитами, посредством целого каскада механизмов, которые ставят под угрозу выживание нейронов, когда они не подавлены. К ним относятся экспрессия iNOS и циклооксигеназы (COX-2), продукция NO, высвобождение цитокинов и активация NADPH-оксидазы, приводящая к последующему образованию активных форм кислорода. Все эти эффекты связаны со способностью напрямую модулировать различные пути передачи сигналов белков и липид киназ (см. Обзор [15,49,54,83,84]).К ним относятся, например, ингибирование сигнальных каскадов тирозинкиназы, протеинкиназы C и митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK). Последние каскады включают p38 или ERK1 / 2, которые регулируют как iNOS, так и экспрессию цитокинового фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) в активированных глиальных клетках. Тормозящие или стимулирующие действия этих путей влияют на функцию нейронов, изменяя состояние фосфорилирования молекул-мишеней, что приводит к изменениям активности каспаз и / или экспрессии генов (см. Обзор [15,54,83,84]).Например, флавоноиды блокируют вызванное окислением повреждение нейронов, предотвращая активацию каспазы-3, тем самым поддерживая их мощное антиапоптотическое действие. Флаванолы, эпикатехин и 3-O-метилепикатехин также защищают нейроны от окислительного повреждения посредством механизма, включающего подавление N-концевой киназы c-Jun и нижестоящих партнеров, c-jun и pro-caspase-3 (обзор см. В [15 , 54,83,84]). Точно так же флаванол-эпикатехин, который, как было показано, предотвращает повреждение инсульта у мышей, также активен против эксайтотоксичности, вызванной N-метил-D-аспартатом (NMDA).Нейрозащита, связанная с эпикатехином, почти исчезает у трансгенных мышей, лишенных нейропротекторного фермента гемоксигеназы 1 (HO1) или ядерного фактора транскрипционного фактора (эритроидный 2) -подобный 2, или Nrf2. Nrf2 индуцирует экспрессию различных генов, включая те, которые кодируют несколько антиоксидантных ферментов, и, следовательно, может играть физиологическую роль в регуляции окислительного стресса [b72]. Вместе с ERK1 / 2 эпикатехин индуцирует также активацию CREB в корковых нейронах, а повышенная экспрессия CREB регулирует экспрессию генов [b32].CREB представляет собой фактор транскрипции, который связывается с промоторной областью нескольких генов, участвующих в ремоделировании синапсов, синаптической пластичности и памяти, таких как факторы роста (BDNF, NRF), подтип рецептора глутамата NMDA и гены, участвующие в ангиогенезе, такие как VEGF [b85 ].

Шоколад и настроение

Познание довольно сложно определить просто, и оно является результатом многих других функций. В нем задействованы различные уровни памяти, внимания, исполнительных функций, восприятия, языка и психомоторных функций.На все эти функции влияют уровень возбуждения и энергии, физическое благополучие, мотивация и настроение. Поскольку было показано, что на последнюю функцию влияет потребление шоколада, и хотя эффекты настроения не связаны напрямую с концентрацией эпикатехина в шоколаде, мы рассмотрим этот аспект здесь.

Принято считать, что употребление шоколада может улучшить настроение и улучшить самочувствие людей. Шоколад часто ассоциируется с эмоциональным комфортом. Этот эффект, по-видимому, связан со способностью углеводов, в том числе шоколада, вызывать этот тип положительных эмоций за счет высвобождения множества пептидов кишечника и мозга [b86].Хотя шоколад содержит два аналога анандамина, которые связываются с теми же участками мозга, что и каннабис, любая связь с удовольствием от шоколада, вероятно, будет косвенной, поскольку аналоги анандамина ингибируют распад эндогенного анандамина [b87]. Кроме того, увеличение количества каннабиноидов в циркулирующей крови или моче нельзя объяснить потреблением шоколада даже в очень больших количествах [b88].

Эффект полифенольного экстракта какао, подобный антидепрессанту, оценивали на крысах.При дозах 24 и 48 мг кг ^-1 14 дней ^-1 , этот экстракт значительно сокращал продолжительность неподвижности в тесте принудительного плавания, не оказывая никакого влияния на двигательную активность в открытом поле, подтверждая, что антидепрессант‐ подобный эффект полифенольного экстракта какао в тестовой модели принудительного плавания специфичен [b89].

Наиболее вероятной причиной привлекательности шоколада может быть то, что он стимулирует высвобождение эндорфинов [b90]. Действительно, было показано, что потребление сладкой пищи увеличивается за счет агонистов опиатов и уменьшается за счет антагонистов опиатов [b91, b92].Шоколад может взаимодействовать с некоторыми системами нейротрансмиттеров, такими как дофамин (шоколад содержит предшественник дофамина тирозин), серотонин и эндорфины (содержащиеся в какао и шоколаде), которые способствуют регулированию аппетита, вознаграждения и настроения. Однако вклад дофаминергической системы в тягу к шоколаду и потребление шоколада, скорее всего, будет общим, а не специфическим для шоколада. Что касается серотонина, то здесь ситуация сложная. После приема углеводов концентрация серотонина в мозге повышается только тогда, когда белковый компонент пищи составляет менее 2% [b86].Шоколад содержит 5% своей калорийности в виде белка, чего было бы достаточно, чтобы свести на нет любой эффект серотонина. Более того, даже экстремальные диетические манипуляции с триптофаном, предшественником серотонина, приводят к физиологическим изменениям, которые слишком медленны, чтобы учесть эффекты настроения, описанные во время или вскоре после употребления шоколада [b93]. Шоколад также может взаимодействовать с опиоидами. Опиоидная система играет роль в вкусовых качествах предпочтительных пищевых продуктов [b94], высвобождая опиоиды, такие как эндорфины, по мере приема пищи, что само по себе может усилить удовольствие от еды [b95].Опиоиды, высвобождаемые в ответ на употребление сладкой и другой приятной на вкус пищи [b96, b97], могут увеличивать центральную опиоидергическую активность, в свою очередь, стимулируя немедленное высвобождение бета-эндорфина в гипоталамусе и оказывая обезболивающее [b96].

Плохое настроение стимулирует употребление удобной пищи, например, шоколада. Отношение к шоколаду бывает двух разных типов [b98]. Первый фактор, называемый тягой, связан с выраженной озабоченностью шоколадом и его компульсивным поеданием, что в основном происходит при эмоциональном стрессе, что предполагает связь между негативным настроением и сильным желанием потреблять шоколад [b99].В одном исследовании была показана связь между тягой к шоколаду и потреблением в условиях эмоционального стресса. Испытуемые должны были слушать фоновую музыку, вызывающую счастливое или грустное настроение, а потребление шоколада увеличивалось из-за звучания грустной музыки [b98].

Еще один фактор, который следует учитывать, — это вкусовые качества пищи. Многие данные показывают, что у крыс эндогенные опиаты регулируют потребление пищи, изменяя степень, в которой удовольствие вызывается вкусной пищей. У людей решающим фактором для удовлетворения тяги к шоколаду является вкус и ощущение во рту [b100].Шоколада больше всего любят женщины и особенно в перименструальный период. Мужчины и женщины по-разному реагируют на насыщение, что приводит к гипотезе о том, что регуляция приема пищи различна для обоих полов [b101].

Сложные сенсорные свойства шоколада с большей вероятностью будут играть заметную роль в пристрастии к шоколаду или пристрастии к нему, чем более простые объяснения его роли в аппетите и сытости. Например, если дефицит калорий вызывает тягу к шоколаду, и молочный, и белый шоколад должны нравиться одинаково, но это не так.Если в основе тяги к шоколаду лежат психоактивные вещества или дефицит магния, то молочный шоколад и несладкий какао-порошок должны одинаково понравиться, но, опять же, это не так. Если привлекательность — это уникальное сенсорное сочетание шоколада, то шоколад — единственный способ удовлетворить эту тягу [b102].

При рассмотрении мозговых путей, участвующих в потреблении шоколада, выясняется, что задействуются разные области мозга в зависимости от того, едят ли испытуемые шоколад с высокой мотивацией или когда они считают шоколад неприятным.Различные нейронные субстраты, по-видимому, лежат в основе разных систем мотивации, одна из которых контролирует положительные / аппетитные стимулы, а вторая связана с отрицательными / отвращающими стимулами. Модуляция мозговой активности наблюдалась в кортикальных хемосенсорных областях, таких как островок, префронтальные области и каудомедиальная и каудолатеральная орбитофронтальная кора. В последней группе коры наблюдались противоположные паттерны активности, когда шоколад оценивался как приятный против . неприятный [b103]. Исследование с помощью фМРТ сообщило также о значительной активации, связанной со вкусом, в орбитофронтальной и островковой области коры [b104].Другое исследование с использованием фМРТ показало, что индивидуальные различия в чувствительности к поощрению (измеряемой по шкале поведенческой активации) предсказывают активацию изображений аппетитных продуктов (например, шоколадного торта, пиццы), участвующих в пищевой мотивации и гедонизме в лобно-полосатом теле-миндалевидном теле. сеть среднего мозга. Эта награда за черту позволяет прогнозировать тягу к еде, переедание и относительную массу тела (как у здоровых, так и у людей с избыточным весом). Фармакологическая стимуляция этого контура у животных может подавить чувство сытости и вызвать переедание вкусной пищи [b105].

Сам запах шоколада также влияет на мозговую деятельность. Воздействие запаха шоколада на людей было связано со значительным снижением тета-активности с тенденцией к значимости по сравнению с контролем без запаха. Во втором тесте реакция ЭЭГ на запах настоящего шоколада сравнивалась с отсутствием запаха или с горячей водой. Запах шоколада был связан со значительно меньшей тета-активностью, чем любой другой стимул. Авторы предположили, что изменения в тета-активности отражают сдвиги во внимании или когнитивной нагрузке во время обонятельного восприятия, при этом снижение тета указывает на снижение уровня внимания и более высокий уровень отвлечения внимания [b106].Более того, вид шоколада вызвал большую активность у любителей шоколада, чем у людей без тяги к шоколаду, в медиальной орбитофронтальной коре и брюшном полосатом теле. Для погонщиков vs . не страдающих жаждой, комбинация изображения шоколада с шоколадом во рту произвела больший эффект, чем сумма компонентов медиальной орбитофронтальной коры и прегенуальной поясной коры. Кроме того, оценки приятности шоколада и связанных с шоколадом стимулов имели более высокую положительную корреляцию с сигналами fMRI BOLD в прегенуальной поясной коре и медиальной орбитофронтальной коре у страдающих тягой, чем у пациентов без тяги [b107].

Мотивация предпочтения шоколада, по-видимому, в первую очередь, если не полностью, сенсорная. Симпатия к сенсорным свойствам может быть вызвана врожденным или приобретенным пристрастием, основанным на сладости, текстуре и аромате шоколада, или частично может быть основана на взаимодействии между воздействием шоколада после приема внутрь и состоянием человека (например, настроением, концентрацией гормонов). ). Удивительно, но существует мало доказательств связи между пристрастием к шоколаду и пристрастием к шоколаду [b100]. Однако потребление шоколада не активирует оболочку прилежащего ядра [b108], ключевую структуру зависимости от наркотиков [b109, b110].

Выводы

Какао-порошок и шоколад содержат большой процент флавоноидов, которые оказывают на мозг несколько положительных эффектов. В дополнение к своему благотворному влиянию на сосудистую систему и церебральный кровоток, флавоноиды взаимодействуют с каскадами сигнализации, включающими протеин и липидкиназы, которые приводят к ингибированию гибели нейронов апоптозом, вызванным нейротоксикантами, такими как радикалы кислорода, и способствуют выживанию нейронов и синаптическому процессу. пластичность. Они проникают в мозг и стимулируют перфузию мозга, вызывая ангиогенез и изменения морфологии нейронов, которые в основном изучались в гиппокампе.Эпикатехин, главный флавоноид, присутствующий в какао и шоколаде, улучшает различные аспекты познания у животных и людей. Шоколад также оказывает положительное влияние на настроение и часто употребляется при эмоциональном стрессе. Кроме того, флавоноиды сохраняют когнитивные способности крыс во время старения, снижают риск развития болезни Альцгеймера и снижают риск инсульта у людей. Все эти свойства представляют большой интерес, но в настоящее время неясно, когда следует начать употребление какао и шоколада, чтобы оказать положительное влияние на возрастное снижение когнитивных функций и нейродегенеративные заболевания, и все еще необходимы многие исследования для изучения нейропротекторного потенциала какао. и шоколад.С другой стороны, какао чаще всего употребляется в виде богатого энергией шоколада, что потенциально вредно, особенно из-за риска увеличения веса, в основном у людей, подверженных определенным проблемам с питанием, ведущим к гиперфагическому ожирению. Тем не менее, на основании имеющихся знаний оказывается, что польза от умеренного потребления какао или шоколада, вероятно, перевешивает возможные риски [b85, b111]. Более того, совсем недавно проведенное исследование на людях показало, что частое употребление шоколада может быть связано с более низким индексом массы тела [b112].Хотя эти результаты интригуют, как цитируют авторы, они согласуются с доклиническими данными, полученными на мышах, получавших 2-недельное лечение эпикатехином из какао. Полифенол какао улучшает функцию митохондрий, включая увеличение объема, плотности крист и содержания белка для окислительного фосфорилирования [b113]. Эти данные требуют дальнейшего изучения потенциальных механизмов.

Конкурирующие интересы

Нет никаких конкурирующих интересов, которые можно было бы декларировать.

Список литературы

3. Клаппертон Дж., Хаммерстоун Дж. Ф., Романчик Р., Йоу С., Чау Дж., Лин Д., Луквуд Р. 1992. С. 112–115. Генетические вариации вкуса какао.В 16-й Международной конференции Groupe Polyphenols;

Нейрозащитные эффекты флаванола какао и его влияние на когнитивные функции

Br J Clin Pharmacol. 2013 Март; 75 (3): 716–727.

Медицинский факультет, INSERM U 666, Страсбург, Франция

Получено 21 октября 2011 г .; Принята к печати 30 мая 2012 г.

Abstract

Какао-порошок и шоколад содержат множество веществ, среди которых довольно большой процент молекул антиоксидантов, в основном флавоноидов, наиболее часто встречающихся в форме эпикатехина.Эти вещества оказывают на мозг несколько полезных эффектов. Они проникают в мозг и вызывают широкую стимуляцию перфузии мозга. Они также вызывают ангиогенез, нейрогенез и изменения морфологии нейронов, главным образом в областях, участвующих в обучении и памяти. Эпикатехин улучшает различные аспекты познания у животных и людей. Шоколад также оказывает положительное влияние на настроение и часто употребляется при эмоциональном стрессе. Кроме того, флавоноиды сохраняют когнитивные способности крыс в процессе старения, снижают риск развития болезни Альцгеймера и снижают риск инсульта у людей.В дополнение к своему благотворному влиянию на сосудистую систему и церебральный кровоток, флавоноиды взаимодействуют с каскадами сигнализации, включающими протеин и липидкиназы, которые приводят к ингибированию гибели нейронов апоптозом, вызванным нейротоксикантами, такими как радикалы кислорода, и способствуют выживанию нейронов и синаптическому процессу. пластичность. Настоящий обзор предназначен для обзора имеющихся данных о влиянии какао и шоколада на здоровье мозга и когнитивные способности.

Ключевые слова: антиоксиданты, шоколад, какао, познание, флавоноиды, настроение

Введение

Какао-бобы, как и любые другие бобы, богаты жирами, составляющими 50% или даже более от общей массы.Следующими по важности ингредиентами являются белки или азотистые элементы, включая теобромин (1,0–2,5%) и кофеин (0,06–0,4%). Крахмал и сахар вместе составляют 20–25% веса фасоли. Что наиболее важно, какао-бобы являются концентрированным источником антиоксидантов, в частности флавоноидов, причем флаван-3-олы и их производные присутствуют в высоких концентрациях [1]. Соединения флаван-3-ола в основном присутствуют в какао-бобах в форме эпикатехина и катехина [2], которые также могут служить строительными блоками для полимерного процианидина типа B-2 [3].Однако во время переработки бобов в какао-порошок и шоколад на концентрацию антиоксидантов могут повлиять различные биологические процессы и методы обработки, такие как ферментация, обжаривание и отваривание [4]. Генетическая изменчивость также может приводить к 1–4-кратной разнице в содержании антиоксидантов в свежих какао-бобах [5], а также сообщалось, что содержание эпикатехина варьируется от 2,66 мг / г ^-1 в ямайских бобах до 16,52 мг. g ⁻¹ в коста-риканских бобах [6].

Какао-бобы содержат небольшое количество кофеина (0,06–0,4%), известного психостимулятора. Какао-порошок содержит наибольшее количество кофеина, за ним следует несладкий шоколад для выпечки. Темный шоколад будет значительно различаться по количеству кофеина (35–200 мг 50 г ^–1 ), в то время как молочный шоколад содержит относительно небольшое количество кофеина (14 мг 50 г ^–1 ). Какао-бобы также являются наиболее концентрированным источником теобромина, другого метилксантина. В отличие от кофеина, теобромин, также присутствующий в какао-бобах, оказывает лишь умеренное стимулирующее действие на центральную нервную систему.Количество теобромина зависит от готового продукта. Темный шоколад, несладкий шоколад для выпечки и какао-порошок содержат больше теобромина, чем молочный шоколад и шоколадные сиропы. Например, 50 г молочного шоколада содержит около 75 мг теобромина, в то время как такой же вес очень темного шоколада может содержать до 220 мг теобромина. Эффекты метилксантинов, и в основном кофеина, были подробно рассмотрены в других источниках как в отношении познавательной способности и умственной деятельности [7,8], так и в отношении профилактического воздействия этого метилксантина на возрастное снижение когнитивных функций и нейродегенеративные заболевания [b9, b10] и здесь не буду подробно останавливаться.

Какао также содержит некоторые другие соединения с потенциальной биологической активностью. Это биогенные амины, такие как серотонин, триптофан, фенилэтиламин, тирозин, триптамин и тирамин. Концентрация этих соединений увеличивается во время ферментации и уменьшается во время обжарки и подщелачивания. Как правило, эти концентрации не имеют значения для здоровых субъектов, поскольку эти соединения метаболизируются в слизистой оболочке кишечника, печени и почках моноаминоксидазами (МАО). Эффекты биогенных аминов проявляются только у людей с дефицитом МАО и могут привести к головным болям и повышению артериального давления и, следовательно, часто к отказу от шоколада [b11].Эти эффекты здесь обсуждаться не будут.

Кроме того, в какао-бобах и продуктах их переработки можно найти несколько других соединений, обладающих биологической активностью. Это анандамид, эндогенный лиганд каннабиноидного рецептора, обнаруженный в небольших количествах, 0,5 мкг г ^-1 , сальсолинол и тетрагидро-β-карболины (THBC). Последние соединения обнаружены в молочном и темном шоколаде и какао (5, 20, 25 мкг г ^-1 для сальсолинола и 1,4, 5,5 и 3,3 мкг г ^-1 для THBC, соответственно).Однако нет никаких доказательств того, что потребление шоколада увеличивает концентрацию этих соединений в циркулирующей крови. Наконец, магний также можно найти в какао и шоколаде (90–100 мг на 100 г ^–1 в какао по сравнению с . 43–50 мг 100 г ^–1 в темном шоколаде [b11].

Таким образом, Этот обзор будет посвящен в основном влиянию какао и шоколада на здоровье в результате высокого уровня антиоксидантов, присутствующих в какао и шоколаде, а не как функциональных пищевых продуктах.В этом обзоре будет предпринята попытка проанализировать, можно ли рассматривать какао и шоколад как нутрицевтики, приносящие пользу для здоровья, включая потенциальную профилактику некоторых заболеваний. Несколько обзорных статей недавно были посвящены потенциальным нейрозащитным и улучшающим познавательные способности свойствам флавоноидов из различных источников [b12 – b15]. В настоящем обзоре мы сконцентрируемся на потенциальных эффектах флавоноидов из какао и шоколада, уделяя особое внимание активности мозга и потенциальному нейрозащитному действию.Кроме того, будет рассмотрено влияние шоколада на настроение.

Биодоступность и проникновение флаванолов в мозг

Эпикатехин быстро всасывается в организме человека и обнаруживается в плазме через 30 минут после приема внутрь. Концентрации эпикатехина достигают пика через 2–3 часа после приема внутрь и возвращаются к исходному значению через 6–8 часов после употребления шоколада, богатого флаванолами. Общие эффекты ежедневного регулярного потребления могут потенциально накапливаться [b16], в основном, при всасывании в высоких дозах [b17].

