Шоколад эндорфины: Гормоны радости: что такое эндорфинная система, и как ее тренировать

Содержание

15 способов заставить организм самостоятельно вырабатывать гормон счастья

Гормоны, отвечающие за наше настроение, эмоциональную устойчивость и ощущение счастья — это серотонин, эндорфины и дофамин. Именно благодаря им мы прекрасно себя чувствуем, хорошо спим и радуемся жизни. Важно не только не допускать их падение, но также регулярно стимулировать их выработку.

Сегодня, 20 марта, в международный день счастья, публикуем список рекомендаций для повышения гормона счастья.

1. Подружитесь с солнцем

Если выдается ясный денек, не упускайте возможность, проведите время на улице. Солнечные лучи повышают настроение и улучшают самочувствие за счет синтеза витамина D. Достаточно 15 минут 2-3 раза в неделю. Если же солнечная погода не предвидится, запишитесь в солярий. В таком случае потребуется всего лишь несколько минут ультрафиолетового воздействия на кожу, что также способствует улучшению настроения.

2. Съешьте что‑нибудь острое

Известно, что одна из задач эндорфинов это уменьшать неприятные и болевые ощущения. Они вырабатываются, когда мы чувствуем боль. Жжение, которые мы чувствуем после острой пищи, можно сравнить с болью, поэтому увеличивается и выброс эндорфина.

3. Получайте больше триптофана из продуктов питания

С помощью аминокислоты триптофан можно повысить уровень эндорфинов. Она содержится в таких продуктах, как орехи, яйца и молочные продукты. При этом самое большое количество триптофана содержится в бананах.

4. Займитесь спортом дома

Выработка эндорфинов тесно связана с мышечной активностью. Они начинают выделяться через 30–40 минут непрерывной тренировки. После тренировки чувство легкости и хорошее настроение не покинет вас еще несколько часов.

5. Расслабьтесь

Настроение после ванны с ароматическими маслами улучшается не только потому что снимается мышечное напряжение, но и потому что снижается уровень кортизола — гормона стресса.

6. Послушайте музыку

Когда человек наслаждается мелодией, в его мозге активно вырабатываются эндорфины. Стоит отметить, что музыкальная терапия — метод решения психологических проблем, отчасти основан на прослушивании определенных музыкальных композиций.

7. Добавьте витамины группы В

Все витамины группы В благотворно влияют на наше хорошее самочувствие. Особенно В12 и В6, которые ответственны за выработку серотонина. Чтобы понять, каких именно витаминов не хватает, необходимо сдать анализ крови. Не назначайте себе витамины самостоятельно! Бесконтрольное принятие витаминов может навредить вашему здоровью.

8. Больше магния в свой рацион

Магний тоже влияет на уровень серотонина. А совместное взаимодействие стресса и дефицита магния может значительно усугубить ваше состояние. Дабы избежать дефицита этого элемента, нужно есть больше рыбы, бобов и зелени.

9. Принимайте ОМЕГУ-3

Пользу от Омеги-3 сложно переоценить. Она улучшает память, работоспособность, повышает уровень серотонина, увеличивает чувствительность нейронов к серотонину и схожим по действию другим гормонам.

10. Займитесь медитацией

Научными исследованиями доказано, что медитация также помогает бороться с кортизолом — гормоном стрессом. Во время медитации повышается уровень 5-гидроксииндол альдегида в организме. А ведь именно он является основным метаболитом серотонина.

11. Найдите повод для смеха

Когда мы смеемся, эндорфины активно поступают в кровь, причем этому способствуют не только позитивные эмоции, но и сокращения мышц живота.

12. Разнообразьте свой досуг

Выработке эндорфинов способствуют новые эмоции и впечатления, смена обстановки. При этом особенно полезно иметь контакт с произведениями искусства, посетите виртуальную выставку знаменитых музеев. Еще лучше – заниматься творчес­твом самим.

13. Съешьте немного шоколада

В состав натурального горького шоколада входит теобромин, который успокаивает, улучшает сон, нормализует пищеварение и предотвращает депрессивные состояния. Но главная его функция — выработка серотонина. Но злоупотреблять шоколадом, конечно, не стоит, здесь необходима норма, а именно 30-50 грамм в день.

14. Держите в уме пару аффирмаций

Аффирмации могут перепрограммировать ваше мышление, изменяя тем самым ваши убеждения. Этот процесс заменят ваши негативные убеждения на позитивные. Постоянно повторяя позитивные тезисы, вы заставляете свое подсознание верить в то, что говорите.

15. Вспоминайте приятные моменты

Выработка дофамина тесно связана с занятиями любимым делом, спортом или хобби. Он вырабатывается как награда после того, как вы выполнили любимое действие. Но также этот гормон вырабатывается и во время воспоминаний о приятных моментах и ситуациях.

Применяя данные рекомендации однозначно можно увеличить свой уровень серотонина. Не забывайте, что настроение можно держать под контролем и управлять им!

Гормоны счастья: что такое эндорфины и как их вырабатывать

Когда третий кусок торта съеден, практически весь Netflix просмотрен, от прямых эфиров тошнит, а работы, кажется, только прибавилось, настает время разобраться, как в ограничениях сегодняшнего дня можно поднять себе настроение и победить стресс.

За стрессоустойчивость в нашем организме отвечают эндорфины, они же дают обезболивающий эффект и участвуют в регуляции возбуждения и торможения. Иногда их еще называют гормонами радости. «Эндорфины — группа химических соединений, которые естественным путем вырабатываются в нашем организме в нейронах головного мозга, — говорит Леонид Аркадьевич Элькин, хирург и врач интегральной медицины. — Например, в первой фазе стресса, когда вопрос жизни еще не решен, работает часть эндорфинной системы, которая активирует функцию мышления. После решения вопроса «жизни и смерти» наступает момент торможения, и организм переходит в режим сбережения. Поэтому чувство страха или боли притупляется после неприятных событий. В мире медицины эндорфины часто сравнивают с обезболивающими класса опиоидов, только эндорфины безопасны».

Почему эндорфины так важны? «Они улучшают процессы заживления, ускоряют регенерацию, способствуют формированию мышления — стимулируют образование ассоциаций, фантазий», — добавляет Элькин. Эндорфины борются с депрессией, уменьшают стресс и тревогу, повышают самооценку и помогают в борьбе с лишним весом. Благодаря эндорфинам возможно снизить чувство боли во время родов. Именно эндорфины заставляют чувствовать нас на высоте после секса, хорошей тренировки или вкусного обеда, а при их недостатке хочется лежать на диване и смотреть в потолок. Импульсивное поведение, хронические головные боли, тревожность, зависимости и проблемы со сном — это одни из немногих признаков недостатка эндорфинов.

Какие гормоны способствуют выделению эндорфинов? Дофамин и серотонин.

«Как нейромедиатор, дофамин отвечает за формирование мотивации, чувства удовольствия, ощущения жизни и эмоциональные реакции. Выделению дофамина способствуют достижения целей, чувство любви, тактильные ощущения, любимая еда, отдых, физическая нагрузка, — объясняет Элькин. — Дофамин не всегда стимулирует выработку положительных эмоций. Он прежде всего помогает организму адаптироваться в стрессовых ситуациях — к примеру, дофамин выделяется при травмах и при болевом синдроме». Выработку дофамина тормозит прием алкоголя, наркотических препаратов, употребление большого количества жирной и сладкой пищи. Так что следите за рационом и отдавайте предпочтение здоровой еде. Есть один важный нюанс: в обмене дофамина участвуют некоторые препараты, которые применяются в кардиологии и психиатрии, поэтому стоит внимательно относиться к приему медикаментов.

Серотонин улучшает память, ускоряет движение, снижает болевой порог, обеспечивает полноценный сон, участвует в репродуктивной функции и контролирует либидо, регулирует работу органов малого таза у женщин. «Выделению серотонина способствуют аминокислота триптофан, глюкоза и магний. Для выделения серотонина также важен солнечный свет, а значит, витамин D, который регулирует переход триптофана в серотонин. Тормозит выработку серотонина кофеин, потому что ухудшает аппетит, и алкоголь», — говорит Элькин. «Успокоительный» бокал вина вечером может, наоборот, не снять напряжение, а уменьшить количество «гормонов счастья» в крови. Ему на смену пусть лучше придет чай с ромашкой или чашечка декафа с бергамотом.

Однако избыток серотонина не очень полезен: он провоцирует развитие серотонинного синдрома, который во многом напоминает передозировку антидепрессантами.

13 способов вырабатывать больше эндорфинов

«Любой метод, который приносит лично вам удовольствие, будет работать на выработку эндорфина. Нужно только определить свой», — считает Элькин.

Ароматерапия. Расставьте по квартире свечи с ароматом ванили, лаванды, мелиссы. Их масла известны своим успокаивающим эффектом. Разотрите пару капель эвкалиптового масла в руках, пока принимаете утренний душ. Или смешайте их с тремя каплями масла герани и двумя каплями масла чайного дерева — такой микс советует заправлять в аромалампу по утрам Сара Пэнтон, основательница марки Vitruvi. Квартира тут же превратится в спа и поможет настроиться на рабочий день без стресса.

Розмарин, цитрусовые, иланг-иланг придадут бодрости. «Золотое правило использования эфирных масел: три-пять капель на 100 миллилитров воды в ультразвуковом диффузоре или пять-пятнадцать капель масла в небулайзере. Также можно использовать эфирные масла в аромалампах, смешивая с базовыми маслами», — объясняет Ирина Ткачева, ведущий косметолог-эстетист клиники эстетической медицины Tori.

Физические нагрузки. Подойдут любые не чрезмерные занятия спортом или длительные прогулки. Эндорфины начинают вырабатываться после 30 минут занятий. Задача — не добиться идеального тела к лету, а снизить уровень кортизола, гормона стресса.

Сейчас многие студии делают онлайн-трансляции в инстаграме, так что это уникальный шанс позаниматься с тренером Шакиры или «побывать» в самой модной студии Лос-Анджелеса. А если от информационного шума хочется спрятаться, достаньте кассеты с тренировками Синди Кроуфорд — комплекс упражнений совсем не устарел.