Чтобы оказать какое-либо действие на мозг, антиоксидантам необходимо преодолеть гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), чтобы попасть в мозг. Их проницаемость пропорциональна их липофильности и обратно пропорциональна степени их полярности. Катехин и эпикатехин, как было показано, пересекают ГЭБ в двух клеточных линиях ГЭБ, одна от крысы, а другая от человека. Этот процесс зависит от времени, стереоселективен, эпикатехин более эффективно пересекает ГЭБ, чем катехин [b18]. Было обнаружено, что у животных in vivo эпикатехин попадает в мозг после перорального приема и обнаруживается в головном мозге [b19, b20].Было обнаружено, что концентрация эпикатехина в головном мозге даже увеличивается при многократном воздействии экстракта полифенолов виноградных косточек [b21].

Имеется не так много данных о точном распределении флавоноидов в тканях мозга, и особенно нет региональных данных по эпикатехину. После хронического приема более высокие концентрации тангеретина были обнаружены в полосатом теле, гипоталамусе и гиппокампе крыс [b22]. У крыс, получавших добавку черники, антоцианы были обнаружены в коре головного мозга, гиппокампе, полосатом теле и мозжечке [b23].Однако возможность эпикатехина и, скорее всего, других флавоноидов также пересекать гематоэнцефалический барьер и накапливаться в головном мозге предполагает, что они могут быть хорошими кандидатами для прямого положительного воздействия на мозг, включая когнитивные функции и, возможно, нейрозащиту (для обзора см. [b15]).

Цереброваскулярные и когнитивные эффекты флавоноидов из какао и шоколада

Для оптимального функционирования мозга необходимо поддерживать церебральный кровоток (CBF), чтобы поддерживать постоянное снабжение нейронов кислородом и глюкозой, а также выведение отходов.Увеличение CBF представляет собой потенциальное средство для улучшения церебральной функции. Основные полифенолы, которые усиливают CBF у людей, поступают в основном из какао, вина, виноградных косточек, ягод, чая, томатов и сои [b24]. На сердечно-сосудистом и периферическом уровне какао, богатое полифенолами, вызывает расширение сосудов. В одном исследовании, посвященном флаванолам какао и расширению сосудов, 27 здоровых людей получали ежедневно 920 мл какао-напитка с высоким содержанием флаванолов (821 мг флаванолов на дозу) в течение 4 дней. Тонометрия периферических артерий показала увеличение амплитуды на 29% через 12 ч после последней дозы какао.На 5 ^th день дополнительная доза какао привела к увеличению на 33% через 90 минут [b25]. Механизм, приводящий к расширению сосудов, зависит от оксида азота (NO), поскольку ингибитор синтазы оксида азота (NOS), введенный после 4 дней приема какао, полностью обращает вспять усиление вазодилатации [b25, b26]. Более того, это исследование показало, что какао, обогащенное флаванолами, улучшает показатели эндотелиальной функции в большей степени у здоровых пожилых людей, чем у более молодого населения.Таким образом, флаванолы могут быть полезны для противодействия снижению эндотелиальной функции, связанной со старением [b27]. Действительно, во время старения эндотелий-зависимые свойства вазодилатации ослабевают или даже могут быть потеряны [b28]. Последняя функция почти исключительно обеспечивается NO [b29]. По-видимому, существует причинная связь между приемом какао или шоколада, расширением сосудов, опосредованным потоком, и высвобождением NO, индуцированным эпикатехином в кровотоке [25,30,31,32].

Последствия приема внутрь какао или флаванолов какао на CBF не исследовались на животных.В исследованиях на людях сообщалось, что прием однократной дозы или 1-недельного лечения какао, богатым флаванолом (900 мг в день ^-1 ), увеличивает CBF в сером веществе [b33] и обращает эндотелиальную дисфункцию в дозозависимом виде. способ [b17], который предполагает его потенциал в лечении цереброваскулярных проблем [b34]. Магнитно-резонансная томография с меткой спина артерии (ASL-MRI) сообщила об увеличении CBF, которое достигло максимального уровня при первом измерении, то есть через 2 часа после приема напитка, богатого флаванолами.Максимальный эффект флаванолов может наступить раньше, поскольку период полувыведения эпикатехина у людей оказался быстрым, то есть 1,9 и 2,3 часа для 40 и 80 г шоколада соответственно [b35]. Использование транскраниальной допплерографии также позволило показать увеличение CBF через среднюю мозговую артерию после употребления какао, богатого флаванолами [27, 36, 37]. Наконец, в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ), зависящая от уровня оксигенации крови, показала усиление сигнала в некоторых областях мозга после острого употребления какао-напитка, богатого флаванолами.В ответ на переключение задач у молодых испытуемых не было обнаружено значительного влияния шоколада на время реакции, стоимость переключения между двумя наборами правил или частоту сердечных сокращений после приема какао, богатого флаванолами. Авторы считают, что изменения фМРТ могут скорее отражать когнитивные изменения, которые нельзя было измерить в использованных тестах, возможно, потому, что участники были молоды и, вероятно, работали с высоким уровнем когнитивных способностей [b34].

На людях имеется относительно немного клинических испытаний, изучающих влияние темного шоколада или какао на нейропсихологическую функцию у различных типов здоровых людей.Это наблюдается, несмотря на указание на то, что антиоксиданты, содержащиеся в какао и темном шоколаде, могут оказывать благотворное влияние на здоровый и, возможно, менее здоровый мозг. Большинство исследований взаимосвязи между антиоксидантами, когнитивными способностями и здоровьем мозга в большей степени сосредоточено на флавоноидах, содержащихся в сое, ягодах, вине, чае, витаминах, куркуме и т. Д., И гораздо меньше сообщений о шоколаде и какао (обзор см. [b38 – b40]). Недавнее рандомизированное одинарное слепое исследование перекрестного дизайна с уравновешенным порядком показало резкое улучшение зрительных и когнитивных функций, связанное с потреблением флаванолов какао.Исследование проводилось на 30 здоровых взрослых, получавших темный шоколад, содержащий 720 мг флаванолов, или соответствующее количество белого шоколада. Когнитивные способности оценивались с использованием визуальной пространственной рабочей памяти для задачи определения местоположения и задачи на время реакции выбора, предназначенной для задействования процессов устойчивого внимания и торможения. По сравнению с контрольным условием флаванолы какао улучшили визуальную контрастную чувствительность и сократили время, необходимое для определения направления движения. Поскольку производительность улучшилась в различных тестах, изменения, связанные с флаванолом, могут указывать на довольно общие механизмы, вызывающие повышение мотивации или внимания к выполнению задач.Эти острые эффекты могут быть результатом как увеличения CBF, так и увеличения кровоснабжения сетчатки [b41]. Действительно, существует связь между кровотоком и функцией сетчатки [b42], и, следовательно, флавоноиды могут влиять на функцию нейронов сетчатки. В связи с этим было обнаружено, что антоцианы накапливаются в мозгу и глазах свиней, подвергшихся воздействию антоцианов, извлеченных и измельченных в порошок из черники. Это говорит о том, что эти соединения могут действовать непосредственно в тех участках, где их преимущества были задокументированы, например, на познание и зрение [b43, b44].

В другом исследовании, тестировавшем устойчивую умственную потребность у 30 здоровых взрослых, потребление напитков, содержащих 520 мг или 994 мг флавоноидов какао, по сравнению с подобранным контролем улучшило когнитивные способности при выполнении последовательных задач на вычитание. Потребление обеих доз улучшило производительность серийных троек (задача состоит в обратном отсчете троек от заданного числа). Напиток, содержащий 994 мг флавоноидов какао, значительно ускорил быструю обработку визуальной информации, но привел к большему количеству ошибок при вычитании серийных семерок.Употребление напитка, обогащенного флаванолом, на 520 мг также снизило самооценку умственной усталости, возможно, отражая требовательный и утомительный характер и уровень стресса, вызванного задачами. Эти дозы флаванола также улучшили настроение. Механизмы, лежащие в основе этих эффектов, неизвестны, но они наиболее заметны, когда концентрация эпикатехина и показатели CBF находятся на самом высоком уровне [b34], предполагая, что они могут быть связаны с известными эффектами флавоноидов какао на функцию эндотелия и CBF [b45] .Несколько исследований с использованием методов визуализации мозга сообщили о корреляции между CBF и когнитивной функцией у людей [27,34,46]. В недавнем рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 63 добровольцев среднего возраста (40–65 лет) изучались стабильные изменения топографии визуально вызванного потенциала (SSVEP) после употребления флаванола какао (250 или 500 мг против . низкий уровень. напиток с флаванолом какао в течение 30 дней). Точность и время реакции не зависели от воздействия флаванола, в то время как амплитуда и разность фаз SSVEP были затронуты в нескольких задних теменных и центрально-фронтальных областях во время кодирования памяти, периода удержания рабочей памяти и поиска.Эти данные свидетельствуют о повышении нейронной эффективности пространственной рабочей памяти в результате потребления флаванола какао [b47]. В отличие от предыдущих исследований, в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании с фиксированной дозой в параллельных группах изучалось влияние плитки темного шоколада весом 37 г в сочетании с 8 унциями (237 мл) искусственно подслащенного какао-напитка или соответствующее плацебо давали группе здоровых субъектов (41 мужчина и 60 женщин старше 60 лет) в течение 6 недель. В этом исследовании лечение не улучшило никаких нейропсихологических, гематологических или физиологических показателей [b48].

Считается, что флавоноиды влияют на когнитивные функции, влияя на сигнальные пути, которые участвуют в нормальной обработке памяти, но точные механизмы действия еще не выяснены. Известно, что флаванолы какао действуют на CBF и функцию эндотелия, и эти особенности были изучены с использованием доклинических моделей. Обработка одним из основных шоколадных флаванолов, эпикатехином, добавлялась в корм для мышей в дозе 500 мкг г ^-1 (суточная доза 2.5 мг) стимулировал ангиогенез, в то время как он увеличивал сохранение пространственной памяти и плотность дендритных шипов в зубчатой ​​извилине гиппокампа только тогда, когда упражнения сочетались с введением эпикатехина. Эти авторы также обнаружили, что лечение эпикатехином активировало гены, связанные с обучением в гиппокампе, в то время как оно не влияло на нейрогенез взрослых в гиппокампе [b20]. Влияние продуктов, богатых флавоноидами, на когнитивные функции было связано со способностью флавоноидов взаимодействовать с клеточными и молекулярными парадигмами, ответственными за память и обучение [b49, b50], включая те, которые участвуют в долгосрочном потенцировании и синаптической пластичности [b51] .Было выдвинуто предположение, что эти эффекты приводят к усилению нейронных связей и коммуникации и, следовательно, большей емкости для приобретения, хранения и извлечения памяти [b50]. Однако большинство упомянутых выше исследований были ограничены гиппокампом, и нельзя исключить параллельные эффекты в других областях мозга. В отношении этого пункта сообщалось, что какао, вводимое крысам перорально в больших количествах (100 мг 100 г ^–1 ), проявляло анксиолитические свойства в тесте с приподнятым Т-образным лабиринтом [b52].Уровни тревоги в значительной степени регулируются на уровне миндалины [b53], что предполагает возможное воздействие флавоноидов на области мозга за пределами гиппокампа.

Таким образом, флавоноиды, содержащиеся в какао и шоколаде, по-видимому, способны улучшать различные типы когнитивных и зрительных задач, возможно, в результате более эффективной перфузии крови к различным нервным тканям, очевидно, как в передний мозг, так и в более заднюю часть коры, а также, возможно, влияют на кровоток в сетчатке и зрительная функция.

Потенциальные нейрозащитные свойства флаваноидов какао и шоколада

Флавоноиды обладают множеством нейропротекторных действий, включая способность защищать нейроны от повреждений, вызванных нейротоксинами, уменьшать нейровоспаление и улучшать память, обучение и когнитивные функции. Эти эффекты связаны с двумя общими процессами. Во-первых, как подробно описано ниже, флавоноиды взаимодействуют с каскадами передачи сигналов с участием белков и липид киназ, которые приводят к ингибированию гибели нейронов апоптозом, вызванным нейротоксикантами (такими как радикалы кислорода), и к повышению выживаемости нейронов и синаптической пластичности.Одновременно они оказывают благотворное влияние на сосудистую систему и CBF, главным образом за счет улучшения функции эндотелия и стимуляции ангиогенеза. Посредством этих механизмов пожизненное потребление богатых флавоноидами нутриентов потенциально способно ограничить нейродегенерацию и предотвратить или даже обратить вспять возрастное когнитивное снижение (см. Обзор [b15, b54]).

Возрастное снижение когнитивных функций

В этом отношении недавнее доклиническое исследование показало влияние экстракта, богатого флавоноидами какао (порошок ACTICOA; Barry Callebaut), на снижение когнитивных функций у старых крыс.Порошок ACTICOA, вводимый крысам перорально в дозе 24 мг / кг ^-1 ежедневно в возрасте от 15 до 27 месяцев, влиял на начало возрастного когнитивного дефицита, который проявился в 21 месяц. Порошок ACTICOA улучшил когнитивные способности в двух тестах. В 17, 21 и 25 месяцев, согласно парадигме угасания света, обработанные крысы были более активными и лучше различали активный и неактивный рычаг. В водном лабиринте Морриса показатели крыс, получавших ACTICOA, оставались стабильными между 21 и 25 месяцами, в то время как показатели контрольных крыс снижались.В этой пространственной задаче лечение улучшило как кратковременную, так и долговременную память. Продолжительность жизни обработанных крыс также была увеличена на 11% за 27 месяцев исследования. Наконец, порошок ACTICOA поддерживал высокие концентрации свободного дофамина в моче у старых крыс Wistar, что, по предположению авторов, могло отражать нейрозащиту дофаминергической нигро-стриарной системы. Действительно, концентрация дофамина в моче связана с тяжестью симптомов паркинсонизма у людей [b55, b56]. Результаты, полученные на этой животной модели, предполагают, что порошок ACTICOA может быть полезен при замедлении возрастных нарушений мозга, включая когнитивные нарушения при нормальном старении.Можно ли распространить эти данные на возрастное снижение когнитивных функций у людей и нейродегенеративные заболевания, пока не ясно и потребуют дополнительных доклинических и клинических исследований [b57]. Аналогичным образом тот же экстракт ACTICOA или витамин Е, обладающий мощными антиоксидантными свойствами, вводили крысам перорально в течение 14 дней перед воздействием тепла при 40 ° C в течение 2 часов. Оба метода лечения значительно снизили выработку свободных радикалов лейкоцитами. Более того, крысы, получавшие ACTICOA или витамин Е, обладали лучшими когнитивными способностями, поскольку они были способны различать активный рычаг и неактивный рычаг в парадигме светового угасания, а их восстановление пространственной долговременной памяти сохранялось в водном лабиринте Морриса.Таким образом, флавоноиды какао способны противодействовать перепроизводству свободных радикалов и их пагубным последствиям для познания [b58].

В трех исследованиях на людях оценивали влияние приема флавоноидов на нормальное возрастное снижение когнитивных функций. Первое исследование, касающееся пожилых мужчин, оценивало снижение когнитивных функций с помощью Краткого исследования психического состояния (MMSE). В 1990 году авторы обнаружили когнитивные нарушения (оценка по шкале MMSE ≤25) у 154/473 мужчин (32%) и снижение когнитивных функций с 1990 по 1993 год (падение> 2 балла) у 51/342 мужчин (15%).Они не обнаружили связи между приемом витаминов C или E и риском снижения когнитивных функций, в то время как они сообщили о тенденции к обратной зависимости между потреблением флавоноидов и риском снижения когнитивных функций, хотя это не было статистически значимым [b59]. В исследовании PAQUID (Personnes Agées Quid) взаимосвязь между потреблением флавоноидов и когнитивной функцией и снижением была проспективно изучена среди субъектов в возрасте 65 лет и старше. В исследование были включены 1640 субъектов, свободных от деменции на исходном уровне в 1990 году и с надежной диетической оценкой, которые тестировались четыре раза в течение 10 лет.Когнитивные функции оценивались с помощью MMSE, теста визуального удержания Бентона и теста набора «Айзекс» при каждом посещении. Информация о потреблении флавоноидов была собрана на исходном уровне. Выбранные продукты питания включали цитрусовые, киви, другие фрукты, сухофрукты, капусту, шпинат, фасоль, спаржу, сладкий перец, овсяные хлопья, шоколад, чай, кофе, суп и фруктовый сок. Это исследование показало, что после корректировки на возраст, пол и образовательный уровень потребление флавоноидов было связано как с улучшением когнитивных способностей на исходном уровне, так и с лучшей динамикой производительности с течением времени.Наиболее положительная динамика была обнаружена у субъектов из двух наивысших квартилей потребления флавоноидов по сравнению с субъектами из низшего квартиля. После 10 лет наблюдения субъекты с наименьшим потреблением флавоноидов потеряли в среднем 2,1 балла по шкале MMSE, тогда как субъекты с наивысшим квартилем потеряли 1,2 балла. Это исследование повышает вероятность того, что потребление флавоноидов с пищей может быть связано с лучшим когнитивным развитием [b60]. Наконец, в норвежском перекрестном исследовании изучалось когнитивное влияние приема флавоноидов из шоколада, вина и чая.Связь между потреблением этих предметов и когнитивными способностями была исследована у 2031 участника (в возрасте 70–74 лет), включая 55% женщин. Участники, которые потребляли три вида пищи или напитков, показали значительно лучшие результаты в когнитивных тестах и ​​имели меньшую распространенность плохой когнитивной деятельности, чем те, кто этого не делал. Связь между приемом этой пищи и напитков и когнитивными функциями зависела от дозы. На большинство протестированных когнитивных функций повлияло потребление этих продуктов или напитков.Эффект был максимальным при потреблении ~ 10 г в день ^-1 для шоколада, 75-100 мл в день ^-1 для вина, почти линейным для чая, наиболее выраженным для вина и умеренно слабым для потребления шоколада. Напротив, не было никакого эффекта от каждого продукта питания или напитка, проанализированного отдельно. Таким образом, у пожилых людей диета, содержащая большое количество некоторых продуктов, богатых флавоноидами, связана с улучшением некоторых когнитивных способностей дозозависимым образом [b61].

В целом, упомянутые выше исследования согласны с возможностью того, что диетические флавоноиды могут быть связаны с возрастным когнитивным сохранением, и эффект может быть сильнее, если флавоноиды принимать вместе из разных источников пищи.

Болезнь Альцгеймера

В нескольких исследованиях изучалась связь между приемом антиоксидантов и деменцией, чаще всего риском болезни Альцгеймера. При болезни Альцгеймера чрезмерное производство и отложение пептида бета-амилоида (Aβ) приводит к активации микроглии, и возникающая в результате продукция медиаторов воспаления дополнительно увеличивает продукцию Aβ и вызывает гибель и дисфункцию нейронов. Продукция Aβ опосредуется активностями β- и γ-секретазы и предотвращается α-секретазой.Недавно было показано, что в культивируемых клетках нейробластомы человека низкие концентрации NO повышают экспрессию α-секретазы и подавляют экспрессию β-секретазы. Эти данные предполагают, что цереброваскулярный NO может подавлять или ограничивать продукцию Aβ [b12, b62]. Это профилактическое действие может быть достигнуто путем принятия различных мер по питанию и образу жизни, включая потребление какао-порошка или шоколада [b32, b62]. Действительно, как было разработано ранее, флаванолы, содержащиеся в какао-порошке, и главным образом эпикатехин действуют непосредственно на эндотелий сосудов головного мозга, стимулируя активность конститутивной формы NOS эндотелия (eNOS), вызывая расширение сосудов и улучшая перфузию сосудов головного мозга [13,27,32] .

Результаты проспективных обсервационных исследований, касающихся потребления антиоксидантов и витаминов при болезни Альцгеймера, противоречивы (см. Обзор [b63]). В Колумбийском проекте по проблемам старения Вашингтон-Хайтс-Инвуд не было обнаружено никакой связи между антиоксидантами и заболеваемостью болезнью Альцгеймера [b64]. Как упоминалось ранее в этом обзоре, эффективный CBF имеет решающее значение для оптимальной функции мозга, и несколько исследований показывают, что у пациентов с деменцией наблюдается снижение CBF [b46, b65].Также известно, что атрофия сосудов головного мозга приводит к синдрому «умеренного когнитивного нарушения» (MCI), который часто развивается в сторону болезни Альцгеймера. Гипотеза заключается в том, что полезные свойства флаванолов на цереброваскулярную функцию могут позволить задержать развитие MCI до болезни Альцгеймера [b65]. Клиническое исследование было проведено с участием 1367 человек в возрасте старше 65 лет, у 66 из которых развилось слабоумие. Относительный риск развития деменции с поправкой на возраст для двух самых высоких уровней потребления флавоноидов составлял 0.55 (95% ДИ 0,34, 0,90; P = 0,02). После дальнейшей корректировки с учетом пола, уровня образования, веса и потребления витамина С относительный риск снизился до 0,49 (95% ДИ 0,26, 0,92; P = 0,04) [b66]. Таким образом, кажется, что потребление антиоксидантных флавоноидов обратно пропорционально риску деменции. Однако в этом исследовании флавоноиды поступали в основном из фруктов, овощей, вина и чая. По-прежнему необходимы дополнительные исследования, посвященные конкретно шоколаду и большим выборкам населения.