Медитация. «Важно медитировать каждый день, тогда выработается привычка «слушать и слышать себя», — говорит Элькин. Бонус — вы начнете лучше спать. Приложения Calm и Headspace предлагают самые разные аудиомедитации, а если у вас есть трекер FitBit, то на следующие три месяца можно подписаться на тариф Premium и бесплатно получить доступ не только к медитациям, но и к виртуальным тренировкам.

Психотерапия. «Если находитесь в депрессивном состоянии, испытываете панические атаки, просто в жизни какой-то разлад, с которым не знаете, как справиться, обязательно обращайтесь к грамотному психотерапевту», — советует Элькин. Онлайн-занятия, конечно, не сравнить со встречами тет-а-тет, но они могут помочь справиться с тревогой и навязчивыми мыслями, крутящимися в голове. Попробуйте сервис Otvet.co или чат-бот с психологом Talkspace. «Почувствовали, что накатила волна агрессии или отчаяния? Начните рвать старые журналы, это принесет облегчение и выплеск эндорфинов», — говорит психолог Анна Моисеева.

Солнечные ванны. Даже 15 минут на солнце и свежем воздухе значительно улучшат ваше самочувствие — так что смело берите на себя вынос мусора. Витамин D участвует в производстве дофамина и мелатонина. Витамин D также содержится в жирных сортах рыбы (скумбрия, сардина, тунец), сливочном масле, яичном желтке, мясе.

Смех. «Приучите себя начинать утро с улыбки самому себе в зеркале. Всего минуту, но искренне! Такая легкая терапия работает на 100 процентов. Вы сами не заметите, как улучшится настроение», — советует Элькин. Комедии и мемы — вам также в помощь. Потанцуйте с ребенком или поиграйте с собакой, это тоже поможет вам отвлечься и добавит немного эндорфинов.

Секс. Вырабатывающийся в процессе окситоцин дает чувство эйфории и помогает бороться со стрессом. Нет романтического настроения? Неудивительно. В ответ на стресс наше тело вырабатывает гормон кортизол. Когда мы боремся со стрессом, либидо снижается, давая организму осуществить первоначальную задачу — противостоять стрессу. Просто обнимитесь с партнером. Мастурбация поможет выбросу эндорфинов не хуже, чем занятия любовью.

Еда, богатая витаминами и антиоксидантами. Добавьте в рацион черный шоколад, авокадо, лимоны, хурму, клубнику, миндаль, грецкий орех, перец чили, кардамон и корицу. Бананы содержат триптофан, предшественник серотонина. 

БАДы. Нужны все витамины группы B (они отвечают за выработку дофамина), витамин С, витамин D, омега 3-6-9, фолиевая кислота. Последняя участвует в синтезе аминокислот, производстве соляной кислоты, усвоении железа, обмене адреналина и серотонина. Но прежде чем принимать самостоятельно любые БАДы, сдайте анализы, чтобы проверить, есть ли у вас определенный дефицит. «Описанные в интернете признаки нехватки тех или иных элементов зачастую совпадают, и вы решите, что у вас нехватка одного, а на самом деле — другого витамина. К тому же принимать их нужно не постоянно, а курсами, делая перерыв, и в идеале после завершения приема сдавать анализы и смотреть, как изменились показатели», — говорит врач-дерматокосметолог Армине Минасян, руководитель отделения клиники КИЭМ в Жуковке.

Музыка. Если не любите джаз, рок, поп, это может быть пение птиц, шум дождя или океана. А можете сами попробовать сочинить музыку, записать подкаст в домашних условиях или просто послушать концерт любимого исполнителя онлайн.

Волонтерство. «Важно, чтобы вы занимались волонтерством или любой другой помощью нуждающимся не из чувства вины или долга, а именно потому, что так требует ваше сердце. К этому нужно прийти», — говорит Элькин. Поддержите местный бизнес в вашем инстаграме, купите продукты для пожилой соседки, переведите деньги в фонд или просто нарисуйте открытку приятелю. 

Дыхательные упражнения. Как и в случае с медитациями и спортом, дыхательные упражнения будут помогать при регулярных занятиях. Попробуйте различные техники — дыхание животом, диафрагмой. Сделайте простое упражнение для новичков: вдыхайте в течение пяти секунд, выдыхайте в течение пяти секунд и повторите еще раз сначала. Если вы начнете контролировать свое дыхание, то быстро заметите, как вам стало проще справляться со стрессом.

Ванна. Если можете принимать горячую ванную, то это ваш метод победить усталость, перезарядиться. Горячая вода снимет напряжение с мышц и повысит уровень эндорфинов в крови. Зажгите свечи, добавьте соль или пену для ванны, возьмите книгу и позвольте себе забыть об окружающих тревогах хотя бы ненадолго.

Гормон счастья содержится в шести продуктах

16 октября 2017, 12:08

Эндорфины делают нас счастливыми, энергичными, устраняют боль и способствуют более позитивному восприятию окружающего мира

Эндорфины в 10 раз мощнее любых антидепрессантов. В то же время, низкий уровень таких гормонов может вызвать у человека чувство подавленности. Кроме того, злоупотребление психоактивными веществами может сжечь ваши рецепторы, понижая уровень эндорфинов, провоцируя депрессию и усталость. Сбалансированная диета и физические упражнения повышают уровень эндорфинов естественным образом – ваше самочувствие и здоровье существенно выиграют от этого.

Правильное питание играет большую роль в повышении уровня эндорфинов. Если рацион не сбалансирован, и вы получаете недостаточно витаминов, тогда этот уровень будет снижаться. Поэтому в первую очередь нужна правильная диета. Существует огромное количество продуктов, обладающих природными качествами, которые способны улучшить ваше самочувствие и стимулировать выброс эндорфинов, пишет сайт bienhealth.com.

Клубника богата витамином С. Да и другие витамины, содержащиеся в этой ягоде, могут помочь вырабатывать эндорфины, стимулируя нервные импульсы. Антиоксиданты также одно из преимуществ клубники, они выводят вредные токсины из организма. Сама по себе клубника очень вкусная и станет отличным дополнением вашего рациона.

Виноград – источник витамина C. Именно этот витамин вместе с глюкозой и фруктозой, содержащимися в этом фрукте, эффективно улучшают настроение и стимулируют выработку эндорфинов.

Апельсины – кладовая витамина C, они также богаты антиоксидантами. Поэтому апельсины можно по праву считать средством для поднятия настроения. К тому же, эти фрукты содержат и витамин B, улучшающий самочувствие человека.

Бананы полны калия. Калий помогает укрепить нервы и рецепторы. А природный сахар, содержащийся в этих фруктах, быстро увеличит запасы энергии.

Перец, как ни странно, также увеличивает уровень эндорфинов. Исследования показали, что чем горячее и острее пища, тем больше эндорфинов вы получите. Это отлично подходит любителям острых блюд.

Шоколад – лучший продукт для хорошего настроения. Даже съев маленький кусочек этого лакомства, вы почувствуете себя хорошо, ведь получите мощный заряд эндорфинов.

Напомним, счастье может иметь реальное влияние на физическое здоровье человека. Это выяснили ученые, после того, как провели масштабное исследование.

Подпишись на наш telegram

Только самое важное и интересное

Подписаться

Читайте Segodnya.ua в Google News

Влияние эндорфина на организм человека

Главная функция эндорфинов – защита организма в стрессовой ситуации. При болевом синдроме, страхе, остром стрессе количество эндорфинов, продуцируемых нейронами мозга, существенно возрастает. Выработанные эндорфины помогают организму выйти из стресса без адаптационного срыва, а также избежать развития спровоцированных им заболеваний.

Что такое эндорфин — общие сведения

Эндорфины – естественные нейропептиды опиоидной природы. Они вырабатываются в головном мозге естественным путем из продуцируемого гипофизом вещества бета-липотрофина, в меньшей степени — в других церебральных и прочих структурах. Часто выделение этого гормона происходит в совокупности с выработкой адреналина. Например, после долгой физической нагрузки он вырабатывается, чтобы уменьшить боль в мышцах (источник на английском языке — NCBI).

Эндорфины – «гормоны счастья» из группы пептидных соединений, вырабатываемых нейронами головного мозга. В 1975-м году эндорфины были впервые выделены учеными из экстрактов гипофиза и гипоталамуса млекопитающих. Эти вещества отвечают за наше настроение, эмоциональный фон, уменьшают боль, дарят яркие эмоции и незабываемые ощущения, а в экстренных ситуациях даже спасают жизнь.

При серьёзных заболеваниях с длительным и выраженным болевым синдромом у пациентов отмечается истощение системы мозга, генерирующей эндорфины. Еще одна функция эндорфинов – улучшение самочувствия, регенерация тканей, сохранение молодости. Также гормон радости отвечает за стабильность хорошего настроения и жизнерадостности.

Благодаря эндорфинам люди сохраняют здравый смысл в непредвиденных обстоятельствах и молниеносно определяют ход дальнейших действий. Во время стресса в полной мере запускает свое действие адреналин, а эндорфины нивелируют его эффекты на органы и ткани, как бы тормозя возбуждение. Поэтому человек и сохраняет необходимую энергию, что позволяет не «выпасть» из жизни после эмоциональных катастроф и сохранить физическое и психическое здоровье (источник на английском языке — Sports Medicine).

Где и как вырабатывается эндорфин

По составу и функциональным свойствам эндорфины считаются опиатоподобными веществами. За выработку этих веществ отвечает гиппокамп (лимбический отдел головного мозга), определяющий количество вырабатываемых эндорфинов в зависимости от ситуации.

Кроме головного мозга, в выработке «гормона радости» косвенно участвуют:

  • надпочечники и поджелудочная железа;
  • желудок;
  • кишечник;
  • пульпа зубов;
  • вкусовые рецепторы;
  • центральная нервная система.

Гормон эндорфин влияет на наступление эйфории, ощущение радости и восторга.

Как повысить уровень гормона

Эндорфины отвечают за положительные эмоции: радость, удовольствие, восторг и входят в группу веществ, вызывающих эйфорию. Есть несколько простых способов повысить количество эндорфинов в организме.

Физическая активность

Плаванье, бег, бадминтон, теннис, игра в волейбол, баскетбол, футбол или любые другие активные виды спорта не только улучшают самочувствие, но и стимулируют всплеск эндорфинов в крови.
Ежедневные тренировки, обычная утренняя зарядка или пробежка – отличные способы получить «порцию» гормона радости на весь день.

Питание

Овощи, фрукты, ягоды, шоколад повышают уровень эндорфина в крови.

Музыка

Прослушивание любимой музыки поднимает настроение и заряжает позитивом, навевает приятные воспоминания, стимулирует воображение благодаря повысившемуся уровню гормонов в крови. Аналогичный эффект дает и игра на музыкальных инструментах.

А также качественный крепкий сон, позитивное мышление, юмор и смех, двигательная активность, влюбленность, путешествия.

На выработку эндорфина влияют разные жизненные ситуации и проблемы.

Самые острые из них:

  • потеря близких;
  • бракоразводный процесс, расставание с девушкой/парнем;
  • проблемы на работе, неожиданное увольнение;
  • болезни близких и собственные заболевания;
  • стресс из-за переезда, отъезда в длительную командировку.

Кроме стрессовых ситуаций, выработку эндорфинов притупляет увлечение сладким, шоколадом, какао, алкоголем, наркотическими веществами.

Признаки недостатка эндорфинов:

  • подавленное настроение;
  • усталость;
  • депрессивное состояние и грусть;
  • прокрастинация, сложности с решением поставленных задач;
  • апатия, потеря интереса к жизни и окружающим;
  • агрессия, раздражительность.

Дефицит эндорфина грозит неврологическими заболеваниями, усугублением депрессивного состояния, нарушением когнитивных функций, снижением концентрации внимания и уровня жизненной активности.

Роль эндорфинов в организме трудно переоценить. Они не только отвечают за настроение, но и участвуют в регуляции работы внутренних органов и систем нашего тела. Много значит эндорфин для иммунной системы: наверняка вы замечали, что простуда проходит незаметно, если у вас хорошее настроение, и переносится крайне мучительно, если вы «раскисли».

Следите за своим эмоциональным здоровьем, ведите здоровый образ жизни. Управляйте своими эмоциями, пока они не начали управлять вами!

Адреналин, эндорфины и другие нейромедиаторы: что это и как работает

Наверное, вы слышали о «гормоне любви», «гормоне счастья» или «гормоне стресса»? Ученые ненавидят эти определения для нейромедиаторов, ведь все не так просто, и часто один нейромедиатор может вызвать противоположные эффекты. Рассказываем подробно, что такое нейромедиаторы, как они влияют на наши чувства и как мы можем повлиять на их баланс.

 

 

ЧТО ТАКОЕ НЕЙРОМЕДИАТОРЫ И КАК ЭТО РАБОТАЕТ

Нейроны общаются между собой с помощью химических веществ – так называемых нейромедиаторов. Благодаря этому нейронные сети в определенном участке мозга могут возбудиться, затормозить или начать лучше сотрудничать. Мы в свою очередь чувствуем это как радость, возбужденное ожидание результата, развитие планов или тревожность.

 

Когда один нейрон возбуждается, то в месте его соединения с другими нейронами или мышцами – синапсе – выделяются те же нейромедиаторы. Это сигнал, который следует принять и расшифровать. Способность к этому определяется наличием в клетке соответствующего рецептора. Рецептор и нейромедиатор взаимодействуют, как ключ и замок, или как элементы пазла, и это запускает сигнальный каскад – клетка «поняла», что ей сообщили. К рецепторам нейромедиаторов способны присоединяться и наркотические вещества, кофеин и алкоголь.

 

Затем нейромедиаторы разрушаются ферментами или поглощаются нейронами – это контролирует длительность сигнала. Именно на эти процессы действуют некоторые фармакологические препараты для лечения депрессии и предменструального дисфорического синдрома.

 

КАКИЕ БЫВАЮТ НЕЙРОМЕДИАТОРЫ И КАК ОНИ ВЛИЯЮТ

 

Адреналин

Известен также как эпинефрин, выделяется, когда нам страшно, мы злимся или очень возбуждены. Он усиливает внимание, расширяет зрачки, повышает уровень глюкозы в крови, заставляет жировую ткань расщеплять жиры, а также ускоряет сердцебиение, сужает сосуды внутренних органов, расширяет сосуды мышц и лица, дыхательные пути. Именно поэтому адреналин вводят при остановке сердца или анафилактическом шоке, а так называемые «взрывные тренировки» и борьба – так эффективны для похудения. Адреналин может действовать и как нейромедиатор, то есть от клетки к клетке, и как гормон, то есть вещество, которое распространяется кровотоком и имеет системное действие.

 

Норадреналин

Он же норэпинефрин. Это нейромедиатор, влияющий на внимание, реакцию «бей или беги» и интенсивность кровообращения. Нарушение образования и разрушения норадреналина сопровождают тревожность и бессонница (его много) или вялость и рассеянность (его мало). Людям с синдромом дефицита внимания (часто его называют детская гиперактивность) может не хватать именно норадреналина.

 

Дофамин

Он может отвечать за удовольствие, самопоощрение к определенной деятельности (например спорту, курению, потреблению кофе), ожидание счастья, ассоциативное обучение, стремление новизны, движение, принятия решений, адекватное восприятие действительности или желание определенных вещей, пищевое и сексуальное поведение. Дофамин выделяется от прослушивания любимой музыки. На дофамин разные люди могут реагировать по-разному: например, один из вариантов рецептора дофамина DRD4-7r кодирует так называемый «ген бродяги», ведь он связан с активной поисковой деятельностью, путешествиями и склонностью к наркотической зависимости и случайным связям. Или же некоторые люди должны получить очень сильный стимул, чтобы у них произошел выброс дофамина и они почувствовали удовольствие: таких людей много среди топ-менеджеров, азартных игроков и алкоголиков. Нарушение работы «дофаминовых прошивок» мозга происходит при болезни Паркинсона, синдроме дефицита внимания, зависимостях, в том числе от азартных игр, и шизофрении.

 

Серотонин

Дословно это слово переводится как «сыворотка бодрости». Он может действовать как гормон: его производят клетки кишечника, он распространяется кровотоком, к нему чувствительны ряд клеток – например, серотонин влияет на работу иммунной системы, заживление ран и свертываемости крови. Серотонин крови не попадает в мозг – этому препятствует гематоэнцефалический барьер. Недостаток серотонина связан с сезонным аффективным нарушением, депрессией и предменструальным синдромом. Если вы испытываете такие симптомы, как нарушение сна и пищевого поведения, нежелание выходить из дома, отсутствие радости от некогда любимых дел, плохое настроение, отсутствие сил, которые вы испытываете ежедневно по крайней мере две недели подряд, то следует обратиться к неврологу.

 

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК)

Это главный тормозной нейромедиатор мозга. Она гасит возбуждение нейронов, и когда ее много, мы нет, не приторможенные, а наоборот – сосредоточены и спокойны. У людей с расстройствами тревожности и посттравматическим синдромом меньший уровень ГАМК или рецепторов этого нейромедиатора. Образование ГАМК нарушено при эпилепсии и болезни Хантингтона. Кроме того, ГАМК участвует в контроле движений. ГАМК плохо преодолевает гематоэнцефалический барьер. Это означает, что даже если употреблять ее в таблетках, как предлагают производители БАДов, она не попадет в мозг. Зато есть обходной путь – потреблять достаточно витамина В6 и напитков, повышающих ее образование нейронами: чая (он содержит аминокислоту теанин), отвары или экстракты мелиссы, ромашки, хмеля, валерианы.

 

Ацетилхолин

Ацетилхолин – это главный нейромедиатор обучения, мышления и памяти. Если он действует на мышцы, то вызывает сокращение. Недостаток ацетилхолина проявляется как раздражительность, неспособность собраться с мыслями и мышечная слабость, а при болезни Альцгеймера гибель нейронов, выделяющих ацетилхолин, проявляется как провалы в памяти. Для образования ацетилхолина нужен витамин В1. Он в отрубях, говядине и свинине, стручковой фасоли и зеленом горошке, чечевице, кукурузе, орехах и семенах. Другой компонент образования ацетилхолина – это вещество холин. Содержится в печени, яйцах, цветной и брюсельский капусте, дорогих устрицах и доступных свекольных листьях. Есть из чего выбирать.

 

Глутамат

60–90% нейронов мозга общаются с помощью глутамата. Этот нейромедиатор отвечает за возбуждение в нервной системе, без глутамата невозможны обучение и запоминание. Кроме того, он вовлечен в развитие новых нервных связей – так называемую нейропластичность. Из глутамата образуется уже известная ГАМК. Глутамат нам знаком как пищевая добавка. Не волнуйтесь, что его много и он нейротоксичен – глутамат не попадает из крови в мозг.

 

Эндорфины

Это общее название для нейромедиаторов, вызывающих чувство удовольствия и обезболивания. Структурно они напоминают опиаты, отсюда и происходит название – «внутренние морфины». Соответственно, рецепторы эндорфинов называются опиатными. Эндорфины выделяются, когда мы делаем любимые дела, в том числе пьем кофе, занимаемся в тренажерном зале, во время секса и после употребления острой пищи, шоколада.