Недавние доклинические исследования показали, что 5-месячное лечение диетой LMN, богатой полифенолами, сухими фруктами и какао, индуцировало нейрогенез в субвентрикулярной зоне и гиппокампе взрослых мышей [b67] и помогло предотвратить возрастные когнитивные нарушения и невропатология у мышей дикого типа (WT) и Tg2576, мышиная модель болезни Альцгеймера. Это улучшение коррелировало с 70% увеличением пролиферации клеток в субвентрикулярной зоне мозга. Эти результаты подтверждают решающую роль полифенолов в качестве пищевых добавок для человека в возможном противодействии или замедлении снижения когнитивных функций во время старения и неврологических заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера [b68].

Инсульт

Также доступны некоторые данные о связи между потреблением флавоноидов и потерей и функцией нейронов после инсульта. Метаанализ трех исследований, проведенных на выборке из 114 009 участников, показал снижение риска инсульта на 29% у потребителей, употребляющих больше шоколада, по сравнению с потребителями с низким содержанием шоколада [b69]. В одном исследовании обратная связь между шоколадом и инсультом была даже сильнее, чем для инфаркта миокарда [b70]. В недавнем исследовании на людях изучалась взаимосвязь между общей антиоксидантной способностью (включая фрукты, овощи, чай, кофе, шоколад) и риском инсульта у женщин из когорты шведской маммографии.В это исследование были включены 31 035 женщин, у которых не было сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в анамнезе, и 5680 женщин без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе на исходном уровне. Авторы сообщили, что общая антиоксидантная способность диеты была обратно пропорциональна инсульту у женщин без ССЗ (снижение риска на 17%) и геморрагическому инсульту у женщин с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе (снижение риска на 45%) [b71]. Аналогичным образом, мыши, предварительно обработанные перорально 5, 15 или 30 мг эпикатехина ^-1 за 90 минут до окклюзии средней мозговой артерии (MCAO), имели значительно меньшие объемы поражения и улучшенные неврологические показатели по сравнению с контрольной группой.Мыши, которые получали 30 мг / кг ^-1 эпикатехина через 3,5 часа после MCAO, также имели значительно меньшие объемы инфаркта и улучшение неврологических показателей [b72].

Недавнее исследование также показало, что обработка темным шоколадом предотвращает воспаление блуждающего нерва в результате 16-месячного воздействия загрязненного воздуха Мехико на мышей. У мышей, подвергшихся воздействию загрязненного воздуха, наблюдался значительный дисбаланс генов, кодирующих антиоксидантную защиту, апоптоз и нейродегенерацию на уровне дорсального комплекса блуждающего нерва, и этот дисбаланс смягчался введением шоколада [b73].

Потенциальные нейрозащитные эффекты других компонентов шоколада неизвестны, за исключением нейропротекторного действия кофеина при различных нейродегенеративных заболеваниях, таких как возрастное снижение когнитивных функций, болезнь Альцгеймера [b10] и болезнь Паркинсона [9], которые были предметом многочисленных исследований и недавних метаанализов. Однако по сравнению с кофе, чаем и безалкогольными напитками, которые представляют собой основные источники кофеина в нашем рационе, содержание кофеина в шоколаде намного ниже и само по себе не может объяснить известное влияние кофеина на нейродегенеративные заболевания, но оно может вносить свой вклад.

Механизмы действия, лежащие в основе воздействия шоколадных флавоноидов на мозг

Первоначально считалось, что флавоноиды оказывают антиоксидантное действие благодаря своей способности улавливать свободные радикалы или их влиянию на внутриклеточный окислительно-восстановительный статус. Однако эта классическая водороддонорная антиоксидантная активность флавоноидов in vivo подверглась сомнению, особенно в головном мозге, где концентрации флавоноидов обычно довольно низкие [b49]. Эффекты флавоноидов в мозге скорее опосредуются способностью защищать уязвимые нейроны, улучшать функцию нейронов и стимулировать регенерацию [b50] посредством взаимодействия с нейрональными внутриклеточными сигнальными путями, контролирующими выживание и дифференцировку нейронов, долгосрочное потенцирование (ДП) и память.Однако на данный момент большинство этих механизмов остаются гипотетическими и не были экспериментально продемонстрированы [14,15,74,75]. Флавоноиды также могут действовать на разных уровнях пагубного каскада повреждения и гибели нейронов. Недавнее исследование микроматрицы кДНК на линии клеток аденокарциномы толстой кишки человека Caco-2 показало изменение экспрессии нескольких генов, участвующих в клеточной реакции на окислительный стресс. Кроме того, подавление экспрессии других генов, участвующих в репликации, транскрипции и рекомбинации ДНК, окислительном повреждении ДНК и воспалительной реакции, предполагает дополнительные механизмы действия полифенолов какао [b76].Появляется все больше доказательств того, что флавоноиды и другие полифенолы могут противодействовать повреждению нейронов, тем самым замедляя прогрессирование патологии головного мозга [49,51,77].

Считается, что потеря нейронов, наблюдаемая при нейродегенеративных заболеваниях и у пациентов с инсультом, является результатом множества процессов, включая нейровоспаление, глутаматергическую эксайтотоксичность, повышение уровня железа и / или истощение эндогенных антиоксидантов [b78, b79]. Воспалительный каскад, как полагают, играет решающую роль в развитии хронических воспалительных заболеваний слабой степени, таких как болезнь Альцгеймера и Паркинсона [b80, b81], и в травмах, связанных с инсультом [b82].Флаванолы, катехин и эпигаллокатехин галлат, способны ослаблять воспаление, опосредованное микроглией и / или астроцитами, посредством целого каскада механизмов, которые ставят под угрозу выживание нейронов, когда они не подавлены. К ним относятся экспрессия iNOS и циклооксигеназы (COX-2), продукция NO, высвобождение цитокинов и активация NADPH-оксидазы, приводящая к последующему образованию активных форм кислорода. Все эти эффекты связаны со способностью напрямую модулировать различные пути передачи сигналов белков и липид киназ (см. Обзор [15,49,54,83,84]).К ним относятся, например, ингибирование сигнальных каскадов тирозинкиназы, протеинкиназы C и митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK). Последние каскады включают p38 или ERK1 / 2, которые регулируют как iNOS, так и экспрессию цитокинового фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) в активированных глиальных клетках. Тормозящие или стимулирующие действия этих путей влияют на функцию нейронов, изменяя состояние фосфорилирования молекул-мишеней, что приводит к изменениям активности каспаз и / или экспрессии генов (см. Обзор [15,54,83,84]).Например, флавоноиды блокируют вызванное окислением повреждение нейронов, предотвращая активацию каспазы-3, тем самым поддерживая их мощное антиапоптотическое действие. Флаванолы, эпикатехин и 3-O-метилепикатехин также защищают нейроны от окислительного повреждения посредством механизма, включающего подавление N-концевой киназы c-Jun и нижестоящих партнеров, c-jun и pro-caspase-3 (обзор см. В [15 , 54,83,84]). Точно так же флаванол-эпикатехин, который, как было показано, предотвращает повреждение инсульта у мышей, также активен против эксайтотоксичности, вызванной N-метил-D-аспартатом (NMDA).Нейрозащита, связанная с эпикатехином, почти исчезает у трансгенных мышей, лишенных нейропротекторного фермента гемоксигеназы 1 (HO1) или ядерного фактора транскрипционного фактора (эритроидный 2) -подобный 2, или Nrf2. Nrf2 индуцирует экспрессию различных генов, включая те, которые кодируют несколько антиоксидантных ферментов, и, следовательно, может играть физиологическую роль в регуляции окислительного стресса [b72]. Вместе с ERK1 / 2 эпикатехин индуцирует также активацию CREB в корковых нейронах, а повышенная экспрессия CREB регулирует экспрессию генов [b32].CREB представляет собой фактор транскрипции, который связывается с промоторной областью нескольких генов, участвующих в ремоделировании синапсов, синаптической пластичности и памяти, таких как факторы роста (BDNF, NRF), подтип рецептора глутамата NMDA и гены, участвующие в ангиогенезе, такие как VEGF [b85 ].

Шоколад и настроение

Познание довольно сложно определить просто, и оно является результатом многих других функций. В нем задействованы различные уровни памяти, внимания, исполнительных функций, восприятия, языка и психомоторных функций.На все эти функции влияют уровень возбуждения и энергии, физическое благополучие, мотивация и настроение. Поскольку было показано, что на последнюю функцию влияет потребление шоколада, и хотя эффекты настроения не связаны напрямую с концентрацией эпикатехина в шоколаде, мы рассмотрим этот аспект здесь.

Принято считать, что употребление шоколада может улучшить настроение и улучшить самочувствие людей. Шоколад часто ассоциируется с эмоциональным комфортом. Этот эффект, по-видимому, связан со способностью углеводов, в том числе шоколада, вызывать этот тип положительных эмоций за счет высвобождения множества пептидов кишечника и мозга [b86].Хотя шоколад содержит два аналога анандамина, которые связываются с теми же участками мозга, что и каннабис, любая связь с удовольствием от шоколада, вероятно, будет косвенной, поскольку аналоги анандамина ингибируют распад эндогенного анандамина [b87]. Кроме того, увеличение количества каннабиноидов в циркулирующей крови или моче нельзя объяснить потреблением шоколада даже в очень больших количествах [b88].

Эффект полифенольного экстракта какао, подобный антидепрессанту, оценивали на крысах.При дозах 24 и 48 мг кг ^-1 14 дней ^-1 , этот экстракт значительно сокращал продолжительность неподвижности в тесте принудительного плавания, не оказывая никакого влияния на двигательную активность в открытом поле, подтверждая, что антидепрессант‐ подобный эффект полифенольного экстракта какао в тестовой модели принудительного плавания специфичен [b89].

Наиболее вероятной причиной привлекательности шоколада может быть то, что он стимулирует высвобождение эндорфинов [b90]. Действительно, было показано, что потребление сладкой пищи увеличивается за счет агонистов опиатов и уменьшается за счет антагонистов опиатов [b91, b92].Шоколад может взаимодействовать с некоторыми системами нейротрансмиттеров, такими как дофамин (шоколад содержит предшественник дофамина тирозин), серотонин и эндорфины (содержащиеся в какао и шоколаде), которые способствуют регулированию аппетита, вознаграждения и настроения. Однако вклад дофаминергической системы в тягу к шоколаду и потребление шоколада, скорее всего, будет общим, а не специфическим для шоколада. Что касается серотонина, то здесь ситуация сложная. После приема углеводов концентрация серотонина в мозге повышается только тогда, когда белковый компонент пищи составляет менее 2% [b86].Шоколад содержит 5% своей калорийности в виде белка, чего было бы достаточно, чтобы свести на нет любой эффект серотонина. Более того, даже экстремальные диетические манипуляции с триптофаном, предшественником серотонина, приводят к физиологическим изменениям, которые слишком медленны, чтобы учесть эффекты настроения, описанные во время или вскоре после употребления шоколада [b93]. Шоколад также может взаимодействовать с опиоидами. Опиоидная система играет роль в вкусовых качествах предпочтительных пищевых продуктов [b94], высвобождая опиоиды, такие как эндорфины, по мере приема пищи, что само по себе может усилить удовольствие от еды [b95].Опиоиды, высвобождаемые в ответ на употребление сладкой и другой приятной на вкус пищи [b96, b97], могут увеличивать центральную опиоидергическую активность, в свою очередь, стимулируя немедленное высвобождение бета-эндорфина в гипоталамусе и оказывая обезболивающее [b96].

Плохое настроение стимулирует употребление удобной пищи, например, шоколада. Отношение к шоколаду бывает двух разных типов [b98]. Первый фактор, называемый тягой, связан с выраженной озабоченностью шоколадом и его компульсивным поеданием, что в основном происходит при эмоциональном стрессе, что предполагает связь между негативным настроением и сильным желанием потреблять шоколад [b99].В одном исследовании была показана связь между тягой к шоколаду и потреблением в условиях эмоционального стресса. Испытуемые должны были слушать фоновую музыку, вызывающую счастливое или грустное настроение, а потребление шоколада увеличивалось из-за звучания грустной музыки [b98].

Еще один фактор, который следует учитывать, — это вкусовые качества пищи. Многие данные показывают, что у крыс эндогенные опиаты регулируют потребление пищи, изменяя степень, в которой удовольствие вызывается вкусной пищей. У людей решающим фактором для удовлетворения тяги к шоколаду является вкус и ощущение во рту [b100].Шоколада больше всего любят женщины и особенно в перименструальный период. Мужчины и женщины по-разному реагируют на насыщение, что приводит к гипотезе о том, что регуляция приема пищи различна для обоих полов [b101].

Сложные сенсорные свойства шоколада с большей вероятностью будут играть заметную роль в пристрастии к шоколаду или пристрастии к нему, чем более простые объяснения его роли в аппетите и сытости. Например, если дефицит калорий вызывает тягу к шоколаду, и молочный, и белый шоколад должны нравиться одинаково, но это не так.Если в основе тяги к шоколаду лежат психоактивные вещества или дефицит магния, то молочный шоколад и несладкий какао-порошок должны одинаково понравиться, но, опять же, это не так. Если привлекательность — это уникальное сенсорное сочетание шоколада, то шоколад — единственный способ удовлетворить эту тягу [b102].

При рассмотрении мозговых путей, участвующих в потреблении шоколада, выясняется, что задействуются разные области мозга в зависимости от того, едят ли испытуемые шоколад с высокой мотивацией или когда они считают шоколад неприятным.Различные нейронные субстраты, по-видимому, лежат в основе разных систем мотивации, одна из которых контролирует положительные / аппетитные стимулы, а вторая связана с отрицательными / отвращающими стимулами. Модуляция мозговой активности наблюдалась в кортикальных хемосенсорных областях, таких как островок, префронтальные области и каудомедиальная и каудолатеральная орбитофронтальная кора. В последней группе коры наблюдались противоположные паттерны активности, когда шоколад оценивался как приятный против . неприятный [b103]. Исследование с помощью фМРТ сообщило также о значительной активации, связанной со вкусом, в орбитофронтальной и островковой области коры [b104].Другое исследование с использованием фМРТ показало, что индивидуальные различия в чувствительности к поощрению (измеряемой по шкале поведенческой активации) предсказывают активацию изображений аппетитных продуктов (например, шоколадного торта, пиццы), участвующих в пищевой мотивации и гедонизме в лобно-полосатом теле-миндалевидном теле. сеть среднего мозга. Эта награда за черту позволяет прогнозировать тягу к еде, переедание и относительную массу тела (как у здоровых, так и у людей с избыточным весом). Фармакологическая стимуляция этого контура у животных может подавить чувство сытости и вызвать переедание вкусной пищи [b105].

Сам запах шоколада также влияет на мозговую деятельность. Воздействие запаха шоколада на людей было связано со значительным снижением тета-активности с тенденцией к значимости по сравнению с контролем без запаха. Во втором тесте реакция ЭЭГ на запах настоящего шоколада сравнивалась с отсутствием запаха или с горячей водой. Запах шоколада был связан со значительно меньшей тета-активностью, чем любой другой стимул. Авторы предположили, что изменения в тета-активности отражают сдвиги во внимании или когнитивной нагрузке во время обонятельного восприятия, при этом снижение тета указывает на снижение уровня внимания и более высокий уровень отвлечения внимания [b106].Более того, вид шоколада вызвал большую активность у любителей шоколада, чем у людей без тяги к шоколаду, в медиальной орбитофронтальной коре и брюшном полосатом теле. Для погонщиков vs . не страдающих жаждой, комбинация изображения шоколада с шоколадом во рту произвела больший эффект, чем сумма компонентов медиальной орбитофронтальной коры и прегенуальной поясной коры. Кроме того, оценки приятности шоколада и связанных с шоколадом стимулов имели более высокую положительную корреляцию с сигналами fMRI BOLD в прегенуальной поясной коре и медиальной орбитофронтальной коре у страдающих тягой, чем у пациентов без тяги [b107].

Мотивация предпочтения шоколада, по-видимому, в первую очередь, если не полностью, сенсорная. Симпатия к сенсорным свойствам может быть вызвана врожденным или приобретенным пристрастием, основанным на сладости, текстуре и аромате шоколада, или частично может быть основана на взаимодействии между воздействием шоколада после приема внутрь и состоянием человека (например, настроением, концентрацией гормонов). ). Удивительно, но существует мало доказательств связи между пристрастием к шоколаду и пристрастием к шоколаду [b100]. Однако потребление шоколада не активирует оболочку прилежащего ядра [b108], ключевую структуру зависимости от наркотиков [b109, b110].

Выводы

Какао-порошок и шоколад содержат большой процент флавоноидов, которые оказывают на мозг несколько положительных эффектов. В дополнение к своему благотворному влиянию на сосудистую систему и церебральный кровоток, флавоноиды взаимодействуют с каскадами сигнализации, включающими протеин и липидкиназы, которые приводят к ингибированию гибели нейронов апоптозом, вызванным нейротоксикантами, такими как радикалы кислорода, и способствуют выживанию нейронов и синаптическому процессу. пластичность. Они проникают в мозг и стимулируют перфузию мозга, вызывая ангиогенез и изменения морфологии нейронов, которые в основном изучались в гиппокампе.Эпикатехин, главный флавоноид, присутствующий в какао и шоколаде, улучшает различные аспекты познания у животных и людей. Шоколад также оказывает положительное влияние на настроение и часто употребляется при эмоциональном стрессе. Кроме того, флавоноиды сохраняют когнитивные способности крыс во время старения, снижают риск развития болезни Альцгеймера и снижают риск инсульта у людей. Все эти свойства представляют большой интерес, но в настоящее время неясно, когда следует начать употребление какао и шоколада, чтобы оказать положительное влияние на возрастное снижение когнитивных функций и нейродегенеративные заболевания, и все еще необходимы многие исследования для изучения нейропротекторного потенциала какао. и шоколад.С другой стороны, какао чаще всего употребляется в виде богатого энергией шоколада, что потенциально вредно, особенно из-за риска увеличения веса, в основном у людей, подверженных определенным проблемам с питанием, ведущим к гиперфагическому ожирению. Тем не менее, на основании имеющихся знаний оказывается, что польза от умеренного потребления какао или шоколада, вероятно, перевешивает возможные риски [b85, b111]. Более того, совсем недавно проведенное исследование на людях показало, что частое употребление шоколада может быть связано с более низким индексом массы тела [b112].Хотя эти результаты интригуют, как цитируют авторы, они согласуются с доклиническими данными, полученными на мышах, получавших 2-недельное лечение эпикатехином из какао. Полифенол какао улучшает функцию митохондрий, включая увеличение объема, плотности крист и содержания белка для окислительного фосфорилирования [b113]. Эти данные требуют дальнейшего изучения потенциальных механизмов.

Конкурирующие интересы

Нет никаких конкурирующих интересов, которые можно было бы декларировать.

Список литературы

3. Клаппертон Дж., Хаммерстоун Дж. Ф., Романчик Р., Йоу С., Чау Дж., Лин Д., Луквуд Р. 1992. С. 112–115. Генетические вариации вкуса какао.В 16-й Международной конференции Groupe Polyphenols;

Нейрозащитные эффекты флаванола какао и его влияние на когнитивные функции

Br J Clin Pharmacol. 2013 Март; 75 (3): 716–727.

Медицинский факультет, INSERM U 666, Страсбург, Франция

Получено 21 октября 2011 г .; Принята к печати 30 мая 2012 г.