 

КАК ЗАБОТИТСЯ О БАЛАНСЕ НЕЙРОМЕДИАТОРОВ

  • Не занимайтесь самолечением. Также не стоит систематически принимать транквилизаторы и так называемые ноотропы.
  • Питайтесь сбалансировано. Это единственная «универсальная таблетка». Витамины С, В1, В6, В12 и Е необходимы для образования нейромедиаторов и защиты нейронов от повреждения. Нет витаминов – нарушается образование серотонина, ацетилхолина и норадреналина. Рацион – это не только витамины, но и аминокислоты триптофан, тирозин и фенилаланин – предшественники нейромедиаторов. Наконец, здоровая микробиота кишечника обеспечивает усвоение витаминов и предшественников серотонина. Что есть, чтобы быть счастливыми? Прежде всего хумус, фалафель, мясо птицы, смородину, чернику, зеленый горошек и стручковую фасоль, все виды капусты, сладкий и острый перец, отрубной хлеб и овсянку, зеленый и белый чай, воду и не употреблять алкоголь. Если последний совет пока (!) не для вас, то выбирайте маленький бокал темного пива – это источник витаминов группы В и экстрактов хмеля.
  • Будьте физически активными. Регулярные физические нагрузки и упражнения на баланс не дают нейронам умирать, помогают им взаимодействовать, вызывают выделение дофамина, серотонина, эндорфинов и эндоканабиноиды, стимулируют поглощение мозгом нужных аминокислот и настраивают тело на соблюдение советов по питанию и алкоголю. Ведь чтобы тренироваться, нужно придерживаться правильного рациона.
  • Обнимайтесь. Окситоцин, который выделяется при объятиях или во время секса, увеличивает количество рецепторов ГАМК. Помните, при посттравматическом нарушении их становится мало. То есть окситоцин восстанавливает чувствительность мозга к ГАМК или прописанных врачом бензодиазепинам.
  • Не игнорируйте тревожные сигналы. Если вы узнали симптомы депрессии, недостатка внимания, предменструального дисфорического нарушения, зависимости, посттравматического нарушения или тревожного расстройства, то немедленно поговорите об этом с близкими и обратитесь к врачу. Только врач может прописать вам нужный препарат и его дозу или посоветовать терапию.

 

Источник

Что такое эндорфин? | NPISTANBUL Brain Hospital

Эндорфин в народе называют гормоном счастья и является названием гормона, который дает организму хорошее настроение.

Какова польза эндорфина?

Гормон эндорфин в организме человека производится нашим мозгом. Количество и скорость секреции данного гормона варьируются в зависимости от состояния и поведения человека.

Научно доказано, что производство эндорфина в головном мозге увеличивается в определенное время дня, с 11 часов вечера до 3 часов утра. Ежедневные тренировки, бег, бадминтон, плавание и другие активные виды спорта не только улучшают самочувствие, но и способствуют выработке эндорфинов. Также он вырабатывается во время полового акта.

Поскольку мозг выделяет гормон эндорфин чаще между 11 и 3, врачи рекомендуют спать не позднее 11 часов, для правильного функционирования мозга и выработке эндорфинов.

  • Гормон эндорфин уменьшает боль в теле человека и помогает человеку преодолевать трудности и стресс и жить более комфортно.
  • Чтобы стимулировать секрецию гормона эндорфина, нужно заниматься тем, что доставляет удовольствие больше всего. В этом случае мозг выделяет больше эндорфинов, помогая человеку стать счастливее и наслаждаться жизнью.
  • Гормон эндорфин действует как естественное обезбаливающее, особенно во время родов. Гормон эндорфина приходит в помощь рожающей женщине чтобы помочь ей преодолеть этот болезненный процесс. Помимо гормональных эндорфинов в организме человека, секретируются дофамин, серотонин и окситоцин.
  • Некоторые продукты могут способствовать увеличению уровеня гормонов в организме человека. Употребление специй помогает секретировать гормон эндорфина. Помимо специй, одним из наиболее важных продуктов, обеспечивающих выделение гормона эндорфина, является шоколад и банан, который все любят есть. Эти продукты помогают выпускать больше гормонов эндорфина в мозге людей.
  • Продукты, обеспечивающие выделение гормона эндорфина: мороженое, клубника, банан, шоколад, виноград и макароны. Если вы хотите увеличить уровень гормона эндорфина, вам будет полезно получать достаточное количество этих продуктов.
  • Питание всегда влияет на наше состояние. Есть продукты, которые стимулируют выработку «гормона радости». Во-первых, это любой продукт, который вы любите больше других: кто-то, например без ума от апельсинов, а кто-то любит пюре. Как говорится, на вкус и цвет. Из овощей – это картофель, свекла, кинза, перец чили. Из фруктов – бананы и авокадо. Из ягод благоприятно влияет на выработку эндорфина клубника. Многим помогает шоколад, однако не стоит злоупотреблять сладким. Природным антиоксидантом является чай, который тоже повышает уровень эндорфина в крови.

внутренние болезни (Терапия) Медицинский персонал

ГОРМОНЫ УДОВОЛЬСТВИЯ: КАК ИХ ПОЛУЧИТЬ

22 Января 2021 10:01

Количество просмотров: 10494

Дофамин, серотонин, эндорфины. Как получить побольше «гормонов удовольствия» и при этом не навредить себе? Человеческий организм вырабатывает много веществ, вызывающих приятные ощущения: удовольствие, хорошее настроение, эйфорию. Все эти вещества биохимики называют нейромедиаторами, потому что они отвечают за передачу нервных импульсов. Однако в просторечии многие почему-то называют дофамин, серотонин и эндорфины гормонами удовольствия. Возникает вопрос — как человеку получить побольше этих самых «гормонов» и не навредить здоровью? Дофамин: самое любимое Дофамин осуществляет передачу нервных импульсов в мезолимбическом пути мозга, который отвечает за проявление удовольствия. Чем выше уровень дофамина — тем ярче ощущения. Гормоны удовольствия Серотонин, дофамин, эндорфины – эти вещества часто называют гормонами удовольствия. Как же они работают? В удовольствиях себе никто не откажет. Поэтому люди и стремятся поднять себе уровень дофамина в мозгу. Однако здесь не все так просто. Самой простой кажется идея принимать дофамин как лекарство. Но он — не только нейромедиатор, отвечающий за передачу нервных импульсов, но и нормальный гормон, влияющий на работу сердца. А пить сердечные средства просто для удовольствия крайне опасно. Зато распространены вещества, вызывающие выработку дофамина в нейронах мезолимбического пути. Это алкоголь и никотин. Кроме того, другие компоненты табачного дыма, а также некоторые наркотики (например, кокаин) блокируют разрушение дофамина после оказания им ожидаемого эффекта — и уровень удовольствия в мозге возрастает. Однако алкоголь, никотин и другие наркотики потому так и называются, что вызывают зависимость, не считая других серьезных последствий для здоровья. Так что полученное удовольствие покупается слишком дорогой ценой. Кроме того, отказ от стимуляторов при уже сформировавшейся зависимости приводит к так называемой ломке, поэтому лучше вообще не начинать. Что же тогда остается? То, что приносит радость. К примеру, сильный выброс дофамина вызывает секс с любимым человеком. Примерно такой же по силе эффект производят музыка и любые другие радующие занятия. Кстати, даже мысли о предстоящем приятном деле вызывают выброс дофамина. Серотонин: еда и солнечные батарейки Если дофамин — это «гормон удовольствия», то серотонин — «гормон хорошего настроения». Его выброс в организме приводит к улучшению настроения и повышению двигательной активности. А вот недостаток серотонина — к подавленности и депрессии. Существуют препараты, повышающие уровень серотонина в организме. Именно это делают антидепрессанты: они блокируют обратный захват серотонина в синапсах после того, как серотонин выполнил свою функцию. Но использовать их без назначения врача ни в коем случае нельзя. Без индивидуального назначения очень легко превысить дозу, а избыток серотонина в организме может привести даже к смерти. К тому же, в отличие от дофамина, уровень серотонина можно более-менее безопасно поднять, съев что-нибудь подходящее. Дело в том, что серотонин образуется в организме из аминокислоты триптофана, и именно поэтому продукты, богатые триптофаном (например, темный шоколад, орехи, финики и бананы) приводят и к некоторому эмоциональному подъему. Своего рода натуральные антидепрессанты. Однако нужно помнить о том, что в этих продуктах много жира или сахара. Поэтому поедать шоколад плитками или бананы килограммами для улучшения настроения не стоит. А вот для употребления помидоров, тоже богатых триптофаном, таких ограничений нет. Вызывают повышение уровня серотонина и сладости. Здесь химический путь от еды до мозга подольше: поступающая в составе углеводов глюкоза вызывает выброс инсулина в кровь, который стимулирует разложение белков на аминокислоты в тканях, и, соответственно, повышение уровня триптофана в крови. Но здесь тоже есть опасность. Во-первых, избыток углеводов приводит к избыточному весу. А, во-вторых, есть шанс заполучить «синдром сладкоежки»: организм быстро привыкает к тому, что сладкое приводит к увеличению уровня серотонина, и при любом намеке на депрессию требует как можно больше дополнительных сладостей. Кроме того, синтез серотонина в организме стимулируется и «сам по себе» — благодаря солнечному свету. Именно поэтому многие хандрят, если ведут ночной образ жизни, или зимой. Так что полезно брать большую часть отпуска не летом, когда солнца и так много, а в пасмурное время года — поздней осенью и зимой. Уезжайте туда, где световой день еще достаточно длинный. Только не увлекайтесь загаром. Солнечные ожоги и меланома — слишком большая плата за избыток серотонина, а светло может быть и там, где температура для посещения пляжа низковата. Эндорфины — подарок беременным Эндорфины вырабатываются организмом в ответ на стресс с целью уменьшить боль. Связываясь с так называемыми опиатными рецепторами, они подавляют боль и вызывают эйфорию — своеобразную награду организму за избавление от боли. Многие наркотики (опиум, к примеру) — работают точно так же, недаром рецепторы названы опиатными. Только наркотики сильнее и успевают связаться с рецепторами первыми. Однако искусственная стимуляция опиатных рецепторов, как и в случае с дофамином, вызывает быструю и стойкую зависимость. И, как только искусственный стимулятор исчезает, у организма начинаются проблемы — как с болью, так и с эйфорией. Срабатывает так называемый синдром отмены: появление симптомов, на устранение которых работало вещество. Есть ли способ увеличить количество эндорфинов в организме без вреда для организма? Конечно же, есть. Во-первых, у биохимиков есть мнение, что эйфория от контакта с произведениями искусства и эйфория оргазма именно эндорфиновой природы. Во-вторых, небольшое количество эндорфинов вырабатывается во время умеренных физических нагрузок. Так организм готовит себя к стрессу, которым нагрузка является. Чтобы эндорфинов стало больше, требуются длительные регулярные нагрузки. Есть даже такой термин — «эйфория бегуна» — состояние легкого эмоционального подъема во время длительного бега. Поэтому бегайте, прыгайте и танцуйте в свое удовольствие — в прямом смысле этого слова. Ну, а в-третьих, природа сделала подарок всем женщинам — начиная с третьего месяца беременности в кровь поступают эндорфины. Неплохой бонус!