Abstract

Какао-порошок и шоколад содержат множество веществ, среди которых довольно большой процент молекул антиоксидантов, в основном флавоноидов, наиболее часто встречающихся в форме эпикатехина.Эти вещества оказывают на мозг несколько полезных эффектов. Они проникают в мозг и вызывают широкую стимуляцию перфузии мозга. Они также вызывают ангиогенез, нейрогенез и изменения морфологии нейронов, главным образом в областях, участвующих в обучении и памяти. Эпикатехин улучшает различные аспекты познания у животных и людей. Шоколад также оказывает положительное влияние на настроение и часто употребляется при эмоциональном стрессе. Кроме того, флавоноиды сохраняют когнитивные способности крыс в процессе старения, снижают риск развития болезни Альцгеймера и снижают риск инсульта у людей.В дополнение к своему благотворному влиянию на сосудистую систему и церебральный кровоток, флавоноиды взаимодействуют с каскадами сигнализации, включающими протеин и липидкиназы, которые приводят к ингибированию гибели нейронов апоптозом, вызванным нейротоксикантами, такими как радикалы кислорода, и способствуют выживанию нейронов и синаптическому процессу. пластичность. Настоящий обзор предназначен для обзора имеющихся данных о влиянии какао и шоколада на здоровье мозга и когнитивные способности.

Ключевые слова: антиоксиданты, шоколад, какао, познание, флавоноиды, настроение

Введение

Какао-бобы, как и любые другие бобы, богаты жирами, составляющими 50% или даже более от общей массы.Следующими по важности ингредиентами являются белки или азотистые элементы, включая теобромин (1,0–2,5%) и кофеин (0,06–0,4%). Крахмал и сахар вместе составляют 20–25% веса фасоли. Что наиболее важно, какао-бобы являются концентрированным источником антиоксидантов, в частности флавоноидов, причем флаван-3-олы и их производные присутствуют в высоких концентрациях [1]. Соединения флаван-3-ола в основном присутствуют в какао-бобах в форме эпикатехина и катехина [2], которые также могут служить строительными блоками для полимерного процианидина типа B-2 [3].Однако во время переработки бобов в какао-порошок и шоколад на концентрацию антиоксидантов могут повлиять различные биологические процессы и методы обработки, такие как ферментация, обжаривание и отваривание [4]. Генетическая изменчивость также может приводить к 1–4-кратной разнице в содержании антиоксидантов в свежих какао-бобах [5], а также сообщалось, что содержание эпикатехина варьируется от 2,66 мг / г ^-1 в ямайских бобах до 16,52 мг. g ⁻¹ в коста-риканских бобах [6].

Какао-бобы содержат небольшое количество кофеина (0,06–0,4%), известного психостимулятора. Какао-порошок содержит наибольшее количество кофеина, за ним следует несладкий шоколад для выпечки. Темный шоколад будет значительно различаться по количеству кофеина (35–200 мг 50 г ^–1 ), в то время как молочный шоколад содержит относительно небольшое количество кофеина (14 мг 50 г ^–1 ). Какао-бобы также являются наиболее концентрированным источником теобромина, другого метилксантина. В отличие от кофеина, теобромин, также присутствующий в какао-бобах, оказывает лишь умеренное стимулирующее действие на центральную нервную систему.Количество теобромина зависит от готового продукта. Темный шоколад, несладкий шоколад для выпечки и какао-порошок содержат больше теобромина, чем молочный шоколад и шоколадные сиропы. Например, 50 г молочного шоколада содержит около 75 мг теобромина, в то время как такой же вес очень темного шоколада может содержать до 220 мг теобромина. Эффекты метилксантинов, и в основном кофеина, были подробно рассмотрены в других источниках как в отношении познавательной способности и умственной деятельности [7,8], так и в отношении профилактического воздействия этого метилксантина на возрастное снижение когнитивных функций и нейродегенеративные заболевания [b9, b10] и здесь не буду подробно останавливаться.

Какао также содержит некоторые другие соединения с потенциальной биологической активностью. Это биогенные амины, такие как серотонин, триптофан, фенилэтиламин, тирозин, триптамин и тирамин. Концентрация этих соединений увеличивается во время ферментации и уменьшается во время обжарки и подщелачивания. Как правило, эти концентрации не имеют значения для здоровых субъектов, поскольку эти соединения метаболизируются в слизистой оболочке кишечника, печени и почках моноаминоксидазами (МАО). Эффекты биогенных аминов проявляются только у людей с дефицитом МАО и могут привести к головным болям и повышению артериального давления и, следовательно, часто к отказу от шоколада [b11].Эти эффекты здесь обсуждаться не будут.

Кроме того, в какао-бобах и продуктах их переработки можно найти несколько других соединений, обладающих биологической активностью. Это анандамид, эндогенный лиганд каннабиноидного рецептора, обнаруженный в небольших количествах, 0,5 мкг г ^-1 , сальсолинол и тетрагидро-β-карболины (THBC). Последние соединения обнаружены в молочном и темном шоколаде и какао (5, 20, 25 мкг г ^-1 для сальсолинола и 1,4, 5,5 и 3,3 мкг г ^-1 для THBC, соответственно).Однако нет никаких доказательств того, что потребление шоколада увеличивает концентрацию этих соединений в циркулирующей крови. Наконец, магний также можно найти в какао и шоколаде (90–100 мг на 100 г ^–1 в какао по сравнению с . 43–50 мг 100 г ^–1 в темном шоколаде [b11].

Таким образом, Этот обзор будет посвящен в основном влиянию какао и шоколада на здоровье в результате высокого уровня антиоксидантов, присутствующих в какао и шоколаде, а не как функциональных пищевых продуктах.В этом обзоре будет предпринята попытка проанализировать, можно ли рассматривать какао и шоколад как нутрицевтики, приносящие пользу для здоровья, включая потенциальную профилактику некоторых заболеваний. Несколько обзорных статей недавно были посвящены потенциальным нейрозащитным и улучшающим познавательные способности свойствам флавоноидов из различных источников [b12 – b15]. В настоящем обзоре мы сконцентрируемся на потенциальных эффектах флавоноидов из какао и шоколада, уделяя особое внимание активности мозга и потенциальному нейрозащитному действию.Кроме того, будет рассмотрено влияние шоколада на настроение.

Биодоступность и проникновение флаванолов в мозг

Эпикатехин быстро всасывается в организме человека и обнаруживается в плазме через 30 минут после приема внутрь. Концентрации эпикатехина достигают пика через 2–3 часа после приема внутрь и возвращаются к исходному значению через 6–8 часов после употребления шоколада, богатого флаванолами. Общие эффекты ежедневного регулярного потребления могут потенциально накапливаться [b16], в основном, при всасывании в высоких дозах [b17].

Чтобы оказать какое-либо действие на мозг, антиоксидантам необходимо преодолеть гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), чтобы попасть в мозг. Их проницаемость пропорциональна их липофильности и обратно пропорциональна степени их полярности. Катехин и эпикатехин, как было показано, пересекают ГЭБ в двух клеточных линиях ГЭБ, одна от крысы, а другая от человека. Этот процесс зависит от времени, стереоселективен, эпикатехин более эффективно пересекает ГЭБ, чем катехин [b18]. Было обнаружено, что у животных in vivo эпикатехин попадает в мозг после перорального приема и обнаруживается в головном мозге [b19, b20].Было обнаружено, что концентрация эпикатехина в головном мозге даже увеличивается при многократном воздействии экстракта полифенолов виноградных косточек [b21].

Имеется не так много данных о точном распределении флавоноидов в тканях мозга, и особенно нет региональных данных по эпикатехину. После хронического приема более высокие концентрации тангеретина были обнаружены в полосатом теле, гипоталамусе и гиппокампе крыс [b22]. У крыс, получавших добавку черники, антоцианы были обнаружены в коре головного мозга, гиппокампе, полосатом теле и мозжечке [b23].Однако возможность эпикатехина и, скорее всего, других флавоноидов также пересекать гематоэнцефалический барьер и накапливаться в головном мозге предполагает, что они могут быть хорошими кандидатами для прямого положительного воздействия на мозг, включая когнитивные функции и, возможно, нейрозащиту (для обзора см. [b15]).

Цереброваскулярные и когнитивные эффекты флавоноидов из какао и шоколада

Для оптимального функционирования мозга необходимо поддерживать церебральный кровоток (CBF), чтобы поддерживать постоянное снабжение нейронов кислородом и глюкозой, а также выведение отходов.Увеличение CBF представляет собой потенциальное средство для улучшения церебральной функции. Основные полифенолы, которые усиливают CBF у людей, поступают в основном из какао, вина, виноградных косточек, ягод, чая, томатов и сои [b24]. На сердечно-сосудистом и периферическом уровне какао, богатое полифенолами, вызывает расширение сосудов. В одном исследовании, посвященном флаванолам какао и расширению сосудов, 27 здоровых людей получали ежедневно 920 мл какао-напитка с высоким содержанием флаванолов (821 мг флаванолов на дозу) в течение 4 дней. Тонометрия периферических артерий показала увеличение амплитуды на 29% через 12 ч после последней дозы какао.На 5 ^th день дополнительная доза какао привела к увеличению на 33% через 90 минут [b25]. Механизм, приводящий к расширению сосудов, зависит от оксида азота (NO), поскольку ингибитор синтазы оксида азота (NOS), введенный после 4 дней приема какао, полностью обращает вспять усиление вазодилатации [b25, b26]. Более того, это исследование показало, что какао, обогащенное флаванолами, улучшает показатели эндотелиальной функции в большей степени у здоровых пожилых людей, чем у более молодого населения.Таким образом, флаванолы могут быть полезны для противодействия снижению эндотелиальной функции, связанной со старением [b27]. Действительно, во время старения эндотелий-зависимые свойства вазодилатации ослабевают или даже могут быть потеряны [b28]. Последняя функция почти исключительно обеспечивается NO [b29]. По-видимому, существует причинная связь между приемом какао или шоколада, расширением сосудов, опосредованным потоком, и высвобождением NO, индуцированным эпикатехином в кровотоке [25,30,31,32].

Последствия приема внутрь какао или флаванолов какао на CBF не исследовались на животных.В исследованиях на людях сообщалось, что прием однократной дозы или 1-недельного лечения какао, богатым флаванолом (900 мг в день ^-1 ), увеличивает CBF в сером веществе [b33] и обращает эндотелиальную дисфункцию в дозозависимом виде. способ [b17], который предполагает его потенциал в лечении цереброваскулярных проблем [b34]. Магнитно-резонансная томография с меткой спина артерии (ASL-MRI) сообщила об увеличении CBF, которое достигло максимального уровня при первом измерении, то есть через 2 часа после приема напитка, богатого флаванолами.Максимальный эффект флаванолов может наступить раньше, поскольку период полувыведения эпикатехина у людей оказался быстрым, то есть 1,9 и 2,3 часа для 40 и 80 г шоколада соответственно [b35]. Использование транскраниальной допплерографии также позволило показать увеличение CBF через среднюю мозговую артерию после употребления какао, богатого флаванолами [27, 36, 37]. Наконец, в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ), зависящая от уровня оксигенации крови, показала усиление сигнала в некоторых областях мозга после острого употребления какао-напитка, богатого флаванолами.В ответ на переключение задач у молодых испытуемых не было обнаружено значительного влияния шоколада на время реакции, стоимость переключения между двумя наборами правил или частоту сердечных сокращений после приема какао, богатого флаванолами. Авторы считают, что изменения фМРТ могут скорее отражать когнитивные изменения, которые нельзя было измерить в использованных тестах, возможно, потому, что участники были молоды и, вероятно, работали с высоким уровнем когнитивных способностей [b34].

На людях имеется относительно немного клинических испытаний, изучающих влияние темного шоколада или какао на нейропсихологическую функцию у различных типов здоровых людей.Это наблюдается, несмотря на указание на то, что антиоксиданты, содержащиеся в какао и темном шоколаде, могут оказывать благотворное влияние на здоровый и, возможно, менее здоровый мозг. Большинство исследований взаимосвязи между антиоксидантами, когнитивными способностями и здоровьем мозга в большей степени сосредоточено на флавоноидах, содержащихся в сое, ягодах, вине, чае, витаминах, куркуме и т. Д., И гораздо меньше сообщений о шоколаде и какао (обзор см. [b38 – b40]). Недавнее рандомизированное одинарное слепое исследование перекрестного дизайна с уравновешенным порядком показало резкое улучшение зрительных и когнитивных функций, связанное с потреблением флаванолов какао.Исследование проводилось на 30 здоровых взрослых, получавших темный шоколад, содержащий 720 мг флаванолов, или соответствующее количество белого шоколада. Когнитивные способности оценивались с использованием визуальной пространственной рабочей памяти для задачи определения местоположения и задачи на время реакции выбора, предназначенной для задействования процессов устойчивого внимания и торможения. По сравнению с контрольным условием флаванолы какао улучшили визуальную контрастную чувствительность и сократили время, необходимое для определения направления движения. Поскольку производительность улучшилась в различных тестах, изменения, связанные с флаванолом, могут указывать на довольно общие механизмы, вызывающие повышение мотивации или внимания к выполнению задач.Эти острые эффекты могут быть результатом как увеличения CBF, так и увеличения кровоснабжения сетчатки [b41]. Действительно, существует связь между кровотоком и функцией сетчатки [b42], и, следовательно, флавоноиды могут влиять на функцию нейронов сетчатки. В связи с этим было обнаружено, что антоцианы накапливаются в мозгу и глазах свиней, подвергшихся воздействию антоцианов, извлеченных и измельченных в порошок из черники. Это говорит о том, что эти соединения могут действовать непосредственно в тех участках, где их преимущества были задокументированы, например, на познание и зрение [b43, b44].

В другом исследовании, тестировавшем устойчивую умственную потребность у 30 здоровых взрослых, потребление напитков, содержащих 520 мг или 994 мг флавоноидов какао, по сравнению с подобранным контролем улучшило когнитивные способности при выполнении последовательных задач на вычитание. Потребление обеих доз улучшило производительность серийных троек (задача состоит в обратном отсчете троек от заданного числа). Напиток, содержащий 994 мг флавоноидов какао, значительно ускорил быструю обработку визуальной информации, но привел к большему количеству ошибок при вычитании серийных семерок.Употребление напитка, обогащенного флаванолом, на 520 мг также снизило самооценку умственной усталости, возможно, отражая требовательный и утомительный характер и уровень стресса, вызванного задачами. Эти дозы флаванола также улучшили настроение. Механизмы, лежащие в основе этих эффектов, неизвестны, но они наиболее заметны, когда концентрация эпикатехина и показатели CBF находятся на самом высоком уровне [b34], предполагая, что они могут быть связаны с известными эффектами флавоноидов какао на функцию эндотелия и CBF [b45] .Несколько исследований с использованием методов визуализации мозга сообщили о корреляции между CBF и когнитивной функцией у людей [27,34,46]. В недавнем рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 63 добровольцев среднего возраста (40–65 лет) изучались стабильные изменения топографии визуально вызванного потенциала (SSVEP) после употребления флаванола какао (250 или 500 мг против . низкий уровень. напиток с флаванолом какао в течение 30 дней). Точность и время реакции не зависели от воздействия флаванола, в то время как амплитуда и разность фаз SSVEP были затронуты в нескольких задних теменных и центрально-фронтальных областях во время кодирования памяти, периода удержания рабочей памяти и поиска.Эти данные свидетельствуют о повышении нейронной эффективности пространственной рабочей памяти в результате потребления флаванола какао [b47]. В отличие от предыдущих исследований, в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании с фиксированной дозой в параллельных группах изучалось влияние плитки темного шоколада весом 37 г в сочетании с 8 унциями (237 мл) искусственно подслащенного какао-напитка или соответствующее плацебо давали группе здоровых субъектов (41 мужчина и 60 женщин старше 60 лет) в течение 6 недель. В этом исследовании лечение не улучшило никаких нейропсихологических, гематологических или физиологических показателей [b48].

Считается, что флавоноиды влияют на когнитивные функции, влияя на сигнальные пути, которые участвуют в нормальной обработке памяти, но точные механизмы действия еще не выяснены. Известно, что флаванолы какао действуют на CBF и функцию эндотелия, и эти особенности были изучены с использованием доклинических моделей. Обработка одним из основных шоколадных флаванолов, эпикатехином, добавлялась в корм для мышей в дозе 500 мкг г ^-1 (суточная доза 2.5 мг) стимулировал ангиогенез, в то время как он увеличивал сохранение пространственной памяти и плотность дендритных шипов в зубчатой ​​извилине гиппокампа только тогда, когда упражнения сочетались с введением эпикатехина. Эти авторы также обнаружили, что лечение эпикатехином активировало гены, связанные с обучением в гиппокампе, в то время как оно не влияло на нейрогенез взрослых в гиппокампе [b20]. Влияние продуктов, богатых флавоноидами, на когнитивные функции было связано со способностью флавоноидов взаимодействовать с клеточными и молекулярными парадигмами, ответственными за память и обучение [b49, b50], включая те, которые участвуют в долгосрочном потенцировании и синаптической пластичности [b51] .Было выдвинуто предположение, что эти эффекты приводят к усилению нейронных связей и коммуникации и, следовательно, большей емкости для приобретения, хранения и извлечения памяти [b50]. Однако большинство упомянутых выше исследований были ограничены гиппокампом, и нельзя исключить параллельные эффекты в других областях мозга. В отношении этого пункта сообщалось, что какао, вводимое крысам перорально в больших количествах (100 мг 100 г ^–1 ), проявляло анксиолитические свойства в тесте с приподнятым Т-образным лабиринтом [b52].Уровни тревоги в значительной степени регулируются на уровне миндалины [b53], что предполагает возможное воздействие флавоноидов на области мозга за пределами гиппокампа.

Таким образом, флавоноиды, содержащиеся в какао и шоколаде, по-видимому, способны улучшать различные типы когнитивных и зрительных задач, возможно, в результате более эффективной перфузии крови к различным нервным тканям, очевидно, как в передний мозг, так и в более заднюю часть коры, а также, возможно, влияют на кровоток в сетчатке и зрительная функция.

Потенциальные нейрозащитные свойства флаваноидов какао и шоколада

Флавоноиды обладают множеством нейропротекторных действий, включая способность защищать нейроны от повреждений, вызванных нейротоксинами, уменьшать нейровоспаление и улучшать память, обучение и когнитивные функции. Эти эффекты связаны с двумя общими процессами. Во-первых, как подробно описано ниже, флавоноиды взаимодействуют с каскадами передачи сигналов с участием белков и липид киназ, которые приводят к ингибированию гибели нейронов апоптозом, вызванным нейротоксикантами (такими как радикалы кислорода), и к повышению выживаемости нейронов и синаптической пластичности.Одновременно они оказывают благотворное влияние на сосудистую систему и CBF, главным образом за счет улучшения функции эндотелия и стимуляции ангиогенеза. Посредством этих механизмов пожизненное потребление богатых флавоноидами нутриентов потенциально способно ограничить нейродегенерацию и предотвратить или даже обратить вспять возрастное когнитивное снижение (см. Обзор [b15, b54]).

Возрастное снижение когнитивных функций

В этом отношении недавнее доклиническое исследование показало влияние экстракта, богатого флавоноидами какао (порошок ACTICOA; Barry Callebaut), на снижение когнитивных функций у старых крыс.Порошок ACTICOA, вводимый крысам перорально в дозе 24 мг / кг ^-1 ежедневно в возрасте от 15 до 27 месяцев, влиял на начало возрастного когнитивного дефицита, который проявился в 21 месяц. Порошок ACTICOA улучшил когнитивные способности в двух тестах. В 17, 21 и 25 месяцев, согласно парадигме угасания света, обработанные крысы были более активными и лучше различали активный и неактивный рычаг. В водном лабиринте Морриса показатели крыс, получавших ACTICOA, оставались стабильными между 21 и 25 месяцами, в то время как показатели контрольных крыс снижались.В этой пространственной задаче лечение улучшило как кратковременную, так и долговременную память. Продолжительность жизни обработанных крыс также была увеличена на 11% за 27 месяцев исследования. Наконец, порошок ACTICOA поддерживал высокие концентрации свободного дофамина в моче у старых крыс Wistar, что, по предположению авторов, могло отражать нейрозащиту дофаминергической нигро-стриарной системы. Действительно, концентрация дофамина в моче связана с тяжестью симптомов паркинсонизма у людей [b55, b56]. Результаты, полученные на этой животной модели, предполагают, что порошок ACTICOA может быть полезен при замедлении возрастных нарушений мозга, включая когнитивные нарушения при нормальном старении.Можно ли распространить эти данные на возрастное снижение когнитивных функций у людей и нейродегенеративные заболевания, пока не ясно и потребуют дополнительных доклинических и клинических исследований [b57]. Аналогичным образом тот же экстракт ACTICOA или витамин Е, обладающий мощными антиоксидантными свойствами, вводили крысам перорально в течение 14 дней перед воздействием тепла при 40 ° C в течение 2 часов. Оба метода лечения значительно снизили выработку свободных радикалов лейкоцитами. Более того, крысы, получавшие ACTICOA или витамин Е, обладали лучшими когнитивными способностями, поскольку они были способны различать активный рычаг и неактивный рычаг в парадигме светового угасания, а их восстановление пространственной долговременной памяти сохранялось в водном лабиринте Морриса.Таким образом, флавоноиды какао способны противодействовать перепроизводству свободных радикалов и их пагубным последствиям для познания [b58].

В трех исследованиях на людях оценивали влияние приема флавоноидов на нормальное возрастное снижение когнитивных функций. Первое исследование, касающееся пожилых мужчин, оценивало снижение когнитивных функций с помощью Краткого исследования психического состояния (MMSE). В 1990 году авторы обнаружили когнитивные нарушения (оценка по шкале MMSE ≤25) у 154/473 мужчин (32%) и снижение когнитивных функций с 1990 по 1993 год (падение> 2 балла) у 51/342 мужчин (15%).Они не обнаружили связи между приемом витаминов C или E и риском снижения когнитивных функций, в то время как они сообщили о тенденции к обратной зависимости между потреблением флавоноидов и риском снижения когнитивных функций, хотя это не было статистически значимым [b59]. В исследовании PAQUID (Personnes Agées Quid) взаимосвязь между потреблением флавоноидов и когнитивной функцией и снижением была проспективно изучена среди субъектов в возрасте 65 лет и старше. В исследование были включены 1640 субъектов, свободных от деменции на исходном уровне в 1990 году и с надежной диетической оценкой, которые тестировались четыре раза в течение 10 лет.Когнитивные функции оценивались с помощью MMSE, теста визуального удержания Бентона и теста набора «Айзекс» при каждом посещении. Информация о потреблении флавоноидов была собрана на исходном уровне. Выбранные продукты питания включали цитрусовые, киви, другие фрукты, сухофрукты, капусту, шпинат, фасоль, спаржу, сладкий перец, овсяные хлопья, шоколад, чай, кофе, суп и фруктовый сок. Это исследование показало, что после корректировки на возраст, пол и образовательный уровень потребление флавоноидов было связано как с улучшением когнитивных способностей на исходном уровне, так и с лучшей динамикой производительности с течением времени.Наиболее положительная динамика была обнаружена у субъектов из двух наивысших квартилей потребления флавоноидов по сравнению с субъектами из низшего квартиля. После 10 лет наблюдения субъекты с наименьшим потреблением флавоноидов потеряли в среднем 2,1 балла по шкале MMSE, тогда как субъекты с наивысшим квартилем потеряли 1,2 балла. Это исследование повышает вероятность того, что потребление флавоноидов с пищей может быть связано с лучшим когнитивным развитием [b60]. Наконец, в норвежском перекрестном исследовании изучалось когнитивное влияние приема флавоноидов из шоколада, вина и чая.Связь между потреблением этих предметов и когнитивными способностями была исследована у 2031 участника (в возрасте 70–74 лет), включая 55% женщин. Участники, которые потребляли три вида пищи или напитков, показали значительно лучшие результаты в когнитивных тестах и ​​имели меньшую распространенность плохой когнитивной деятельности, чем те, кто этого не делал. Связь между приемом этой пищи и напитков и когнитивными функциями зависела от дозы. На большинство протестированных когнитивных функций повлияло потребление этих продуктов или напитков.Эффект был максимальным при потреблении ~ 10 г в день ^-1 для шоколада, 75-100 мл в день ^-1 для вина, почти линейным для чая, наиболее выраженным для вина и умеренно слабым для потребления шоколада. Напротив, не было никакого эффекта от каждого продукта питания или напитка, проанализированного отдельно. Таким образом, у пожилых людей диета, содержащая большое количество некоторых продуктов, богатых флавоноидами, связана с улучшением некоторых когнитивных способностей дозозависимым образом [b61].

В целом, упомянутые выше исследования согласны с возможностью того, что диетические флавоноиды могут быть связаны с возрастным когнитивным сохранением, и эффект может быть сильнее, если флавоноиды принимать вместе из разных источников пищи.

Болезнь Альцгеймера

В нескольких исследованиях изучалась связь между приемом антиоксидантов и деменцией, чаще всего риском болезни Альцгеймера. При болезни Альцгеймера чрезмерное производство и отложение пептида бета-амилоида (Aβ) приводит к активации микроглии, и возникающая в результате продукция медиаторов воспаления дополнительно увеличивает продукцию Aβ и вызывает гибель и дисфункцию нейронов. Продукция Aβ опосредуется активностями β- и γ-секретазы и предотвращается α-секретазой.Недавно было показано, что в культивируемых клетках нейробластомы человека низкие концентрации NO повышают экспрессию α-секретазы и подавляют экспрессию β-секретазы. Эти данные предполагают, что цереброваскулярный NO может подавлять или ограничивать продукцию Aβ [b12, b62]. Это профилактическое действие может быть достигнуто путем принятия различных мер по питанию и образу жизни, включая потребление какао-порошка или шоколада [b32, b62]. Действительно, как было разработано ранее, флаванолы, содержащиеся в какао-порошке, и главным образом эпикатехин действуют непосредственно на эндотелий сосудов головного мозга, стимулируя активность конститутивной формы NOS эндотелия (eNOS), вызывая расширение сосудов и улучшая перфузию сосудов головного мозга [13,27,32] .

Результаты проспективных обсервационных исследований, касающихся потребления антиоксидантов и витаминов при болезни Альцгеймера, противоречивы (см. Обзор [b63]). В Колумбийском проекте по проблемам старения Вашингтон-Хайтс-Инвуд не было обнаружено никакой связи между антиоксидантами и заболеваемостью болезнью Альцгеймера [b64]. Как упоминалось ранее в этом обзоре, эффективный CBF имеет решающее значение для оптимальной функции мозга, и несколько исследований показывают, что у пациентов с деменцией наблюдается снижение CBF [b46, b65].Также известно, что атрофия сосудов головного мозга приводит к синдрому «умеренного когнитивного нарушения» (MCI), который часто развивается в сторону болезни Альцгеймера. Гипотеза заключается в том, что полезные свойства флаванолов на цереброваскулярную функцию могут позволить задержать развитие MCI до болезни Альцгеймера [b65]. Клиническое исследование было проведено с участием 1367 человек в возрасте старше 65 лет, у 66 из которых развилось слабоумие. Относительный риск развития деменции с поправкой на возраст для двух самых высоких уровней потребления флавоноидов составлял 0.55 (95% ДИ 0,34, 0,90; P = 0,02). После дальнейшей корректировки с учетом пола, уровня образования, веса и потребления витамина С относительный риск снизился до 0,49 (95% ДИ 0,26, 0,92; P = 0,04) [b66]. Таким образом, кажется, что потребление антиоксидантных флавоноидов обратно пропорционально риску деменции. Однако в этом исследовании флавоноиды поступали в основном из фруктов, овощей, вина и чая. По-прежнему необходимы дополнительные исследования, посвященные конкретно шоколаду и большим выборкам населения.

Недавние доклинические исследования показали, что 5-месячное лечение диетой LMN, богатой полифенолами, сухими фруктами и какао, индуцировало нейрогенез в субвентрикулярной зоне и гиппокампе взрослых мышей [b67] и помогло предотвратить возрастные когнитивные нарушения и невропатология у мышей дикого типа (WT) и Tg2576, мышиная модель болезни Альцгеймера. Это улучшение коррелировало с 70% увеличением пролиферации клеток в субвентрикулярной зоне мозга. Эти результаты подтверждают решающую роль полифенолов в качестве пищевых добавок для человека в возможном противодействии или замедлении снижения когнитивных функций во время старения и неврологических заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера [b68].

Инсульт

Также доступны некоторые данные о связи между потреблением флавоноидов и потерей и функцией нейронов после инсульта. Метаанализ трех исследований, проведенных на выборке из 114 009 участников, показал снижение риска инсульта на 29% у потребителей, употребляющих больше шоколада, по сравнению с потребителями с низким содержанием шоколада [b69]. В одном исследовании обратная связь между шоколадом и инсультом была даже сильнее, чем для инфаркта миокарда [b70]. В недавнем исследовании на людях изучалась взаимосвязь между общей антиоксидантной способностью (включая фрукты, овощи, чай, кофе, шоколад) и риском инсульта у женщин из когорты шведской маммографии.В это исследование были включены 31 035 женщин, у которых не было сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в анамнезе, и 5680 женщин без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе на исходном уровне. Авторы сообщили, что общая антиоксидантная способность диеты была обратно пропорциональна инсульту у женщин без ССЗ (снижение риска на 17%) и геморрагическому инсульту у женщин с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе (снижение риска на 45%) [b71]. Аналогичным образом, мыши, предварительно обработанные перорально 5, 15 или 30 мг эпикатехина ^-1 за 90 минут до окклюзии средней мозговой артерии (MCAO), имели значительно меньшие объемы поражения и улучшенные неврологические показатели по сравнению с контрольной группой.Мыши, которые получали 30 мг / кг ^-1 эпикатехина через 3,5 часа после MCAO, также имели значительно меньшие объемы инфаркта и улучшение неврологических показателей [b72].

Недавнее исследование также показало, что обработка темным шоколадом предотвращает воспаление блуждающего нерва в результате 16-месячного воздействия загрязненного воздуха Мехико на мышей. У мышей, подвергшихся воздействию загрязненного воздуха, наблюдался значительный дисбаланс генов, кодирующих антиоксидантную защиту, апоптоз и нейродегенерацию на уровне дорсального комплекса блуждающего нерва, и этот дисбаланс смягчался введением шоколада [b73].

Потенциальные нейрозащитные эффекты других компонентов шоколада неизвестны, за исключением нейропротекторного действия кофеина при различных нейродегенеративных заболеваниях, таких как возрастное снижение когнитивных функций, болезнь Альцгеймера [b10] и болезнь Паркинсона [9], которые были предметом многочисленных исследований и недавних метаанализов. Однако по сравнению с кофе, чаем и безалкогольными напитками, которые представляют собой основные источники кофеина в нашем рационе, содержание кофеина в шоколаде намного ниже и само по себе не может объяснить известное влияние кофеина на нейродегенеративные заболевания, но оно может вносить свой вклад.

Механизмы действия, лежащие в основе воздействия шоколадных флавоноидов на мозг

Первоначально считалось, что флавоноиды оказывают антиоксидантное действие благодаря своей способности улавливать свободные радикалы или их влиянию на внутриклеточный окислительно-восстановительный статус. Однако эта классическая водороддонорная антиоксидантная активность флавоноидов in vivo подверглась сомнению, особенно в головном мозге, где концентрации флавоноидов обычно довольно низкие [b49]. Эффекты флавоноидов в мозге скорее опосредуются способностью защищать уязвимые нейроны, улучшать функцию нейронов и стимулировать регенерацию [b50] посредством взаимодействия с нейрональными внутриклеточными сигнальными путями, контролирующими выживание и дифференцировку нейронов, долгосрочное потенцирование (ДП) и память.Однако на данный момент большинство этих механизмов остаются гипотетическими и не были экспериментально продемонстрированы [14,15,74,75]. Флавоноиды также могут действовать на разных уровнях пагубного каскада повреждения и гибели нейронов. Недавнее исследование микроматрицы кДНК на линии клеток аденокарциномы толстой кишки человека Caco-2 показало изменение экспрессии нескольких генов, участвующих в клеточной реакции на окислительный стресс. Кроме того, подавление экспрессии других генов, участвующих в репликации, транскрипции и рекомбинации ДНК, окислительном повреждении ДНК и воспалительной реакции, предполагает дополнительные механизмы действия полифенолов какао [b76].Появляется все больше доказательств того, что флавоноиды и другие полифенолы могут противодействовать повреждению нейронов, тем самым замедляя прогрессирование патологии головного мозга [49,51,77].

Считается, что потеря нейронов, наблюдаемая при нейродегенеративных заболеваниях и у пациентов с инсультом, является результатом множества процессов, включая нейровоспаление, глутаматергическую эксайтотоксичность, повышение уровня железа и / или истощение эндогенных антиоксидантов [b78, b79]. Воспалительный каскад, как полагают, играет решающую роль в развитии хронических воспалительных заболеваний слабой степени, таких как болезнь Альцгеймера и Паркинсона [b80, b81], и в травмах, связанных с инсультом [b82].Флаванолы, катехин и эпигаллокатехин галлат, способны ослаблять воспаление, опосредованное микроглией и / или астроцитами, посредством целого каскада механизмов, которые ставят под угрозу выживание нейронов, когда они не подавлены. К ним относятся экспрессия iNOS и циклооксигеназы (COX-2), продукция NO, высвобождение цитокинов и активация NADPH-оксидазы, приводящая к последующему образованию активных форм кислорода. Все эти эффекты связаны со способностью напрямую модулировать различные пути передачи сигналов белков и липид киназ (см. Обзор [15,49,54,83,84]).К ним относятся, например, ингибирование сигнальных каскадов тирозинкиназы, протеинкиназы C и митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK). Последние каскады включают p38 или ERK1 / 2, которые регулируют как iNOS, так и экспрессию цитокинового фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) в активированных глиальных клетках. Тормозящие или стимулирующие действия этих путей влияют на функцию нейронов, изменяя состояние фосфорилирования молекул-мишеней, что приводит к изменениям активности каспаз и / или экспрессии генов (см. Обзор [15,54,83,84]).Например, флавоноиды блокируют вызванное окислением повреждение нейронов, предотвращая активацию каспазы-3, тем самым поддерживая их мощное антиапоптотическое действие. Флаванолы, эпикатехин и 3-O-метилепикатехин также защищают нейроны от окислительного повреждения посредством механизма, включающего подавление N-концевой киназы c-Jun и нижестоящих партнеров, c-jun и pro-caspase-3 (обзор см. В [15 , 54,83,84]). Точно так же флаванол-эпикатехин, который, как было показано, предотвращает повреждение инсульта у мышей, также активен против эксайтотоксичности, вызванной N-метил-D-аспартатом (NMDA).Нейрозащита, связанная с эпикатехином, почти исчезает у трансгенных мышей, лишенных нейропротекторного фермента гемоксигеназы 1 (HO1) или ядерного фактора транскрипционного фактора (эритроидный 2) -подобный 2, или Nrf2. Nrf2 индуцирует экспрессию различных генов, включая те, которые кодируют несколько антиоксидантных ферментов, и, следовательно, может играть физиологическую роль в регуляции окислительного стресса [b72]. Вместе с ERK1 / 2 эпикатехин индуцирует также активацию CREB в корковых нейронах, а повышенная экспрессия CREB регулирует экспрессию генов [b32].CREB представляет собой фактор транскрипции, который связывается с промоторной областью нескольких генов, участвующих в ремоделировании синапсов, синаптической пластичности и памяти, таких как факторы роста (BDNF, NRF), подтип рецептора глутамата NMDA и гены, участвующие в ангиогенезе, такие как VEGF [b85 ].

Шоколад и настроение

Познание довольно сложно определить просто, и оно является результатом многих других функций. В нем задействованы различные уровни памяти, внимания, исполнительных функций, восприятия, языка и психомоторных функций.На все эти функции влияют уровень возбуждения и энергии, физическое благополучие, мотивация и настроение. Поскольку было показано, что на последнюю функцию влияет потребление шоколада, и хотя эффекты настроения не связаны напрямую с концентрацией эпикатехина в шоколаде, мы рассмотрим этот аспект здесь.

Принято считать, что употребление шоколада может улучшить настроение и улучшить самочувствие людей. Шоколад часто ассоциируется с эмоциональным комфортом. Этот эффект, по-видимому, связан со способностью углеводов, в том числе шоколада, вызывать этот тип положительных эмоций за счет высвобождения множества пептидов кишечника и мозга [b86].Хотя шоколад содержит два аналога анандамина, которые связываются с теми же участками мозга, что и каннабис, любая связь с удовольствием от шоколада, вероятно, будет косвенной, поскольку аналоги анандамина ингибируют распад эндогенного анандамина [b87]. Кроме того, увеличение количества каннабиноидов в циркулирующей крови или моче нельзя объяснить потреблением шоколада даже в очень больших количествах [b88].

Эффект полифенольного экстракта какао, подобный антидепрессанту, оценивали на крысах.При дозах 24 и 48 мг кг ^-1 14 дней ^-1 , этот экстракт значительно сокращал продолжительность неподвижности в тесте принудительного плавания, не оказывая никакого влияния на двигательную активность в открытом поле, подтверждая, что антидепрессант‐ подобный эффект полифенольного экстракта какао в тестовой модели принудительного плавания специфичен [b89].

Наиболее вероятной причиной привлекательности шоколада может быть то, что он стимулирует высвобождение эндорфинов [b90]. Действительно, было показано, что потребление сладкой пищи увеличивается за счет агонистов опиатов и уменьшается за счет антагонистов опиатов [b91, b92].Шоколад может взаимодействовать с некоторыми системами нейротрансмиттеров, такими как дофамин (шоколад содержит предшественник дофамина тирозин), серотонин и эндорфины (содержащиеся в какао и шоколаде), которые способствуют регулированию аппетита, вознаграждения и настроения. Однако вклад дофаминергической системы в тягу к шоколаду и потребление шоколада, скорее всего, будет общим, а не специфическим для шоколада. Что касается серотонина, то здесь ситуация сложная. После приема углеводов концентрация серотонина в мозге повышается только тогда, когда белковый компонент пищи составляет менее 2% [b86].Шоколад содержит 5% своей калорийности в виде белка, чего было бы достаточно, чтобы свести на нет любой эффект серотонина. Более того, даже экстремальные диетические манипуляции с триптофаном, предшественником серотонина, приводят к физиологическим изменениям, которые слишком медленны, чтобы учесть эффекты настроения, описанные во время или вскоре после употребления шоколада [b93]. Шоколад также может взаимодействовать с опиоидами. Опиоидная система играет роль в вкусовых качествах предпочтительных пищевых продуктов [b94], высвобождая опиоиды, такие как эндорфины, по мере приема пищи, что само по себе может усилить удовольствие от еды [b95].Опиоиды, высвобождаемые в ответ на употребление сладкой и другой приятной на вкус пищи [b96, b97], могут увеличивать центральную опиоидергическую активность, в свою очередь, стимулируя немедленное высвобождение бета-эндорфина в гипоталамусе и оказывая обезболивающее [b96].

Плохое настроение стимулирует употребление удобной пищи, например, шоколада. Отношение к шоколаду бывает двух разных типов [b98]. Первый фактор, называемый тягой, связан с выраженной озабоченностью шоколадом и его компульсивным поеданием, что в основном происходит при эмоциональном стрессе, что предполагает связь между негативным настроением и сильным желанием потреблять шоколад [b99].В одном исследовании была показана связь между тягой к шоколаду и потреблением в условиях эмоционального стресса. Испытуемые должны были слушать фоновую музыку, вызывающую счастливое или грустное настроение, а потребление шоколада увеличивалось из-за звучания грустной музыки [b98].

Еще один фактор, который следует учитывать, — это вкусовые качества пищи. Многие данные показывают, что у крыс эндогенные опиаты регулируют потребление пищи, изменяя степень, в которой удовольствие вызывается вкусной пищей. У людей решающим фактором для удовлетворения тяги к шоколаду является вкус и ощущение во рту [b100].Шоколада больше всего любят женщины и особенно в перименструальный период. Мужчины и женщины по-разному реагируют на насыщение, что приводит к гипотезе о том, что регуляция приема пищи различна для обоих полов [b101].

Сложные сенсорные свойства шоколада с большей вероятностью будут играть заметную роль в пристрастии к шоколаду или пристрастии к нему, чем более простые объяснения его роли в аппетите и сытости. Например, если дефицит калорий вызывает тягу к шоколаду, и молочный, и белый шоколад должны нравиться одинаково, но это не так.Если в основе тяги к шоколаду лежат психоактивные вещества или дефицит магния, то молочный шоколад и несладкий какао-порошок должны одинаково понравиться, но, опять же, это не так. Если привлекательность — это уникальное сенсорное сочетание шоколада, то шоколад — единственный способ удовлетворить эту тягу [b102].