Шоколад и мозг: наука за шоколадом

Есть что-то в том, чтобы откусить сладкий кусок шоколада — от момента, когда он коснется ваших губ, до приятного щелчка, который он издает, когда вы откусываете первый кусочек, до того, как он покрывает ваши вкусовые рецепторы богатым, бархатистым слоем чистого аромата. После того, как закончили, испытывали ли вы когда-нибудь страстное желание большего? Если это так, есть много объяснений того, почему мы склонны жаждать шоколада и почему употребление этих восхитительных конфет заставляет нас чувствовать себя определенным образом.

Возможно, это влияние, которое шоколад оказывает на мозг, сердце или наше общее эмоциональное благополучие, объясняет, почему нам так же нравится есть шоколад, как и нам. Если у вас есть несколько минут, продолжайте читать, чтобы узнать больше об этих «приятных на ощупь» химических веществах, содержащихся в шоколаде. Или, если у вас нет нескольких минут, в основном мы к тому, что у шоколада есть суперсилы. Конец истории.

Шоколад и эндорфины

Вы когда-нибудь слышали, что физические упражнения высвобождают эндорфины в мозгу ?? Угадайте, что… Шоколад может делать то же самое! По сути, это означает, что мы можем перестать тренироваться, верно? Мы, конечно, шутим, но серьезно относимся к связи между шоколадом и эндорфинами.Итак, почему бы не съесть немного шоколада И продолжить заниматься спортом, чтобы получить больше радостных и здоровых ощущений?

Что такое эндорфины и почему их вызывает шоколад?

Эндорфины — это нейротрансмиттеры, химические вещества, которые нейроны используют для связи друг с другом. Эндорфины взаимодействуют с рецепторами в нашем мозгу, которые уменьшают восприятие боли и могут помочь вызвать положительные ощущения в теле. В зависимости от события нейротрансмиттеры могут напрямую влиять на то, как люди действуют и чувствуют.

Так где же здесь роль шоколада? Исследователи обнаружили, что какао, главный ингредиент шоколада, заставляет мозг выделять эти химические вещества, дающие хорошее самочувствие (также известные как эндорфины). Но для максимального выделения эндорфина нам нужно учитывать разницу между темным шоколадом и его более сливочным аналогом, молочным шоколадом. Чистое какао имеет горький вкус, а шоколад, который мы все знаем и любим, получают путем смешивания его с молоком и сахаром, чтобы сбалансировать горечь. Таким образом, чем больше добавлено молока и сахара, тем менее чистое какао содержит шоколад.Итак, если вы действительно хотите, чтобы эти эндорфины текли, возьмите темный шоколад над молочным шоколадом. И помните, больше какао = больше эндорфинов. Конечно, нельзя сказать, что молочный шоколад также не вызывает улыбку на наших лицах.

Подробнее о шоколаде и химии мозга

Эндорфины — не единственные химические вещества мозга, связанные с потреблением шоколада. Вместе с дофамином, серотонином и окситоцином эти четыре нейромедиатора образуют квартет, который отвечает за наше счастье, и все они высвобождаются, когда мы едим шоколад.Отсюда то теплое и нечеткое чувство, которое он дает нам.

Но подождите, это еще не все! Шоколад также может улучшить вашу память. Несколько исследований пришли к выводу, что люди, которые потребляли больше флавонов, демонстрировали лучшие признаки сохранения памяти. Что ж, друзья, угадайте, что еще содержит шоколад? Как вы уже догадались — флавоналы какао. Итак, у вас есть это, ребята. По большому счету, шоколад в умеренных количествах полезен для общего здоровья мозга.

Шоколад: полезен для сердца

Предыдущие исследования показали, что темный шоколад может защитить от высокого кровяного давления и диабета, которые являются факторами риска сердечных заболеваний и инсульта.Это не значит, что мы не можем получить слишком много хорошего. Это просто означает, что, как и многие другие радости жизни, шоколад, потребляемый в умеренных количествах, может быть полезен для нас.

Узнайте о дополнительных преимуществах темного шоколада для здоровья здесь!

Шоколад: еда для хорошего самочувствия

Итак, мы знаем, что шоколад полезен для мозга и полезен для сердца. Но что еще в этом восхитительном угощении вызывает у нас «хорошее настроение»? Как выясняется, несколько вещей. Другие химические вещества, повышающие настроение, содержащиеся в шоколаде:

  • 1,3,7-триметилксантин. Хм, никогда не слышали об этом раньше? Это потому, что улица называется кофеин. Он работает, противодействуя аденозину естественного нейромедиатора, что приводит к увеличению частоты сердечных сокращений и сокращению мышц.
  • Теобромин. Этот стимулятор работает вместе с кофеином, создавая характерный прилив энергии, который испытывают многие люди после приема шоколадного напитка.
  • Триптофан. Аминокислота, содержащаяся в небольших количествах в шоколаде, используемая мозгом для выработки серотонина, нейромедиатора, который может вызывать чувство счастья.
  • Фенилэтилаланин. Вызывает чувство влечения, возбуждения и нервозности и ассоциируется с «бабочками», которые мы чувствуем, когда влюбляемся. Возможно, это объясняет, почему большинство людей влюбляются в шоколад после одного укуса; подлая штучка.

Престижность для тех, кто прошел наш урок естествознания! Теперь вы можете присоединиться к команде супергероев и поделиться своими знаниями о шоколаде с другими. В следующий раз, когда вы услышите, что кто-то чувствует себя виноватым из-за шоколада, прыгните и спасите день, сообщив ему обо всех преимуществах этого восхитительно вкусного лакомства и «почувствуйте себя хорошо».

А пока? Почему бы не запастись изысканным темным шоколадом от Malley’s?


Нейрозащитное действие флаванола какао и его влияние на когнитивные функции

Br J Clin Pharmacol. 2013 Март; 75 (3): 716–727.

Медицинский факультет, INSERM U 666, Страсбург, Франция

Переписка Д-р Astrid Nehlig, INSERM U 666, Медицинский факультет, 11 rue Humann, 67085 Strasbourg Cedex, Франция. Тел .: +33 3 6885 3243 Факс: +33 3 6885 3256 Эл. Почта: rf.artsinu @ agilhen

Поступила в редакцию 21 октября 2011 г .; Принята к печати 30 мая 2012 г.

Авторские права © Британское фармакологическое общество, 2013 г. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Какао-порошок и шоколад содержат множество веществ, среди которых довольно большой процент молекул антиоксидантов, в основном флавоноидов, наиболее часто встречающихся в форме эпикатехина. Эти вещества оказывают на мозг несколько полезных эффектов. Они проникают в мозг и вызывают широкую стимуляцию перфузии мозга.Они также вызывают ангиогенез, нейрогенез и изменения морфологии нейронов, главным образом в областях, участвующих в обучении и памяти. Эпикатехин улучшает различные аспекты познания у животных и людей. Шоколад также оказывает положительное влияние на настроение и часто употребляется при эмоциональном стрессе. Кроме того, флавоноиды сохраняют когнитивные способности крыс в процессе старения, снижают риск развития болезни Альцгеймера и снижают риск инсульта у людей. В дополнение к своему благотворному влиянию на сосудистую систему и церебральный кровоток, флавоноиды взаимодействуют с каскадами сигнализации, включающими протеин и липидкиназы, которые приводят к ингибированию гибели нейронов апоптозом, вызванным нейротоксикантами, такими как радикалы кислорода, и способствуют выживанию нейронов и синаптическому процессу. пластичность.Настоящий обзор предназначен для обзора имеющихся данных о влиянии какао и шоколада на здоровье мозга и когнитивные способности.

Ключевые слова: антиоксиданты, шоколад, какао, познание, флавоноиды, настроение

Введение

Какао-бобы, как и любые другие бобы, богаты жирами, составляющими 50% или даже более от общей массы. Следующими по важности ингредиентами являются белки или азотистые элементы, включая теобромин (1,0–2,5%) и кофеин (0,06–0,4%).Крахмал и сахар вместе составляют 20–25% веса фасоли. Что наиболее важно, какао-бобы являются концентрированным источником антиоксидантов, в частности флавоноидов, причем флаван-3-олы и их производные присутствуют в высоких концентрациях [1]. Соединения флаван-3-ола в основном присутствуют в какао-бобах в форме эпикатехина и катехина [2], которые также могут служить строительными блоками для полимерного процианидина типа B-2 [3]. Однако во время переработки бобов в какао-порошок и шоколад на концентрацию антиоксидантов могут повлиять различные биологические процессы и методы обработки, такие как ферментация, обжаривание и отваривание [4].Генетическая изменчивость также может приводить к 1–4-кратной разнице в содержании антиоксидантов в свежих какао-бобах [5], а также сообщалось, что содержание эпикатехина варьируется от 2,66 мг / г -1 в ямайских бобах до 16,52 мг. g −1 в коста-риканских бобах [6].