При рассмотрении мозговых путей, участвующих в потреблении шоколада, выясняется, что задействуются разные области мозга в зависимости от того, едят ли испытуемые шоколад с высокой мотивацией или когда они считают шоколад неприятным.Различные нейронные субстраты, по-видимому, лежат в основе разных систем мотивации, одна из которых контролирует положительные / аппетитные стимулы, а вторая связана с отрицательными / отвращающими стимулами. Модуляция мозговой активности наблюдалась в кортикальных хемосенсорных областях, таких как островок, префронтальные области и каудомедиальная и каудолатеральная орбитофронтальная кора. В последней группе коры наблюдались противоположные паттерны активности, когда шоколад оценивался как приятный против . неприятный [b103]. Исследование с помощью фМРТ сообщило также о значительной активации, связанной со вкусом, в орбитофронтальной и островковой области коры [b104].Другое исследование с использованием фМРТ показало, что индивидуальные различия в чувствительности к поощрению (измеряемой по шкале поведенческой активации) предсказывают активацию изображений аппетитных продуктов (например, шоколадного торта, пиццы), участвующих в пищевой мотивации и гедонизме в лобно-полосатом теле-миндалевидном теле. сеть среднего мозга. Эта награда за черту позволяет прогнозировать тягу к еде, переедание и относительную массу тела (как у здоровых, так и у людей с избыточным весом). Фармакологическая стимуляция этого контура у животных может подавить чувство сытости и вызвать переедание вкусной пищи [b105].

Сам запах шоколада также влияет на мозговую деятельность. Воздействие запаха шоколада на людей было связано со значительным снижением тета-активности с тенденцией к значимости по сравнению с контролем без запаха. Во втором тесте реакция ЭЭГ на запах настоящего шоколада сравнивалась с отсутствием запаха или с горячей водой. Запах шоколада был связан со значительно меньшей тета-активностью, чем любой другой стимул. Авторы предположили, что изменения в тета-активности отражают сдвиги во внимании или когнитивной нагрузке во время обонятельного восприятия, при этом снижение тета указывает на снижение уровня внимания и более высокий уровень отвлечения внимания [b106].Более того, вид шоколада вызвал большую активность у любителей шоколада, чем у людей без тяги к шоколаду, в медиальной орбитофронтальной коре и брюшном полосатом теле. Для погонщиков vs . не страдающих жаждой, комбинация изображения шоколада с шоколадом во рту произвела больший эффект, чем сумма компонентов медиальной орбитофронтальной коры и прегенуальной поясной коры. Кроме того, оценки приятности шоколада и связанных с шоколадом стимулов имели более высокую положительную корреляцию с сигналами fMRI BOLD в прегенуальной поясной коре и медиальной орбитофронтальной коре у страдающих тягой, чем у пациентов без тяги [b107].

Мотивация предпочтения шоколада, по-видимому, в первую очередь, если не полностью, сенсорная. Симпатия к сенсорным свойствам может быть вызвана врожденным или приобретенным пристрастием, основанным на сладости, текстуре и аромате шоколада, или частично может быть основана на взаимодействии между воздействием шоколада после приема внутрь и состоянием человека (например, настроением, концентрацией гормонов). ). Удивительно, но существует мало доказательств связи между пристрастием к шоколаду и пристрастием к шоколаду [b100]. Однако потребление шоколада не активирует оболочку прилежащего ядра [b108], ключевую структуру зависимости от наркотиков [b109, b110].

Выводы

Какао-порошок и шоколад содержат большой процент флавоноидов, которые оказывают на мозг несколько положительных эффектов. В дополнение к своему благотворному влиянию на сосудистую систему и церебральный кровоток, флавоноиды взаимодействуют с каскадами сигнализации, включающими протеин и липидкиназы, которые приводят к ингибированию гибели нейронов апоптозом, вызванным нейротоксикантами, такими как радикалы кислорода, и способствуют выживанию нейронов и синаптическому процессу. пластичность. Они проникают в мозг и стимулируют перфузию мозга, вызывая ангиогенез и изменения морфологии нейронов, которые в основном изучались в гиппокампе.Эпикатехин, главный флавоноид, присутствующий в какао и шоколаде, улучшает различные аспекты познания у животных и людей. Шоколад также оказывает положительное влияние на настроение и часто употребляется при эмоциональном стрессе. Кроме того, флавоноиды сохраняют когнитивные способности крыс во время старения, снижают риск развития болезни Альцгеймера и снижают риск инсульта у людей. Все эти свойства представляют большой интерес, но в настоящее время неясно, когда следует начать употребление какао и шоколада, чтобы оказать положительное влияние на возрастное снижение когнитивных функций и нейродегенеративные заболевания, и все еще необходимы многие исследования для изучения нейропротекторного потенциала какао. и шоколад.С другой стороны, какао чаще всего употребляется в виде богатого энергией шоколада, что потенциально вредно, особенно из-за риска увеличения веса, в основном у людей, подверженных определенным проблемам с питанием, ведущим к гиперфагическому ожирению. Тем не менее, на основании имеющихся знаний оказывается, что польза от умеренного потребления какао или шоколада, вероятно, перевешивает возможные риски [b85, b111]. Более того, совсем недавно проведенное исследование на людях показало, что частое употребление шоколада может быть связано с более низким индексом массы тела [b112].Хотя эти результаты интригуют, как цитируют авторы, они согласуются с доклиническими данными, полученными на мышах, получавших 2-недельное лечение эпикатехином из какао. Полифенол какао улучшает функцию митохондрий, включая увеличение объема, плотности крист и содержания белка для окислительного фосфорилирования [b113]. Эти данные требуют дальнейшего изучения потенциальных механизмов.

Конкурирующие интересы

Нет никаких конкурирующих интересов, которые можно было бы декларировать.

Список литературы

3. Клаппертон Дж., Хаммерстоун Дж. Ф., Романчик Р., Йоу С., Чау Дж., Лин Д., Луквуд Р. 1992. С. 112–115. Генетические вариации вкуса какао.В 16-й Международной конференции Groupe Polyphenols;

Нейрозащитные эффекты флаванола какао и его влияние на когнитивные функции

Br J Clin Pharmacol. 2013 Март; 75 (3): 716–727.

Медицинский факультет, INSERM U 666, Страсбург, Франция

Получено 21 октября 2011 г .; Принята к печати 30 мая 2012 г.

Abstract

Какао-порошок и шоколад содержат множество веществ, среди которых довольно большой процент молекул антиоксидантов, в основном флавоноидов, наиболее часто встречающихся в форме эпикатехина.Эти вещества оказывают на мозг несколько полезных эффектов. Они проникают в мозг и вызывают широкую стимуляцию перфузии мозга. Они также вызывают ангиогенез, нейрогенез и изменения морфологии нейронов, главным образом в областях, участвующих в обучении и памяти. Эпикатехин улучшает различные аспекты познания у животных и людей. Шоколад также оказывает положительное влияние на настроение и часто употребляется при эмоциональном стрессе. Кроме того, флавоноиды сохраняют когнитивные способности крыс в процессе старения, снижают риск развития болезни Альцгеймера и снижают риск инсульта у людей.В дополнение к своему благотворному влиянию на сосудистую систему и церебральный кровоток, флавоноиды взаимодействуют с каскадами сигнализации, включающими протеин и липидкиназы, которые приводят к ингибированию гибели нейронов апоптозом, вызванным нейротоксикантами, такими как радикалы кислорода, и способствуют выживанию нейронов и синаптическому процессу. пластичность. Настоящий обзор предназначен для обзора имеющихся данных о влиянии какао и шоколада на здоровье мозга и когнитивные способности.

Ключевые слова: антиоксиданты, шоколад, какао, познание, флавоноиды, настроение

Введение

Какао-бобы, как и любые другие бобы, богаты жирами, составляющими 50% или даже более от общей массы.Следующими по важности ингредиентами являются белки или азотистые элементы, включая теобромин (1,0–2,5%) и кофеин (0,06–0,4%). Крахмал и сахар вместе составляют 20–25% веса фасоли. Что наиболее важно, какао-бобы являются концентрированным источником антиоксидантов, в частности флавоноидов, причем флаван-3-олы и их производные присутствуют в высоких концентрациях [1]. Соединения флаван-3-ола в основном присутствуют в какао-бобах в форме эпикатехина и катехина [2], которые также могут служить строительными блоками для полимерного процианидина типа B-2 [3].Однако во время переработки бобов в какао-порошок и шоколад на концентрацию антиоксидантов могут повлиять различные биологические процессы и методы обработки, такие как ферментация, обжаривание и отваривание [4]. Генетическая изменчивость также может приводить к 1–4-кратной разнице в содержании антиоксидантов в свежих какао-бобах [5], а также сообщалось, что содержание эпикатехина варьируется от 2,66 мг / г ^-1 в ямайских бобах до 16,52 мг. g ⁻¹ в коста-риканских бобах [6].

Какао-бобы содержат небольшое количество кофеина (0,06–0,4%), известного психостимулятора. Какао-порошок содержит наибольшее количество кофеина, за ним следует несладкий шоколад для выпечки. Темный шоколад будет значительно различаться по количеству кофеина (35–200 мг 50 г ^–1 ), в то время как молочный шоколад содержит относительно небольшое количество кофеина (14 мг 50 г ^–1 ). Какао-бобы также являются наиболее концентрированным источником теобромина, другого метилксантина. В отличие от кофеина, теобромин, также присутствующий в какао-бобах, оказывает лишь умеренное стимулирующее действие на центральную нервную систему.Количество теобромина зависит от готового продукта. Темный шоколад, несладкий шоколад для выпечки и какао-порошок содержат больше теобромина, чем молочный шоколад и шоколадные сиропы. Например, 50 г молочного шоколада содержит около 75 мг теобромина, в то время как такой же вес очень темного шоколада может содержать до 220 мг теобромина. Эффекты метилксантинов, и в основном кофеина, были подробно рассмотрены в других источниках как в отношении познавательной способности и умственной деятельности [7,8], так и в отношении профилактического воздействия этого метилксантина на возрастное снижение когнитивных функций и нейродегенеративные заболевания [b9, b10] и здесь не буду подробно останавливаться.

Какао также содержит некоторые другие соединения с потенциальной биологической активностью. Это биогенные амины, такие как серотонин, триптофан, фенилэтиламин, тирозин, триптамин и тирамин. Концентрация этих соединений увеличивается во время ферментации и уменьшается во время обжарки и подщелачивания. Как правило, эти концентрации не имеют значения для здоровых субъектов, поскольку эти соединения метаболизируются в слизистой оболочке кишечника, печени и почках моноаминоксидазами (МАО). Эффекты биогенных аминов проявляются только у людей с дефицитом МАО и могут привести к головным болям и повышению артериального давления и, следовательно, часто к отказу от шоколада [b11].Эти эффекты здесь обсуждаться не будут.

Кроме того, в какао-бобах и продуктах их переработки можно найти несколько других соединений, обладающих биологической активностью. Это анандамид, эндогенный лиганд каннабиноидного рецептора, обнаруженный в небольших количествах, 0,5 мкг г ^-1 , сальсолинол и тетрагидро-β-карболины (THBC). Последние соединения обнаружены в молочном и темном шоколаде и какао (5, 20, 25 мкг г ^-1 для сальсолинола и 1,4, 5,5 и 3,3 мкг г ^-1 для THBC, соответственно).Однако нет никаких доказательств того, что потребление шоколада увеличивает концентрацию этих соединений в циркулирующей крови. Наконец, магний также можно найти в какао и шоколаде (90–100 мг на 100 г ^–1 в какао по сравнению с . 43–50 мг 100 г ^–1 в темном шоколаде [b11].

Таким образом, Этот обзор будет посвящен в основном влиянию какао и шоколада на здоровье в результате высокого уровня антиоксидантов, присутствующих в какао и шоколаде, а не как функциональных пищевых продуктах.В этом обзоре будет предпринята попытка проанализировать, можно ли рассматривать какао и шоколад как нутрицевтики, приносящие пользу для здоровья, включая потенциальную профилактику некоторых заболеваний. Несколько обзорных статей недавно были посвящены потенциальным нейрозащитным и улучшающим познавательные способности свойствам флавоноидов из различных источников [b12 – b15]. В настоящем обзоре мы сконцентрируемся на потенциальных эффектах флавоноидов из какао и шоколада, уделяя особое внимание активности мозга и потенциальному нейрозащитному действию.Кроме того, будет рассмотрено влияние шоколада на настроение.

Биодоступность и проникновение флаванолов в мозг

Эпикатехин быстро всасывается в организме человека и обнаруживается в плазме через 30 минут после приема внутрь. Концентрации эпикатехина достигают пика через 2–3 часа после приема внутрь и возвращаются к исходному значению через 6–8 часов после употребления шоколада, богатого флаванолами. Общие эффекты ежедневного регулярного потребления могут потенциально накапливаться [b16], в основном, при всасывании в высоких дозах [b17].

Чтобы оказать какое-либо действие на мозг, антиоксидантам необходимо преодолеть гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), чтобы попасть в мозг. Их проницаемость пропорциональна их липофильности и обратно пропорциональна степени их полярности. Катехин и эпикатехин, как было показано, пересекают ГЭБ в двух клеточных линиях ГЭБ, одна от крысы, а другая от человека. Этот процесс зависит от времени, стереоселективен, эпикатехин более эффективно пересекает ГЭБ, чем катехин [b18]. Было обнаружено, что у животных in vivo эпикатехин попадает в мозг после перорального приема и обнаруживается в головном мозге [b19, b20].Было обнаружено, что концентрация эпикатехина в головном мозге даже увеличивается при многократном воздействии экстракта полифенолов виноградных косточек [b21].

Имеется не так много данных о точном распределении флавоноидов в тканях мозга, и особенно нет региональных данных по эпикатехину. После хронического приема более высокие концентрации тангеретина были обнаружены в полосатом теле, гипоталамусе и гиппокампе крыс [b22]. У крыс, получавших добавку черники, антоцианы были обнаружены в коре головного мозга, гиппокампе, полосатом теле и мозжечке [b23].Однако возможность эпикатехина и, скорее всего, других флавоноидов также пересекать гематоэнцефалический барьер и накапливаться в головном мозге предполагает, что они могут быть хорошими кандидатами для прямого положительного воздействия на мозг, включая когнитивные функции и, возможно, нейрозащиту (для обзора см. [b15]).

Цереброваскулярные и когнитивные эффекты флавоноидов из какао и шоколада

Для оптимального функционирования мозга необходимо поддерживать церебральный кровоток (CBF), чтобы поддерживать постоянное снабжение нейронов кислородом и глюкозой, а также выведение отходов.Увеличение CBF представляет собой потенциальное средство для улучшения церебральной функции. Основные полифенолы, которые усиливают CBF у людей, поступают в основном из какао, вина, виноградных косточек, ягод, чая, томатов и сои [b24]. На сердечно-сосудистом и периферическом уровне какао, богатое полифенолами, вызывает расширение сосудов. В одном исследовании, посвященном флаванолам какао и расширению сосудов, 27 здоровых людей получали ежедневно 920 мл какао-напитка с высоким содержанием флаванолов (821 мг флаванолов на дозу) в течение 4 дней. Тонометрия периферических артерий показала увеличение амплитуды на 29% через 12 ч после последней дозы какао.На 5 ^th день дополнительная доза какао привела к увеличению на 33% через 90 минут [b25]. Механизм, приводящий к расширению сосудов, зависит от оксида азота (NO), поскольку ингибитор синтазы оксида азота (NOS), введенный после 4 дней приема какао, полностью обращает вспять усиление вазодилатации [b25, b26]. Более того, это исследование показало, что какао, обогащенное флаванолами, улучшает показатели эндотелиальной функции в большей степени у здоровых пожилых людей, чем у более молодого населения.Таким образом, флаванолы могут быть полезны для противодействия снижению эндотелиальной функции, связанной со старением [b27]. Действительно, во время старения эндотелий-зависимые свойства вазодилатации ослабевают или даже могут быть потеряны [b28]. Последняя функция почти исключительно обеспечивается NO [b29]. По-видимому, существует причинная связь между приемом какао или шоколада, расширением сосудов, опосредованным потоком, и высвобождением NO, индуцированным эпикатехином в кровотоке [25,30,31,32].

Последствия приема внутрь какао или флаванолов какао на CBF не исследовались на животных.В исследованиях на людях сообщалось, что прием однократной дозы или 1-недельного лечения какао, богатым флаванолом (900 мг в день ^-1 ), увеличивает CBF в сером веществе [b33] и обращает эндотелиальную дисфункцию в дозозависимом виде. способ [b17], который предполагает его потенциал в лечении цереброваскулярных проблем [b34]. Магнитно-резонансная томография с меткой спина артерии (ASL-MRI) сообщила об увеличении CBF, которое достигло максимального уровня при первом измерении, то есть через 2 часа после приема напитка, богатого флаванолами.Максимальный эффект флаванолов может наступить раньше, поскольку период полувыведения эпикатехина у людей оказался быстрым, то есть 1,9 и 2,3 часа для 40 и 80 г шоколада соответственно [b35]. Использование транскраниальной допплерографии также позволило показать увеличение CBF через среднюю мозговую артерию после употребления какао, богатого флаванолами [27, 36, 37]. Наконец, в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ), зависящая от уровня оксигенации крови, показала усиление сигнала в некоторых областях мозга после острого употребления какао-напитка, богатого флаванолами.В ответ на переключение задач у молодых испытуемых не было обнаружено значительного влияния шоколада на время реакции, стоимость переключения между двумя наборами правил или частоту сердечных сокращений после приема какао, богатого флаванолами. Авторы считают, что изменения фМРТ могут скорее отражать когнитивные изменения, которые нельзя было измерить в использованных тестах, возможно, потому, что участники были молоды и, вероятно, работали с высоким уровнем когнитивных способностей [b34].

На людях имеется относительно немного клинических испытаний, изучающих влияние темного шоколада или какао на нейропсихологическую функцию у различных типов здоровых людей.Это наблюдается, несмотря на указание на то, что антиоксиданты, содержащиеся в какао и темном шоколаде, могут оказывать благотворное влияние на здоровый и, возможно, менее здоровый мозг. Большинство исследований взаимосвязи между антиоксидантами, когнитивными способностями и здоровьем мозга в большей степени сосредоточено на флавоноидах, содержащихся в сое, ягодах, вине, чае, витаминах, куркуме и т. Д., И гораздо меньше сообщений о шоколаде и какао (обзор см. [b38 – b40]). Недавнее рандомизированное одинарное слепое исследование перекрестного дизайна с уравновешенным порядком показало резкое улучшение зрительных и когнитивных функций, связанное с потреблением флаванолов какао.Исследование проводилось на 30 здоровых взрослых, получавших темный шоколад, содержащий 720 мг флаванолов, или соответствующее количество белого шоколада. Когнитивные способности оценивались с использованием визуальной пространственной рабочей памяти для задачи определения местоположения и задачи на время реакции выбора, предназначенной для задействования процессов устойчивого внимания и торможения. По сравнению с контрольным условием флаванолы какао улучшили визуальную контрастную чувствительность и сократили время, необходимое для определения направления движения. Поскольку производительность улучшилась в различных тестах, изменения, связанные с флаванолом, могут указывать на довольно общие механизмы, вызывающие повышение мотивации или внимания к выполнению задач.Эти острые эффекты могут быть результатом как увеличения CBF, так и увеличения кровоснабжения сетчатки [b41]. Действительно, существует связь между кровотоком и функцией сетчатки [b42], и, следовательно, флавоноиды могут влиять на функцию нейронов сетчатки. В связи с этим было обнаружено, что антоцианы накапливаются в мозгу и глазах свиней, подвергшихся воздействию антоцианов, извлеченных и измельченных в порошок из черники. Это говорит о том, что эти соединения могут действовать непосредственно в тех участках, где их преимущества были задокументированы, например, на познание и зрение [b43, b44].

В другом исследовании, тестировавшем устойчивую умственную потребность у 30 здоровых взрослых, потребление напитков, содержащих 520 мг или 994 мг флавоноидов какао, по сравнению с подобранным контролем улучшило когнитивные способности при выполнении последовательных задач на вычитание. Потребление обеих доз улучшило производительность серийных троек (задача состоит в обратном отсчете троек от заданного числа). Напиток, содержащий 994 мг флавоноидов какао, значительно ускорил быструю обработку визуальной информации, но привел к большему количеству ошибок при вычитании серийных семерок.Употребление напитка, обогащенного флаванолом, на 520 мг также снизило самооценку умственной усталости, возможно, отражая требовательный и утомительный характер и уровень стресса, вызванного задачами. Эти дозы флаванола также улучшили настроение. Механизмы, лежащие в основе этих эффектов, неизвестны, но они наиболее заметны, когда концентрация эпикатехина и показатели CBF находятся на самом высоком уровне [b34], предполагая, что они могут быть связаны с известными эффектами флавоноидов какао на функцию эндотелия и CBF [b45] .Несколько исследований с использованием методов визуализации мозга сообщили о корреляции между CBF и когнитивной функцией у людей [27,34,46]. В недавнем рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 63 добровольцев среднего возраста (40–65 лет) изучались стабильные изменения топографии визуально вызванного потенциала (SSVEP) после употребления флаванола какао (250 или 500 мг против . низкий уровень. напиток с флаванолом какао в течение 30 дней). Точность и время реакции не зависели от воздействия флаванола, в то время как амплитуда и разность фаз SSVEP были затронуты в нескольких задних теменных и центрально-фронтальных областях во время кодирования памяти, периода удержания рабочей памяти и поиска.Эти данные свидетельствуют о повышении нейронной эффективности пространственной рабочей памяти в результате потребления флаванола какао [b47]. В отличие от предыдущих исследований, в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании с фиксированной дозой в параллельных группах изучалось влияние плитки темного шоколада весом 37 г в сочетании с 8 унциями (237 мл) искусственно подслащенного какао-напитка или соответствующее плацебо давали группе здоровых субъектов (41 мужчина и 60 женщин старше 60 лет) в течение 6 недель. В этом исследовании лечение не улучшило никаких нейропсихологических, гематологических или физиологических показателей [b48].

Считается, что флавоноиды влияют на когнитивные функции, влияя на сигнальные пути, которые участвуют в нормальной обработке памяти, но точные механизмы действия еще не выяснены. Известно, что флаванолы какао действуют на CBF и функцию эндотелия, и эти особенности были изучены с использованием доклинических моделей. Обработка одним из основных шоколадных флаванолов, эпикатехином, добавлялась в корм для мышей в дозе 500 мкг г ^-1 (суточная доза 2.5 мг) стимулировал ангиогенез, в то время как он увеличивал сохранение пространственной памяти и плотность дендритных шипов в зубчатой ​​извилине гиппокампа только тогда, когда упражнения сочетались с введением эпикатехина. Эти авторы также обнаружили, что лечение эпикатехином активировало гены, связанные с обучением в гиппокампе, в то время как оно не влияло на нейрогенез взрослых в гиппокампе [b20]. Влияние продуктов, богатых флавоноидами, на когнитивные функции было связано со способностью флавоноидов взаимодействовать с клеточными и молекулярными парадигмами, ответственными за память и обучение [b49, b50], включая те, которые участвуют в долгосрочном потенцировании и синаптической пластичности [b51] .Было выдвинуто предположение, что эти эффекты приводят к усилению нейронных связей и коммуникации и, следовательно, большей емкости для приобретения, хранения и извлечения памяти [b50]. Однако большинство упомянутых выше исследований были ограничены гиппокампом, и нельзя исключить параллельные эффекты в других областях мозга. В отношении этого пункта сообщалось, что какао, вводимое крысам перорально в больших количествах (100 мг 100 г ^–1 ), проявляло анксиолитические свойства в тесте с приподнятым Т-образным лабиринтом [b52].Уровни тревоги в значительной степени регулируются на уровне миндалины [b53], что предполагает возможное воздействие флавоноидов на области мозга за пределами гиппокампа.

Таким образом, флавоноиды, содержащиеся в какао и шоколаде, по-видимому, способны улучшать различные типы когнитивных и зрительных задач, возможно, в результате более эффективной перфузии крови к различным нервным тканям, очевидно, как в передний мозг, так и в более заднюю часть коры, а также, возможно, влияют на кровоток в сетчатке и зрительная функция.

Потенциальные нейрозащитные свойства флаваноидов какао и шоколада

Флавоноиды обладают множеством нейропротекторных действий, включая способность защищать нейроны от повреждений, вызванных нейротоксинами, уменьшать нейровоспаление и улучшать память, обучение и когнитивные функции. Эти эффекты связаны с двумя общими процессами. Во-первых, как подробно описано ниже, флавоноиды взаимодействуют с каскадами передачи сигналов с участием белков и липид киназ, которые приводят к ингибированию гибели нейронов апоптозом, вызванным нейротоксикантами (такими как радикалы кислорода), и к повышению выживаемости нейронов и синаптической пластичности.Одновременно они оказывают благотворное влияние на сосудистую систему и CBF, главным образом за счет улучшения функции эндотелия и стимуляции ангиогенеза. Посредством этих механизмов пожизненное потребление богатых флавоноидами нутриентов потенциально способно ограничить нейродегенерацию и предотвратить или даже обратить вспять возрастное когнитивное снижение (см. Обзор [b15, b54]).

Возрастное снижение когнитивных функций

В этом отношении недавнее доклиническое исследование показало влияние экстракта, богатого флавоноидами какао (порошок ACTICOA; Barry Callebaut), на снижение когнитивных функций у старых крыс.Порошок ACTICOA, вводимый крысам перорально в дозе 24 мг / кг ^-1 ежедневно в возрасте от 15 до 27 месяцев, влиял на начало возрастного когнитивного дефицита, который проявился в 21 месяц. Порошок ACTICOA улучшил когнитивные способности в двух тестах. В 17, 21 и 25 месяцев, согласно парадигме угасания света, обработанные крысы были более активными и лучше различали активный и неактивный рычаг. В водном лабиринте Морриса показатели крыс, получавших ACTICOA, оставались стабильными между 21 и 25 месяцами, в то время как показатели контрольных крыс снижались.В этой пространственной задаче лечение улучшило как кратковременную, так и долговременную память. Продолжительность жизни обработанных крыс также была увеличена на 11% за 27 месяцев исследования. Наконец, порошок ACTICOA поддерживал высокие концентрации свободного дофамина в моче у старых крыс Wistar, что, по предположению авторов, могло отражать нейрозащиту дофаминергической нигро-стриарной системы. Действительно, концентрация дофамина в моче связана с тяжестью симптомов паркинсонизма у людей [b55, b56]. Результаты, полученные на этой животной модели, предполагают, что порошок ACTICOA может быть полезен при замедлении возрастных нарушений мозга, включая когнитивные нарушения при нормальном старении.Можно ли распространить эти данные на возрастное снижение когнитивных функций у людей и нейродегенеративные заболевания, пока не ясно и потребуют дополнительных доклинических и клинических исследований [b57]. Аналогичным образом тот же экстракт ACTICOA или витамин Е, обладающий мощными антиоксидантными свойствами, вводили крысам перорально в течение 14 дней перед воздействием тепла при 40 ° C в течение 2 часов. Оба метода лечения значительно снизили выработку свободных радикалов лейкоцитами. Более того, крысы, получавшие ACTICOA или витамин Е, обладали лучшими когнитивными способностями, поскольку они были способны различать активный рычаг и неактивный рычаг в парадигме светового угасания, а их восстановление пространственной долговременной памяти сохранялось в водном лабиринте Морриса.Таким образом, флавоноиды какао способны противодействовать перепроизводству свободных радикалов и их пагубным последствиям для познания [b58].

В трех исследованиях на людях оценивали влияние приема флавоноидов на нормальное возрастное снижение когнитивных функций. Первое исследование, касающееся пожилых мужчин, оценивало снижение когнитивных функций с помощью Краткого исследования психического состояния (MMSE). В 1990 году авторы обнаружили когнитивные нарушения (оценка по шкале MMSE ≤25) у 154/473 мужчин (32%) и снижение когнитивных функций с 1990 по 1993 год (падение> 2 балла) у 51/342 мужчин (15%).Они не обнаружили связи между приемом витаминов C или E и риском снижения когнитивных функций, в то время как они сообщили о тенденции к обратной зависимости между потреблением флавоноидов и риском снижения когнитивных функций, хотя это не было статистически значимым [b59]. В исследовании PAQUID (Personnes Agées Quid) взаимосвязь между потреблением флавоноидов и когнитивной функцией и снижением была проспективно изучена среди субъектов в возрасте 65 лет и старше. В исследование были включены 1640 субъектов, свободных от деменции на исходном уровне в 1990 году и с надежной диетической оценкой, которые тестировались четыре раза в течение 10 лет.Когнитивные функции оценивались с помощью MMSE, теста визуального удержания Бентона и теста набора «Айзекс» при каждом посещении. Информация о потреблении флавоноидов была собрана на исходном уровне. Выбранные продукты питания включали цитрусовые, киви, другие фрукты, сухофрукты, капусту, шпинат, фасоль, спаржу, сладкий перец, овсяные хлопья, шоколад, чай, кофе, суп и фруктовый сок. Это исследование показало, что после корректировки на возраст, пол и образовательный уровень потребление флавоноидов было связано как с улучшением когнитивных способностей на исходном уровне, так и с лучшей динамикой производительности с течением времени.Наиболее положительная динамика была обнаружена у субъектов из двух наивысших квартилей потребления флавоноидов по сравнению с субъектами из низшего квартиля. После 10 лет наблюдения субъекты с наименьшим потреблением флавоноидов потеряли в среднем 2,1 балла по шкале MMSE, тогда как субъекты с наивысшим квартилем потеряли 1,2 балла. Это исследование повышает вероятность того, что потребление флавоноидов с пищей может быть связано с лучшим когнитивным развитием [b60]. Наконец, в норвежском перекрестном исследовании изучалось когнитивное влияние приема флавоноидов из шоколада, вина и чая.Связь между потреблением этих предметов и когнитивными способностями была исследована у 2031 участника (в возрасте 70–74 лет), включая 55% женщин. Участники, которые потребляли три вида пищи или напитков, показали значительно лучшие результаты в когнитивных тестах и ​​имели меньшую распространенность плохой когнитивной деятельности, чем те, кто этого не делал. Связь между приемом этой пищи и напитков и когнитивными функциями зависела от дозы. На большинство протестированных когнитивных функций повлияло потребление этих продуктов или напитков.Эффект был максимальным при потреблении ~ 10 г в день ^-1 для шоколада, 75-100 мл в день ^-1 для вина, почти линейным для чая, наиболее выраженным для вина и умеренно слабым для потребления шоколада. Напротив, не было никакого эффекта от каждого продукта питания или напитка, проанализированного отдельно. Таким образом, у пожилых людей диета, содержащая большое количество некоторых продуктов, богатых флавоноидами, связана с улучшением некоторых когнитивных способностей дозозависимым образом [b61].

В целом, упомянутые выше исследования согласны с возможностью того, что диетические флавоноиды могут быть связаны с возрастным когнитивным сохранением, и эффект может быть сильнее, если флавоноиды принимать вместе из разных источников пищи.

Болезнь Альцгеймера

В нескольких исследованиях изучалась связь между приемом антиоксидантов и деменцией, чаще всего риском болезни Альцгеймера. При болезни Альцгеймера чрезмерное производство и отложение пептида бета-амилоида (Aβ) приводит к активации микроглии, и возникающая в результате продукция медиаторов воспаления дополнительно увеличивает продукцию Aβ и вызывает гибель и дисфункцию нейронов. Продукция Aβ опосредуется активностями β- и γ-секретазы и предотвращается α-секретазой.Недавно было показано, что в культивируемых клетках нейробластомы человека низкие концентрации NO повышают экспрессию α-секретазы и подавляют экспрессию β-секретазы. Эти данные предполагают, что цереброваскулярный NO может подавлять или ограничивать продукцию Aβ [b12, b62]. Это профилактическое действие может быть достигнуто путем принятия различных мер по питанию и образу жизни, включая потребление какао-порошка или шоколада [b32, b62]. Действительно, как было разработано ранее, флаванолы, содержащиеся в какао-порошке, и главным образом эпикатехин действуют непосредственно на эндотелий сосудов головного мозга, стимулируя активность конститутивной формы NOS эндотелия (eNOS), вызывая расширение сосудов и улучшая перфузию сосудов головного мозга [13,27,32] .

Результаты проспективных обсервационных исследований, касающихся потребления антиоксидантов и витаминов при болезни Альцгеймера, противоречивы (см. Обзор [b63]). В Колумбийском проекте по проблемам старения Вашингтон-Хайтс-Инвуд не было обнаружено никакой связи между антиоксидантами и заболеваемостью болезнью Альцгеймера [b64]. Как упоминалось ранее в этом обзоре, эффективный CBF имеет решающее значение для оптимальной функции мозга, и несколько исследований показывают, что у пациентов с деменцией наблюдается снижение CBF [b46, b65].Также известно, что атрофия сосудов головного мозга приводит к синдрому «умеренного когнитивного нарушения» (MCI), который часто развивается в сторону болезни Альцгеймера. Гипотеза заключается в том, что полезные свойства флаванолов на цереброваскулярную функцию могут позволить задержать развитие MCI до болезни Альцгеймера [b65]. Клиническое исследование было проведено с участием 1367 человек в возрасте старше 65 лет, у 66 из которых развилось слабоумие. Относительный риск развития деменции с поправкой на возраст для двух самых высоких уровней потребления флавоноидов составлял 0.55 (95% ДИ 0,34, 0,90; P = 0,02). После дальнейшей корректировки с учетом пола, уровня образования, веса и потребления витамина С относительный риск снизился до 0,49 (95% ДИ 0,26, 0,92; P = 0,04) [b66]. Таким образом, кажется, что потребление антиоксидантных флавоноидов обратно пропорционально риску деменции. Однако в этом исследовании флавоноиды поступали в основном из фруктов, овощей, вина и чая. По-прежнему необходимы дополнительные исследования, посвященные конкретно шоколаду и большим выборкам населения.

Недавние доклинические исследования показали, что 5-месячное лечение диетой LMN, богатой полифенолами, сухими фруктами и какао, индуцировало нейрогенез в субвентрикулярной зоне и гиппокампе взрослых мышей [b67] и помогло предотвратить возрастные когнитивные нарушения и невропатология у мышей дикого типа (WT) и Tg2576, мышиная модель болезни Альцгеймера. Это улучшение коррелировало с 70% увеличением пролиферации клеток в субвентрикулярной зоне мозга. Эти результаты подтверждают решающую роль полифенолов в качестве пищевых добавок для человека в возможном противодействии или замедлении снижения когнитивных функций во время старения и неврологических заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера [b68].

Инсульт

Также доступны некоторые данные о связи между потреблением флавоноидов и потерей и функцией нейронов после инсульта. Метаанализ трех исследований, проведенных на выборке из 114 009 участников, показал снижение риска инсульта на 29% у потребителей, употребляющих больше шоколада, по сравнению с потребителями с низким содержанием шоколада [b69]. В одном исследовании обратная связь между шоколадом и инсультом была даже сильнее, чем для инфаркта миокарда [b70]. В недавнем исследовании на людях изучалась взаимосвязь между общей антиоксидантной способностью (включая фрукты, овощи, чай, кофе, шоколад) и риском инсульта у женщин из когорты шведской маммографии.В это исследование были включены 31 035 женщин, у которых не было сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в анамнезе, и 5680 женщин без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе на исходном уровне. Авторы сообщили, что общая антиоксидантная способность диеты была обратно пропорциональна инсульту у женщин без ССЗ (снижение риска на 17%) и геморрагическому инсульту у женщин с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе (снижение риска на 45%) [b71]. Аналогичным образом, мыши, предварительно обработанные перорально 5, 15 или 30 мг эпикатехина ^-1 за 90 минут до окклюзии средней мозговой артерии (MCAO), имели значительно меньшие объемы поражения и улучшенные неврологические показатели по сравнению с контрольной группой.Мыши, которые получали 30 мг / кг ^-1 эпикатехина через 3,5 часа после MCAO, также имели значительно меньшие объемы инфаркта и улучшение неврологических показателей [b72].

Недавнее исследование также показало, что обработка темным шоколадом предотвращает воспаление блуждающего нерва в результате 16-месячного воздействия загрязненного воздуха Мехико на мышей. У мышей, подвергшихся воздействию загрязненного воздуха, наблюдался значительный дисбаланс генов, кодирующих антиоксидантную защиту, апоптоз и нейродегенерацию на уровне дорсального комплекса блуждающего нерва, и этот дисбаланс смягчался введением шоколада [b73].

Потенциальные нейрозащитные эффекты других компонентов шоколада неизвестны, за исключением нейропротекторного действия кофеина при различных нейродегенеративных заболеваниях, таких как возрастное снижение когнитивных функций, болезнь Альцгеймера [b10] и болезнь Паркинсона [9], которые были предметом многочисленных исследований и недавних метаанализов. Однако по сравнению с кофе, чаем и безалкогольными напитками, которые представляют собой основные источники кофеина в нашем рационе, содержание кофеина в шоколаде намного ниже и само по себе не может объяснить известное влияние кофеина на нейродегенеративные заболевания, но оно может вносить свой вклад.

Механизмы действия, лежащие в основе воздействия шоколадных флавоноидов на мозг

Первоначально считалось, что флавоноиды оказывают антиоксидантное действие благодаря своей способности улавливать свободные радикалы или их влиянию на внутриклеточный окислительно-восстановительный статус. Однако эта классическая водороддонорная антиоксидантная активность флавоноидов in vivo подверглась сомнению, особенно в головном мозге, где концентрации флавоноидов обычно довольно низкие [b49]. Эффекты флавоноидов в мозге скорее опосредуются способностью защищать уязвимые нейроны, улучшать функцию нейронов и стимулировать регенерацию [b50] посредством взаимодействия с нейрональными внутриклеточными сигнальными путями, контролирующими выживание и дифференцировку нейронов, долгосрочное потенцирование (ДП) и память.Однако на данный момент большинство этих механизмов остаются гипотетическими и не были экспериментально продемонстрированы [14,15,74,75]. Флавоноиды также могут действовать на разных уровнях пагубного каскада повреждения и гибели нейронов. Недавнее исследование микроматрицы кДНК на линии клеток аденокарциномы толстой кишки человека Caco-2 показало изменение экспрессии нескольких генов, участвующих в клеточной реакции на окислительный стресс. Кроме того, подавление экспрессии других генов, участвующих в репликации, транскрипции и рекомбинации ДНК, окислительном повреждении ДНК и воспалительной реакции, предполагает дополнительные механизмы действия полифенолов какао [b76].Появляется все больше доказательств того, что флавоноиды и другие полифенолы могут противодействовать повреждению нейронов, тем самым замедляя прогрессирование патологии головного мозга [49,51,77].

Считается, что потеря нейронов, наблюдаемая при нейродегенеративных заболеваниях и у пациентов с инсультом, является результатом множества процессов, включая нейровоспаление, глутаматергическую эксайтотоксичность, повышение уровня железа и / или истощение эндогенных антиоксидантов [b78, b79]. Воспалительный каскад, как полагают, играет решающую роль в развитии хронических воспалительных заболеваний слабой степени, таких как болезнь Альцгеймера и Паркинсона [b80, b81], и в травмах, связанных с инсультом [b82].Флаванолы, катехин и эпигаллокатехин галлат, способны ослаблять воспаление, опосредованное микроглией и / или астроцитами, посредством целого каскада механизмов, которые ставят под угрозу выживание нейронов, когда они не подавлены. К ним относятся экспрессия iNOS и циклооксигеназы (COX-2), продукция NO, высвобождение цитокинов и активация NADPH-оксидазы, приводящая к последующему образованию активных форм кислорода. Все эти эффекты связаны со способностью напрямую модулировать различные пути передачи сигналов белков и липид киназ (см. Обзор [15,49,54,83,84]).К ним относятся, например, ингибирование сигнальных каскадов тирозинкиназы, протеинкиназы C и митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK). Последние каскады включают p38 или ERK1 / 2, которые регулируют как iNOS, так и экспрессию цитокинового фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) в активированных глиальных клетках. Тормозящие или стимулирующие действия этих путей влияют на функцию нейронов, изменяя состояние фосфорилирования молекул-мишеней, что приводит к изменениям активности каспаз и / или экспрессии генов (см. Обзор [15,54,83,84]).Например, флавоноиды блокируют вызванное окислением повреждение нейронов, предотвращая активацию каспазы-3, тем самым поддерживая их мощное антиапоптотическое действие. Флаванолы, эпикатехин и 3-O-метилепикатехин также защищают нейроны от окислительного повреждения посредством механизма, включающего подавление N-концевой киназы c-Jun и нижестоящих партнеров, c-jun и pro-caspase-3 (обзор см. В [15 , 54,83,84]). Точно так же флаванол-эпикатехин, который, как было показано, предотвращает повреждение инсульта у мышей, также активен против эксайтотоксичности, вызванной N-метил-D-аспартатом (NMDA).Нейрозащита, связанная с эпикатехином, почти исчезает у трансгенных мышей, лишенных нейропротекторного фермента гемоксигеназы 1 (HO1) или ядерного фактора транскрипционного фактора (эритроидный 2) -подобный 2, или Nrf2. Nrf2 индуцирует экспрессию различных генов, включая те, которые кодируют несколько антиоксидантных ферментов, и, следовательно, может играть физиологическую роль в регуляции окислительного стресса [b72]. Вместе с ERK1 / 2 эпикатехин индуцирует также активацию CREB в корковых нейронах, а повышенная экспрессия CREB регулирует экспрессию генов [b32].CREB представляет собой фактор транскрипции, который связывается с промоторной областью нескольких генов, участвующих в ремоделировании синапсов, синаптической пластичности и памяти, таких как факторы роста (BDNF, NRF), подтип рецептора глутамата NMDA и гены, участвующие в ангиогенезе, такие как VEGF [b85 ].