Какао-бобы содержат небольшое количество кофеина (0,06–0,4%), известного психостимулятора. Какао-порошок содержит наибольшее количество кофеина, за ним следует несладкий шоколад для выпечки. Темный шоколад будет значительно различаться по количеству кофеина (35–200 мг 50 г –1 ), в то время как молочный шоколад содержит относительно небольшое количество кофеина (14 мг 50 г –1 ).Какао-бобы также являются наиболее концентрированным источником теобромина, другого метилксантина. В отличие от кофеина, теобромин, также присутствующий в какао-бобах, оказывает лишь умеренное стимулирующее действие на центральную нервную систему. Количество теобромина зависит от готового продукта. Темный шоколад, несладкий шоколад для выпечки и какао-порошок содержат больше теобромина, чем молочный шоколад и шоколадные сиропы. Например, 50 г молочного шоколада содержит около 75 мг теобромина, в то время как такой же вес очень темного шоколада может содержать до 220 мг теобромина.Эффекты метилксантинов, и в основном кофеина, были подробно рассмотрены в других источниках как в отношении познавательной способности и умственной деятельности [7,8], так и в отношении профилактического воздействия этого метилксантина на возрастное снижение когнитивных функций и нейродегенеративные заболевания [b9, b10] и здесь не буду подробно останавливаться.

Какао также содержит некоторые другие соединения с потенциальной биологической активностью. Это биогенные амины, такие как серотонин, триптофан, фенилэтиламин, тирозин, триптамин и тирамин.Концентрация этих соединений увеличивается во время ферментации и уменьшается во время обжарки и подщелачивания. Как правило, эти концентрации не имеют значения для здоровых субъектов, поскольку эти соединения метаболизируются в слизистой оболочке кишечника, печени и почках моноаминоксидазами (МАО). Эффекты биогенных аминов проявляются только у людей с дефицитом МАО и могут привести к головным болям и повышению артериального давления и, следовательно, часто к отказу от шоколада [b11]. Эти эффекты здесь обсуждаться не будут.

Кроме того, в какао-бобах и продуктах их переработки можно найти несколько других соединений, обладающих биологической активностью. Это анандамид, эндогенный лиганд каннабиноидного рецептора, обнаруженный в небольших количествах, 0,5 мкг г -1 , сальсолинол и тетрагидро-β-карболины (THBC). Последние соединения обнаружены в молочном и темном шоколаде и какао (5, 20, 25 мкг г -1 для сальсолинола и 1,4, 5,5 и 3,3 мкг г -1 для THBC, соответственно). Однако нет никаких доказательств того, что потребление шоколада увеличивает концентрацию этих соединений в циркулирующей крови.Наконец, магний также можно найти в какао и шоколаде (90–100 мг на 100 г –1 в какао по сравнению с . 43–50 мг 100 г –1 в темном шоколаде [b11].

Таким образом, Этот обзор будет посвящен в основном влиянию какао и шоколада на здоровье в результате высокого уровня антиоксидантов, присутствующих в какао и шоколаде, а не рассматривая их как функциональные продукты питания. В этом обзоре будет предпринята попытка проанализировать, можно ли рассматривать какао и шоколад как нутрицевтики. обеспечение пользы для здоровья, включая потенциальную профилактику некоторых заболеваний.Несколько обзорных статей недавно были посвящены потенциальным нейрозащитным и улучшающим познавательные способности свойствам флавоноидов из различных источников [b12 – b15]. В настоящем обзоре мы сконцентрируемся на потенциальных эффектах флавоноидов из какао и шоколада, уделяя особое внимание активности мозга и потенциальному нейрозащитному действию. Кроме того, будет рассмотрено влияние шоколада на настроение.

Биодоступность и проникновение флаванолов в мозг

Эпикатехин быстро всасывается в организме человека и обнаруживается в плазме через 30 минут после приема внутрь.Концентрации эпикатехина достигают пика через 2–3 часа после приема внутрь и возвращаются к исходному значению через 6–8 часов после употребления шоколада, богатого флаванолами. Общие эффекты ежедневного регулярного потребления могут потенциально накапливаться [b16], в основном, при всасывании в высоких дозах [b17].

Чтобы оказать какое-либо действие на мозг, антиоксидантам необходимо преодолеть гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), чтобы попасть в мозг. Их проницаемость пропорциональна их липофильности и обратно пропорциональна степени их полярности.Катехин и эпикатехин, как было показано, пересекают ГЭБ в двух клеточных линиях ГЭБ, одна от крысы, а другая от человека. Этот процесс зависит от времени, стереоселективен, эпикатехин более эффективно пересекает ГЭБ, чем катехин [b18]. Было обнаружено, что у животных in vivo эпикатехин попадает в мозг после перорального приема и обнаруживается в головном мозге [b19, b20]. Было обнаружено, что концентрация эпикатехина в головном мозге даже увеличивается при многократном воздействии экстракта полифенолов виноградных косточек [b21].

Имеется не так много данных о точном распределении флавоноидов в тканях мозга, и особенно нет региональных данных по эпикатехину. После хронического приема более высокие концентрации тангеретина были обнаружены в полосатом теле, гипоталамусе и гиппокампе крыс [b22]. У крыс, получавших добавку черники, антоцианы были обнаружены в коре головного мозга, гиппокампе, полосатом теле и мозжечке [b23]. Однако возможность эпикатехина и, скорее всего, других флавоноидов также пересекать гематоэнцефалический барьер и накапливаться в головном мозге предполагает, что они могут быть хорошими кандидатами для прямого положительного воздействия на мозг, включая когнитивные функции и, возможно, нейрозащиту (для обзора см. [b15]).

Цереброваскулярные и когнитивные эффекты флавоноидов из какао и шоколада

Для оптимального функционирования мозга необходимо поддерживать церебральный кровоток (CBF), чтобы поддерживать постоянное снабжение нейронов кислородом и глюкозой, а также выведение отходов. Увеличение CBF представляет собой потенциальное средство для улучшения церебральной функции. Основные полифенолы, которые усиливают CBF у людей, поступают в основном из какао, вина, виноградных косточек, ягод, чая, томатов и сои [b24]. На сердечно-сосудистом и периферическом уровне какао, богатое полифенолами, вызывает расширение сосудов.В одном исследовании, посвященном флаванолам какао и расширению сосудов, 27 здоровых людей получали ежедневно 920 мл какао-напитка с высоким содержанием флаванолов (821 мг флаванолов на дозу) в течение 4 дней. Тонометрия периферических артерий показала увеличение амплитуды на 29% через 12 ч после последней дозы какао. На 5 th день дополнительная доза какао привела к увеличению на 33% через 90 минут [b25]. Механизм, приводящий к расширению сосудов, зависит от оксида азота (NO), поскольку ингибитор синтазы оксида азота (NOS), введенный после 4 дней приема какао, полностью обращает вспять усиление вазодилатации [b25, b26].Более того, это исследование показало, что какао, обогащенное флаванолами, улучшает показатели эндотелиальной функции в большей степени у здоровых пожилых людей, чем у более молодого населения. Таким образом, флаванолы могут быть полезны для противодействия снижению эндотелиальной функции, связанной со старением [b27]. Действительно, во время старения эндотелий-зависимые свойства вазодилатации ослабевают или даже могут быть потеряны [b28]. Последняя функция почти исключительно обеспечивается NO [b29]. По-видимому, существует причинная связь между приемом какао или шоколада, расширением сосудов, опосредованным потоком, и высвобождением NO, индуцированным эпикатехином в кровотоке [25,30,31,32].

Последствия приема внутрь какао или флаванолов какао на CBF не исследовались на животных. В исследованиях на людях сообщалось, что прием однократной дозы или 1-недельного лечения какао, богатым флаванолом (900 мг в день -1 ), увеличивает CBF в сером веществе [b33] и обращает эндотелиальную дисфункцию в дозозависимом виде. способ [b17], который предполагает его потенциал в лечении цереброваскулярных проблем [b34]. Магнитно-резонансная томография с меткой спина артерии (ASL-MRI) сообщила об увеличении CBF, которое достигло максимального уровня при первом измерении, т.е.е. Через 2 часа после приема напитка, богатого флаванолами. Максимальный эффект флаванолов может наступить раньше, поскольку период полувыведения эпикатехина у людей оказался быстрым, то есть 1,9 и 2,3 часа для 40 и 80 г шоколада соответственно [b35]. Использование транскраниальной допплерографии также позволило показать увеличение CBF через среднюю мозговую артерию после употребления какао, богатого флаванолами [27, 36, 37]. Наконец, в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ), зависящая от уровня оксигенации крови, показала усиление сигнала в некоторых областях мозга после острого употребления какао-напитка, богатого флаванолами.В ответ на переключение задач у молодых испытуемых не было обнаружено значительного влияния шоколада на время реакции, стоимость переключения между двумя наборами правил или частоту сердечных сокращений после приема какао, богатого флаванолами. Авторы считают, что изменения фМРТ могут скорее отражать когнитивные изменения, которые нельзя было измерить в использованных тестах, возможно, потому, что участники были молоды и, вероятно, работали с высоким уровнем когнитивных способностей [b34].

На людях имеется относительно немного клинических испытаний, изучающих влияние темного шоколада или какао на нейропсихологическую функцию у различных типов здоровых людей.Это наблюдается, несмотря на указание на то, что антиоксиданты, содержащиеся в какао и темном шоколаде, могут оказывать благотворное влияние на здоровый и, возможно, менее здоровый мозг. Большинство исследований взаимосвязи между антиоксидантами, когнитивными способностями и здоровьем мозга в большей степени сосредоточено на флавоноидах, содержащихся в сое, ягодах, вине, чае, витаминах, куркуме и т. Д., И гораздо меньше сообщений о шоколаде и какао (обзор см. [b38 – b40]). Недавнее рандомизированное одинарное слепое исследование перекрестного дизайна с уравновешенным порядком показало резкое улучшение зрительных и когнитивных функций, связанное с потреблением флаванолов какао.Исследование проводилось на 30 здоровых взрослых, получавших темный шоколад, содержащий 720 мг флаванолов, или соответствующее количество белого шоколада. Когнитивные способности оценивались с использованием визуальной пространственной рабочей памяти для задачи определения местоположения и задачи на время реакции выбора, предназначенной для задействования процессов устойчивого внимания и торможения. По сравнению с контрольным условием флаванолы какао улучшили визуальную контрастную чувствительность и сократили время, необходимое для определения направления движения. Поскольку производительность улучшилась в различных тестах, изменения, связанные с флаванолом, могут указывать на довольно общие механизмы, вызывающие повышение мотивации или внимания к выполнению задач.Эти острые эффекты могут быть результатом как увеличения CBF, так и увеличения кровоснабжения сетчатки [b41]. Действительно, существует связь между кровотоком и функцией сетчатки [b42], и, следовательно, флавоноиды могут влиять на функцию нейронов сетчатки. В связи с этим было обнаружено, что антоцианы накапливаются в мозгу и глазах свиней, подвергшихся воздействию антоцианов, извлеченных и измельченных в порошок из черники. Это говорит о том, что эти соединения могут действовать непосредственно в тех участках, где их преимущества были задокументированы, например, на познание и зрение [b43, b44].

В другом исследовании, тестировавшем устойчивую умственную потребность у 30 здоровых взрослых, потребление напитков, содержащих 520 мг или 994 мг флавоноидов какао, по сравнению с подобранным контролем улучшило когнитивные способности при выполнении последовательных задач на вычитание. Потребление обеих доз улучшило производительность серийных троек (задача состоит в обратном отсчете троек от заданного числа). Напиток, содержащий 994 мг флавоноидов какао, значительно ускорил быструю обработку визуальной информации, но привел к большему количеству ошибок при вычитании серийных семерок.Употребление напитка, обогащенного флаванолом, на 520 мг также снизило самооценку умственной усталости, возможно, отражая требовательный и утомительный характер и уровень стресса, вызванного задачами. Эти дозы флаванола также улучшили настроение. Механизмы, лежащие в основе этих эффектов, неизвестны, но они наиболее заметны, когда концентрация эпикатехина и показатели CBF находятся на самом высоком уровне [b34], предполагая, что они могут быть связаны с известными эффектами флавоноидов какао на функцию эндотелия и CBF [b45] .Несколько исследований с использованием методов визуализации мозга сообщили о корреляции между CBF и когнитивной функцией у людей [27,34,46]. В недавнем рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 63 добровольцев среднего возраста (40–65 лет) изучались стабильные изменения топографии визуально вызванного потенциала (SSVEP) после употребления флаванола какао (250 или 500 мг против . низкий уровень. напиток с флаванолом какао в течение 30 дней). Точность и время реакции не зависели от воздействия флаванола, в то время как амплитуда и разность фаз SSVEP были затронуты в нескольких задних теменных и центрально-фронтальных областях во время кодирования памяти, периода удержания рабочей памяти и поиска.Эти данные свидетельствуют о повышении нейронной эффективности пространственной рабочей памяти в результате потребления флаванола какао [b47]. В отличие от предыдущих исследований, в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании с фиксированной дозой в параллельных группах изучалось влияние плитки темного шоколада весом 37 г в сочетании с 8 унциями (237 мл) искусственно подслащенного какао-напитка или соответствующее плацебо давали группе здоровых субъектов (41 мужчина и 60 женщин старше 60 лет) в течение 6 недель. В этом исследовании лечение не улучшило никаких нейропсихологических, гематологических или физиологических показателей [b48].

Считается, что флавоноиды влияют на когнитивные функции, влияя на сигнальные пути, которые участвуют в нормальной обработке памяти, но точные механизмы действия еще не выяснены. Известно, что флаванолы какао действуют на CBF и функцию эндотелия, и эти особенности были изучены с использованием доклинических моделей. Обработка одним из основных шоколадных флаванолов, эпикатехином, добавлялась в корм для мышей в дозе 500 мкг г -1 (суточная доза 2.5 мг) стимулировал ангиогенез, в то время как он увеличивал сохранение пространственной памяти и плотность дендритных шипов в зубчатой ​​извилине гиппокампа только тогда, когда упражнения сочетались с введением эпикатехина. Эти авторы также обнаружили, что лечение эпикатехином активировало гены, связанные с обучением в гиппокампе, в то время как оно не влияло на нейрогенез взрослых в гиппокампе [b20]. Влияние продуктов, богатых флавоноидами, на когнитивные функции было связано со способностью флавоноидов взаимодействовать с клеточными и молекулярными парадигмами, ответственными за память и обучение [b49, b50], включая те, которые участвуют в долгосрочном потенцировании и синаптической пластичности [b51] .Было выдвинуто предположение, что эти эффекты приводят к усилению нейронных связей и коммуникации и, следовательно, большей емкости для приобретения, хранения и извлечения памяти [b50]. Однако большинство упомянутых выше исследований были ограничены гиппокампом, и нельзя исключить параллельные эффекты в других областях мозга. В отношении этого пункта сообщалось, что какао, вводимое крысам перорально в больших количествах (100 мг 100 г –1 ), проявляло анксиолитические свойства в тесте с приподнятым Т-образным лабиринтом [b52].Уровни тревоги в значительной степени регулируются на уровне миндалины [b53], что предполагает возможное воздействие флавоноидов на области мозга за пределами гиппокампа.

Таким образом, флавоноиды, содержащиеся в какао и шоколаде, по-видимому, способны улучшать различные типы когнитивных и зрительных задач, возможно, в результате более эффективной перфузии крови к различным нервным тканям, очевидно, как в передний мозг, так и в более заднюю часть коры, а также, возможно, влияют на кровоток в сетчатке и зрительная функция.

Потенциальные нейрозащитные свойства флаваноидов какао и шоколада

Флавоноиды обладают множеством нейропротекторных действий, включая способность защищать нейроны от повреждений, вызванных нейротоксинами, уменьшать нейровоспаление и улучшать память, обучение и когнитивные функции. Эти эффекты связаны с двумя общими процессами. Во-первых, как подробно описано ниже, флавоноиды взаимодействуют с каскадами передачи сигналов с участием белков и липид киназ, которые приводят к ингибированию гибели нейронов апоптозом, вызванным нейротоксикантами (такими как радикалы кислорода), и к повышению выживаемости нейронов и синаптической пластичности.Одновременно они оказывают благотворное влияние на сосудистую систему и CBF, главным образом за счет улучшения функции эндотелия и стимуляции ангиогенеза. Посредством этих механизмов пожизненное потребление богатых флавоноидами нутриентов потенциально способно ограничить нейродегенерацию и предотвратить или даже обратить вспять возрастное когнитивное снижение (см. Обзор [b15, b54]).

Возрастное снижение когнитивных функций

В этом отношении недавнее доклиническое исследование показало влияние экстракта, богатого флавоноидами какао (порошок ACTICOA; Barry Callebaut), на снижение когнитивных функций у старых крыс.Порошок ACTICOA, вводимый крысам перорально в дозе 24 мг / кг -1 ежедневно в возрасте от 15 до 27 месяцев, влиял на начало возрастного когнитивного дефицита, который проявился в 21 месяц. Порошок ACTICOA улучшил когнитивные способности в двух тестах. В 17, 21 и 25 месяцев, согласно парадигме угасания света, обработанные крысы были более активными и лучше различали активный и неактивный рычаг. В водном лабиринте Морриса показатели крыс, получавших ACTICOA, оставались стабильными между 21 и 25 месяцами, в то время как показатели контрольных крыс снижались.В этой пространственной задаче лечение улучшило как кратковременную, так и долговременную память. Продолжительность жизни обработанных крыс также была увеличена на 11% за 27 месяцев исследования. Наконец, порошок ACTICOA поддерживал высокие концентрации свободного дофамина в моче у старых крыс Wistar, что, по предположению авторов, могло отражать нейрозащиту дофаминергической нигро-стриарной системы. Действительно, концентрация дофамина в моче связана с тяжестью симптомов паркинсонизма у людей [b55, b56]. Результаты, полученные на этой животной модели, предполагают, что порошок ACTICOA может быть полезен при замедлении возрастных нарушений мозга, включая когнитивные нарушения при нормальном старении.Можно ли распространить эти данные на возрастное снижение когнитивных функций у людей и нейродегенеративные заболевания, пока не ясно и потребуют дополнительных доклинических и клинических исследований [b57]. Аналогичным образом тот же экстракт ACTICOA или витамин Е, обладающий мощными антиоксидантными свойствами, вводили крысам перорально в течение 14 дней перед воздействием тепла при 40 ° C в течение 2 часов. Оба метода лечения значительно снизили выработку свободных радикалов лейкоцитами. Более того, крысы, получавшие ACTICOA или витамин Е, обладали лучшими когнитивными способностями, поскольку они были способны различать активный рычаг и неактивный рычаг в парадигме светового угасания, а их восстановление пространственной долговременной памяти сохранялось в водном лабиринте Морриса.Таким образом, флавоноиды какао способны противодействовать перепроизводству свободных радикалов и их пагубным последствиям для познания [b58].