Шоколад и настроение

Познание довольно сложно определить просто, и оно является результатом многих других функций. В нем задействованы различные уровни памяти, внимания, исполнительных функций, восприятия, языка и психомоторных функций.На все эти функции влияют уровень возбуждения и энергии, физическое благополучие, мотивация и настроение. Поскольку было показано, что на последнюю функцию влияет потребление шоколада, и хотя эффекты настроения не связаны напрямую с концентрацией эпикатехина в шоколаде, мы рассмотрим этот аспект здесь.

Принято считать, что употребление шоколада может улучшить настроение и улучшить самочувствие людей. Шоколад часто ассоциируется с эмоциональным комфортом. Этот эффект, по-видимому, связан со способностью углеводов, в том числе шоколада, вызывать этот тип положительных эмоций за счет высвобождения множества пептидов кишечника и мозга [b86].Хотя шоколад содержит два аналога анандамина, которые связываются с теми же участками мозга, что и каннабис, любая связь с удовольствием от шоколада, вероятно, будет косвенной, поскольку аналоги анандамина ингибируют распад эндогенного анандамина [b87]. Кроме того, увеличение количества каннабиноидов в циркулирующей крови или моче нельзя объяснить потреблением шоколада даже в очень больших количествах [b88].

Эффект полифенольного экстракта какао, подобный антидепрессанту, оценивали на крысах.При дозах 24 и 48 мг кг ^-1 14 дней ^-1 , этот экстракт значительно сокращал продолжительность неподвижности в тесте принудительного плавания, не оказывая никакого влияния на двигательную активность в открытом поле, подтверждая, что антидепрессант‐ подобный эффект полифенольного экстракта какао в тестовой модели принудительного плавания специфичен [b89].

Наиболее вероятной причиной привлекательности шоколада может быть то, что он стимулирует высвобождение эндорфинов [b90]. Действительно, было показано, что потребление сладкой пищи увеличивается за счет агонистов опиатов и уменьшается за счет антагонистов опиатов [b91, b92].Шоколад может взаимодействовать с некоторыми системами нейротрансмиттеров, такими как дофамин (шоколад содержит предшественник дофамина тирозин), серотонин и эндорфины (содержащиеся в какао и шоколаде), которые способствуют регулированию аппетита, вознаграждения и настроения. Однако вклад дофаминергической системы в тягу к шоколаду и потребление шоколада, скорее всего, будет общим, а не специфическим для шоколада. Что касается серотонина, то здесь ситуация сложная. После приема углеводов концентрация серотонина в мозге повышается только тогда, когда белковый компонент пищи составляет менее 2% [b86].Шоколад содержит 5% своей калорийности в виде белка, чего было бы достаточно, чтобы свести на нет любой эффект серотонина. Более того, даже экстремальные диетические манипуляции с триптофаном, предшественником серотонина, приводят к физиологическим изменениям, которые слишком медленны, чтобы учесть эффекты настроения, описанные во время или вскоре после употребления шоколада [b93]. Шоколад также может взаимодействовать с опиоидами. Опиоидная система играет роль в вкусовых качествах предпочтительных пищевых продуктов [b94], высвобождая опиоиды, такие как эндорфины, по мере приема пищи, что само по себе может усилить удовольствие от еды [b95].Опиоиды, высвобождаемые в ответ на употребление сладкой и другой приятной на вкус пищи [b96, b97], могут увеличивать центральную опиоидергическую активность, в свою очередь, стимулируя немедленное высвобождение бета-эндорфина в гипоталамусе и оказывая обезболивающее [b96].

Плохое настроение стимулирует употребление удобной пищи, например, шоколада. Отношение к шоколаду бывает двух разных типов [b98]. Первый фактор, называемый тягой, связан с выраженной озабоченностью шоколадом и его компульсивным поеданием, что в основном происходит при эмоциональном стрессе, что предполагает связь между негативным настроением и сильным желанием потреблять шоколад [b99].В одном исследовании была показана связь между тягой к шоколаду и потреблением в условиях эмоционального стресса. Испытуемые должны были слушать фоновую музыку, вызывающую счастливое или грустное настроение, а потребление шоколада увеличивалось из-за звучания грустной музыки [b98].

Еще один фактор, который следует учитывать, — это вкусовые качества пищи. Многие данные показывают, что у крыс эндогенные опиаты регулируют потребление пищи, изменяя степень, в которой удовольствие вызывается вкусной пищей. У людей решающим фактором для удовлетворения тяги к шоколаду является вкус и ощущение во рту [b100].Шоколада больше всего любят женщины и особенно в перименструальный период. Мужчины и женщины по-разному реагируют на насыщение, что приводит к гипотезе о том, что регуляция приема пищи различна для обоих полов [b101].

Сложные сенсорные свойства шоколада с большей вероятностью будут играть заметную роль в пристрастии к шоколаду или пристрастии к нему, чем более простые объяснения его роли в аппетите и сытости. Например, если дефицит калорий вызывает тягу к шоколаду, и молочный, и белый шоколад должны нравиться одинаково, но это не так.Если в основе тяги к шоколаду лежат психоактивные вещества или дефицит магния, то молочный шоколад и несладкий какао-порошок должны одинаково понравиться, но, опять же, это не так. Если привлекательность — это уникальное сенсорное сочетание шоколада, то шоколад — единственный способ удовлетворить эту тягу [b102].

При рассмотрении мозговых путей, участвующих в потреблении шоколада, выясняется, что задействуются разные области мозга в зависимости от того, едят ли испытуемые шоколад с высокой мотивацией или когда они считают шоколад неприятным.Различные нейронные субстраты, по-видимому, лежат в основе разных систем мотивации, одна из которых контролирует положительные / аппетитные стимулы, а вторая связана с отрицательными / отвращающими стимулами. Модуляция мозговой активности наблюдалась в кортикальных хемосенсорных областях, таких как островок, префронтальные области и каудомедиальная и каудолатеральная орбитофронтальная кора. В последней группе коры наблюдались противоположные паттерны активности, когда шоколад оценивался как приятный против . неприятный [b103]. Исследование с помощью фМРТ сообщило также о значительной активации, связанной со вкусом, в орбитофронтальной и островковой области коры [b104].Другое исследование с использованием фМРТ показало, что индивидуальные различия в чувствительности к поощрению (измеряемой по шкале поведенческой активации) предсказывают активацию изображений аппетитных продуктов (например, шоколадного торта, пиццы), участвующих в пищевой мотивации и гедонизме в лобно-полосатом теле-миндалевидном теле. сеть среднего мозга. Эта награда за черту позволяет прогнозировать тягу к еде, переедание и относительную массу тела (как у здоровых, так и у людей с избыточным весом). Фармакологическая стимуляция этого контура у животных может подавить чувство сытости и вызвать переедание вкусной пищи [b105].

Сам запах шоколада также влияет на мозговую деятельность. Воздействие запаха шоколада на людей было связано со значительным снижением тета-активности с тенденцией к значимости по сравнению с контролем без запаха. Во втором тесте реакция ЭЭГ на запах настоящего шоколада сравнивалась с отсутствием запаха или с горячей водой. Запах шоколада был связан со значительно меньшей тета-активностью, чем любой другой стимул. Авторы предположили, что изменения в тета-активности отражают сдвиги во внимании или когнитивной нагрузке во время обонятельного восприятия, при этом снижение тета указывает на снижение уровня внимания и более высокий уровень отвлечения внимания [b106].Более того, вид шоколада вызвал большую активность у любителей шоколада, чем у людей без тяги к шоколаду, в медиальной орбитофронтальной коре и брюшном полосатом теле. Для погонщиков vs . не страдающих жаждой, комбинация изображения шоколада с шоколадом во рту произвела больший эффект, чем сумма компонентов медиальной орбитофронтальной коры и прегенуальной поясной коры. Кроме того, оценки приятности шоколада и связанных с шоколадом стимулов имели более высокую положительную корреляцию с сигналами fMRI BOLD в прегенуальной поясной коре и медиальной орбитофронтальной коре у страдающих тягой, чем у пациентов без тяги [b107].

Мотивация предпочтения шоколада, по-видимому, в первую очередь, если не полностью, сенсорная. Симпатия к сенсорным свойствам может быть вызвана врожденным или приобретенным пристрастием, основанным на сладости, текстуре и аромате шоколада, или частично может быть основана на взаимодействии между воздействием шоколада после приема внутрь и состоянием человека (например, настроением, концентрацией гормонов). ). Удивительно, но существует мало доказательств связи между пристрастием к шоколаду и пристрастием к шоколаду [b100]. Однако потребление шоколада не активирует оболочку прилежащего ядра [b108], ключевую структуру зависимости от наркотиков [b109, b110].

Выводы

Какао-порошок и шоколад содержат большой процент флавоноидов, которые оказывают на мозг несколько положительных эффектов. В дополнение к своему благотворному влиянию на сосудистую систему и церебральный кровоток, флавоноиды взаимодействуют с каскадами сигнализации, включающими протеин и липидкиназы, которые приводят к ингибированию гибели нейронов апоптозом, вызванным нейротоксикантами, такими как радикалы кислорода, и способствуют выживанию нейронов и синаптическому процессу. пластичность. Они проникают в мозг и стимулируют перфузию мозга, вызывая ангиогенез и изменения морфологии нейронов, которые в основном изучались в гиппокампе.Эпикатехин, главный флавоноид, присутствующий в какао и шоколаде, улучшает различные аспекты познания у животных и людей. Шоколад также оказывает положительное влияние на настроение и часто употребляется при эмоциональном стрессе. Кроме того, флавоноиды сохраняют когнитивные способности крыс во время старения, снижают риск развития болезни Альцгеймера и снижают риск инсульта у людей. Все эти свойства представляют большой интерес, но в настоящее время неясно, когда следует начать употребление какао и шоколада, чтобы оказать положительное влияние на возрастное снижение когнитивных функций и нейродегенеративные заболевания, и все еще необходимы многие исследования для изучения нейропротекторного потенциала какао. и шоколад.С другой стороны, какао чаще всего употребляется в виде богатого энергией шоколада, что потенциально вредно, особенно из-за риска увеличения веса, в основном у людей, подверженных определенным проблемам с питанием, ведущим к гиперфагическому ожирению. Тем не менее, на основании имеющихся знаний оказывается, что польза от умеренного потребления какао или шоколада, вероятно, перевешивает возможные риски [b85, b111]. Более того, совсем недавно проведенное исследование на людях показало, что частое употребление шоколада может быть связано с более низким индексом массы тела [b112].Хотя эти результаты интригуют, как цитируют авторы, они согласуются с доклиническими данными, полученными на мышах, получавших 2-недельное лечение эпикатехином из какао. Полифенол какао улучшает функцию митохондрий, включая увеличение объема, плотности крист и содержания белка для окислительного фосфорилирования [b113]. Эти данные требуют дальнейшего изучения потенциальных механизмов.

Конкурирующие интересы

Нет никаких конкурирующих интересов, которые можно было бы декларировать.

Список литературы

3. Клаппертон Дж., Хаммерстоун Дж. Ф., Романчик Р., Йоу С., Чау Дж., Лин Д., Луквуд Р. 1992. С. 112–115. Генетические вариации вкуса какао.В 16-й Международной конференции Groupe Polyphenols;

Шоколад в мозгу

Биология 202
2004 Первая веб-статья
О Серендипе

Шоколад в мозгу

Кристен Ковелески

Размышляя о том, что положить в подарочную корзину для друга, который лежал в больнице, моя соседка по комнате повернулась ко мне с некоторыми из своих немецких шоколадных конфет и спросила, правда ли, что шоколад делает человека счастливым.«Это как-то связано с эндорфинами в мозгу, верно?» она спросила меня. Я решил провести небольшое исследование. Делает ли шоколад счастливым, воздействуя на мозг? Заинтригованный, я обратился к Интернету и поискал «шоколад для мозга». И вот, я обнаружил, что более 300 химических веществ, входящих в состав шоколада, оказывают на наш организм многочисленные и разнообразные эффекты через нервную систему (1).

Шоколад может повлиять на мозг, вызывая выброс определенных нейротрансмиттеров.Нейротрансмиттеры — это молекулы, передающие сигналы между нейронами. Количество определенных нейротрансмиттеров, которые у нас есть в любой момент времени, может иметь большое влияние на наше настроение. Счастливые нейротрансмиттеры, такие как эндорфины и другие опиаты, могут помочь снизить стресс и вызвать чувство эйфории. Как связи между нейронами, они высвобождаются из пресинаптической мембраны и перемещаются через синаптический ключ, чтобы реагировать с рецепторами в постсинаптической мембране. Рецепторы предназначены для реакции с определенными молекулами, которые могут вызывать разные ответы в связанных нейронах.Правильный нейромедиатор может вызвать определенные эмоции.

Оказывается, моя соседка по комнате была права, утверждая, что шоколад влияет на уровень эндорфинов в мозге. Употребление шоколада увеличивает уровень эндорфинов, выделяемых в мозг, что подтверждает утверждение о том, что шоколад — это удобная пища. Эндорфины уменьшают боль и стресс (2). Другой распространенный нейротрансмиттер, на который влияет шоколад, — это серотонин. Серотонин известен как антидепрессант.Одним из химических веществ, вызывающих выброс серотонина, является триптофан, который, помимо прочего, содержится в шоколаде (1).

Одним из наиболее уникальных нейромедиаторов, выделяемых шоколадом, является фенилэтиламин. Этот так называемый «шоколадный амфетамин» вызывает изменения артериального давления и уровня сахара в крови, вызывая чувство возбуждения и бдительности (1). Он действует как амфетамины для повышения настроения и уменьшения депрессии, но не приводит к такой же толерантности или зависимости (3). Фенилэтиламин также называют «наркотиком любви», потому что он вызывает учащение пульса, что приводит к ощущению, аналогичному ощущению влюбленности (4).

Еще одно интересное соединение, содержащееся в шоколаде, — это липид анандамид. Анандамид уникален из-за своего сходства с ТГК (тетрагидроканнабинол), химическим веществом, содержащимся в марихуане. Оба активируют один и тот же рецептор, который вызывает выработку дофамина, нейромедиатора, который вызывает чувство благополучия, которое люди связывают с кайфом. Анандамид, естественным образом обнаруженный в головном мозге, очень быстро распадается. Помимо увеличения уровня анандамида, шоколад также содержит два других химических вещества, которые замедляют распад анандамида, тем самым усиливая чувство благополучия (4).Несмотря на то, что анандамид в шоколаде помогает вызвать чувство восторга, эффект не такой, как у ТГК в марихуане. THC реагирует с рецепторами, более широко рассредоточенными в головном мозге, и присутствует в гораздо больших количествах. Чтобы достичь такого же уровня, как марихуана, потребуется двадцать пять фунтов шоколада (1).

Теобромин — еще одно химическое вещество, содержащееся в шоколаде, которое может влиять на нервную систему. Помимо того, что он обладает свойствами, которые могут привести к психическому и физическому расслаблению, он также действует как стимулятор, похожий на кофеин.Это может повысить бдительность, а также вызвать головные боли. Существует много споров о том, существует ли вообще кофеин в шоколаде. Некоторые ученые считают, что именно менее мощный теобромин несет полную ответственность за кофеиноподобные эффекты (5).

Изучая влияние шоколада на нервную систему, важно также отметить, что шоколад не лечит все нервные системы одинаково. Например, многие животные могут быть убиты химическими веществами, содержащимися в шоколаде.В частности, теобромин не метаболизируется так быстро у других животных, таких как собаки и лошади (1).

У шоколада долгая история, связанная с чувством благополучия. Его любили люди, начиная от древних ацтеков и заканчивая викторианцами из высшего общества и папами. Шоколад также известен как афродизиак (6). Это имеет смысл, если вы объедините способность фенилэтиламина ускорять работу сердца, чувство эйфории от анандамида, способность теобромина вызывать расслабление и другие нейротрансмиттеры, посылающие приятные ощущения по всему мозгу.Даже названия, связанные с шоколадом, подразумевают его силу. Анандамид происходит от слова ананда, которое на санскрите означает блаженство, а теобромин восходит к греческому слову теоброма, означающему «пища богов» (6).

Кажется, правда, что употребление шоколада может усилить чувство эйфории, а также уменьшить стресс и боль, но возможно ли, что шоколад может вызывать привыкание? Есть много людей, которые считают себя зависимыми от шоколада, отчасти из-за его свойств, улучшающих настроение.Однако остается много вопросов относительно того, может ли шоколад, как и препараты с аналогичными химическими веществами и эффектами, вызывать привыкание. Большинство ученых согласны с тем, что шоколад не вызывает привыкания. Некоторые заходят так далеко, что говорят, что шоколад — это просто своего рода плацебо, которое вызывает эти эффекты только потому, что люди в это верят. Такие химические вещества, как фенилэтиламин и анандамид, можно найти в других продуктах питания в гораздо больших количествах, но, похоже, они не имеют такого же эффекта (1).Тем не менее, существует множество самозваных шоколадных алкоголиков, которые опровергают это утверждение и продолжают провозглашать чудеса шоколада.

Также важно помнить, что не все виды шоколада одинаковы. Крепость шоколада во многом зависит от того, как он изготовлен. Какао-бобы, из которых получают шоколад, имеют горький вкус и сильно разбавлены сахарами и другими ингредиентами. В Соединенных Штатах, чтобы считаться шоколадом, что-то должно содержать только 10% какао (5).Изучая коллекцию моего соседа по комнате, большая часть которой из Германии, я обнаружил, что уровень какао составляет около 30%, а темный шоколад немного выше. Кажется, что в разбавленном шоколаде эффект будет минимальным.

Я думаю, это очень увлекательно, что такая еда, как шоколад, может так влиять на работу нашего мозга и, следовательно, на наше восприятие мира. С тех пор, как я познакомился со своим соседом по комнате более года назад, я значительно увеличил потребление шоколада. Я также считаю, что стал более счастливым человеком, чем был до нашей встречи.Может быть, шоколад, который я потребляю сейчас почти каждый день, как-то связан с моим тонким изменением настроения? Я бы не хотел думать, но это интересная мысль. Тем не менее, я инстинктивно обнаруживаю, что тянусь к тайнику с шоколадом всякий раз, когда начинаю чувствовать себя немного подавленным или подавленным, и мне всегда кажется, что это помогает мне чувствовать себя лучше.

Список литературы

1) BBC News,
2) «Эндорфины: борцы со стрессом в организме»,
3) http: //www.chocolate.org / refs / index.html,
4) «Все о шоколаде: шоколад и ваше здоровье»,
5) http://www.mrkland.com/fun/xocoatl/index.htm#SEL,
6) «Шоколад : Растопка мифов «,
7) Неврология для детей — шоколад и нервная система,

| Домашняя страница курса | Форум курса | Мозг и Поведение | Серендип Главная |

Церемониальный какао и ремесленный шоколад одинарного происхождения с кокосовым сахаром

«Я даже не могу описать, насколько восхитителен этот шоколад.Приправы идеально смешиваются, и все это прекрасно тает во рту. Это был первый их батончик, который я когда-либо пробовал, и когда он ударил меня по языку, я понял, что мне нужно достать еще. Они стоят каждой копейки, а то и немного. Короче говоря: я бы умер за этот шоколад ».

-Меган В.

Батончик Golden Mylk с куркумой, кардамоном и черным перцем

«Вау.Только что получил свою первую коробку с подпиской, и я оооочень впечатлен. Самое приятное в этом — получение доступа к барам ограниченного выпуска, И они доставляются прямо к вашему порогу. Лучший подарок на день рождения для меня. Спасибо за такой вкусный шоколад! »

-Элкия

Подписка Joy • 3 бара / месяц

«Я знаю много разных сортов какао церемониального качества и должен сказать, что это, безусловно, самый качественный шоколад для питья, который я когда-либо пробовал… Это лучшее сердечное лекарство, которым я когда-либо имел удовольствие делиться с другими, и они также подтвердили это мнение! Если вы энтузиаст какао, это обязательно нужно попробовать !!! «

-Захарий Н.