В трех исследованиях на людях оценивали влияние приема флавоноидов на нормальное возрастное снижение когнитивных функций. Первое исследование, касающееся пожилых мужчин, оценивало снижение когнитивных функций с помощью Краткого исследования психического состояния (MMSE). В 1990 году авторы обнаружили когнитивные нарушения (оценка по шкале MMSE ≤25) у 154/473 мужчин (32%) и снижение когнитивных функций с 1990 по 1993 год (падение> 2 балла) у 51/342 мужчин (15%).Они не обнаружили связи между приемом витаминов C или E и риском снижения когнитивных функций, в то время как они сообщили о тенденции к обратной зависимости между потреблением флавоноидов и риском снижения когнитивных функций, хотя это не было статистически значимым [b59]. В исследовании PAQUID (Personnes Agées Quid) взаимосвязь между потреблением флавоноидов и когнитивной функцией и снижением была проспективно изучена среди субъектов в возрасте 65 лет и старше. В исследование были включены 1640 субъектов, свободных от деменции на исходном уровне в 1990 году и с надежной диетической оценкой, которые тестировались четыре раза в течение 10 лет.Когнитивные функции оценивались с помощью MMSE, теста визуального удержания Бентона и теста набора «Айзекс» при каждом посещении. Информация о потреблении флавоноидов была собрана на исходном уровне. Выбранные продукты питания включали цитрусовые, киви, другие фрукты, сухофрукты, капусту, шпинат, фасоль, спаржу, сладкий перец, овсяные хлопья, шоколад, чай, кофе, суп и фруктовый сок. Это исследование показало, что после корректировки на возраст, пол и образовательный уровень потребление флавоноидов было связано как с улучшением когнитивных способностей на исходном уровне, так и с лучшей динамикой производительности с течением времени.Наиболее положительная динамика была обнаружена у субъектов из двух наивысших квартилей потребления флавоноидов по сравнению с субъектами из низшего квартиля. После 10 лет наблюдения субъекты с наименьшим потреблением флавоноидов потеряли в среднем 2,1 балла по шкале MMSE, тогда как субъекты с наивысшим квартилем потеряли 1,2 балла. Это исследование повышает вероятность того, что потребление флавоноидов с пищей может быть связано с лучшим когнитивным развитием [b60]. Наконец, в норвежском перекрестном исследовании изучалось когнитивное влияние приема флавоноидов из шоколада, вина и чая.Связь между потреблением этих предметов и когнитивными способностями была исследована у 2031 участника (в возрасте 70–74 лет), включая 55% женщин. Участники, которые потребляли три вида пищи или напитков, показали значительно лучшие результаты в когнитивных тестах и ​​имели меньшую распространенность плохой когнитивной деятельности, чем те, кто этого не делал. Связь между приемом этой пищи и напитков и когнитивными функциями зависела от дозы. На большинство протестированных когнитивных функций повлияло потребление этих продуктов или напитков.Эффект был максимальным при потреблении ~ 10 г в день -1 для шоколада, 75-100 мл в день -1 для вина, почти линейным для чая, наиболее выраженным для вина и умеренно слабым для потребления шоколада. Напротив, не было никакого эффекта от каждого продукта питания или напитка, проанализированного отдельно. Таким образом, у пожилых людей диета, содержащая большое количество некоторых продуктов, богатых флавоноидами, связана с улучшением некоторых когнитивных способностей дозозависимым образом [b61].

В целом, упомянутые выше исследования согласны с возможностью того, что диетические флавоноиды могут быть связаны с возрастным когнитивным сохранением, и эффект может быть сильнее, если флавоноиды принимать вместе из разных источников пищи.

Болезнь Альцгеймера

В нескольких исследованиях изучалась связь между приемом антиоксидантов и деменцией, чаще всего риском болезни Альцгеймера. При болезни Альцгеймера чрезмерное производство и отложение пептида бета-амилоида (Aβ) приводит к активации микроглии, и возникающая в результате продукция медиаторов воспаления дополнительно увеличивает продукцию Aβ и вызывает гибель и дисфункцию нейронов. Продукция Aβ опосредуется активностями β- и γ-секретазы и предотвращается α-секретазой.Недавно было показано, что в культивируемых клетках нейробластомы человека низкие концентрации NO повышают экспрессию α-секретазы и подавляют экспрессию β-секретазы. Эти данные предполагают, что цереброваскулярный NO может подавлять или ограничивать продукцию Aβ [b12, b62]. Это профилактическое действие может быть достигнуто путем принятия различных мер по питанию и образу жизни, включая потребление какао-порошка или шоколада [b32, b62]. Действительно, как было разработано ранее, флаванолы, содержащиеся в какао-порошке, и главным образом эпикатехин действуют непосредственно на эндотелий сосудов головного мозга, стимулируя активность конститутивной формы NOS эндотелия (eNOS), вызывая расширение сосудов и улучшая перфузию сосудов головного мозга [13,27,32] .

Результаты проспективных обсервационных исследований, касающихся потребления антиоксидантов и витаминов при болезни Альцгеймера, противоречивы (см. Обзор [b63]). В Колумбийском проекте по проблемам старения Вашингтон-Хайтс-Инвуд не было обнаружено никакой связи между антиоксидантами и заболеваемостью болезнью Альцгеймера [b64]. Как упоминалось ранее в этом обзоре, эффективный CBF имеет решающее значение для оптимальной функции мозга, и несколько исследований показывают, что у пациентов с деменцией наблюдается снижение CBF [b46, b65].Также известно, что атрофия сосудов головного мозга приводит к синдрому «умеренного когнитивного нарушения» (MCI), который часто развивается в сторону болезни Альцгеймера. Гипотеза заключается в том, что полезные свойства флаванолов на цереброваскулярную функцию могут позволить задержать развитие MCI до болезни Альцгеймера [b65]. Клиническое исследование было проведено с участием 1367 человек в возрасте старше 65 лет, у 66 из которых развилось слабоумие. Относительный риск развития деменции с поправкой на возраст для двух самых высоких уровней потребления флавоноидов составлял 0.55 (95% ДИ 0,34, 0,90; P = 0,02). После дальнейшей корректировки с учетом пола, уровня образования, веса и потребления витамина С относительный риск снизился до 0,49 (95% ДИ 0,26, 0,92; P = 0,04) [b66]. Таким образом, кажется, что потребление антиоксидантных флавоноидов обратно пропорционально риску деменции. Однако в этом исследовании флавоноиды поступали в основном из фруктов, овощей, вина и чая. По-прежнему необходимы дополнительные исследования, посвященные конкретно шоколаду и большим выборкам населения.

Недавние доклинические исследования показали, что 5-месячное лечение диетой LMN, богатой полифенолами, сухими фруктами и какао, индуцировало нейрогенез в субвентрикулярной зоне и гиппокампе взрослых мышей [b67] и помогло предотвратить возрастные когнитивные нарушения и невропатология у мышей дикого типа (WT) и Tg2576, мышиная модель болезни Альцгеймера. Это улучшение коррелировало с 70% увеличением пролиферации клеток в субвентрикулярной зоне мозга. Эти результаты подтверждают решающую роль полифенолов в качестве пищевых добавок для человека в возможном противодействии или замедлении снижения когнитивных функций во время старения и неврологических заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера [b68].

Инсульт

Также доступны некоторые данные о связи между потреблением флавоноидов и потерей и функцией нейронов после инсульта. Метаанализ трех исследований, проведенных на выборке из 114 009 участников, показал снижение риска инсульта на 29% у потребителей, употребляющих больше шоколада, по сравнению с потребителями с низким содержанием шоколада [b69]. В одном исследовании обратная связь между шоколадом и инсультом была даже сильнее, чем для инфаркта миокарда [b70]. В недавнем исследовании на людях изучалась взаимосвязь между общей антиоксидантной способностью (включая фрукты, овощи, чай, кофе, шоколад) и риском инсульта у женщин из когорты шведской маммографии.В это исследование были включены 31 035 женщин, у которых не было сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в анамнезе, и 5680 женщин без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе на исходном уровне. Авторы сообщили, что общая антиоксидантная способность диеты была обратно пропорциональна инсульту у женщин без ССЗ (снижение риска на 17%) и геморрагическому инсульту у женщин с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе (снижение риска на 45%) [b71]. Аналогичным образом, мыши, предварительно обработанные перорально 5, 15 или 30 мг эпикатехина -1 за 90 минут до окклюзии средней мозговой артерии (MCAO), имели значительно меньшие объемы поражения и улучшенные неврологические показатели по сравнению с контрольной группой.Мыши, которые получали 30 мг / кг -1 эпикатехина через 3,5 часа после MCAO, также имели значительно меньшие объемы инфаркта и улучшение неврологических показателей [b72].

Недавнее исследование также показало, что обработка темным шоколадом предотвращает воспаление блуждающего нерва в результате 16-месячного воздействия загрязненного воздуха Мехико на мышей. У мышей, подвергшихся воздействию загрязненного воздуха, наблюдался значительный дисбаланс генов, кодирующих антиоксидантную защиту, апоптоз и нейродегенерацию на уровне дорсального комплекса блуждающего нерва, и этот дисбаланс смягчался введением шоколада [b73].

Потенциальные нейрозащитные эффекты других компонентов шоколада неизвестны, за исключением нейропротекторного действия кофеина при различных нейродегенеративных заболеваниях, таких как возрастное снижение когнитивных функций, болезнь Альцгеймера [b10] и болезнь Паркинсона [9], которые были предметом многочисленных исследований и недавних метаанализов. Однако по сравнению с кофе, чаем и безалкогольными напитками, которые представляют собой основные источники кофеина в нашем рационе, содержание кофеина в шоколаде намного ниже и само по себе не может объяснить известное влияние кофеина на нейродегенеративные заболевания, но оно может вносить свой вклад.

Механизмы действия, лежащие в основе воздействия шоколадных флавоноидов на мозг

Первоначально считалось, что флавоноиды оказывают антиоксидантное действие благодаря своей способности улавливать свободные радикалы или их влиянию на внутриклеточный окислительно-восстановительный статус. Однако эта классическая водороддонорная антиоксидантная активность флавоноидов in vivo подверглась сомнению, особенно в головном мозге, где концентрации флавоноидов обычно довольно низкие [b49]. Эффекты флавоноидов в мозге скорее опосредуются способностью защищать уязвимые нейроны, улучшать функцию нейронов и стимулировать регенерацию [b50] посредством взаимодействия с нейрональными внутриклеточными сигнальными путями, контролирующими выживание и дифференцировку нейронов, долгосрочное потенцирование (ДП) и память.Однако на данный момент большинство этих механизмов остаются гипотетическими и не были экспериментально продемонстрированы [14,15,74,75]. Флавоноиды также могут действовать на разных уровнях пагубного каскада повреждения и гибели нейронов. Недавнее исследование микроматрицы кДНК на линии клеток аденокарциномы толстой кишки человека Caco-2 показало изменение экспрессии нескольких генов, участвующих в клеточной реакции на окислительный стресс. Кроме того, подавление экспрессии других генов, участвующих в репликации, транскрипции и рекомбинации ДНК, окислительном повреждении ДНК и воспалительной реакции, предполагает дополнительные механизмы действия полифенолов какао [b76].Появляется все больше доказательств того, что флавоноиды и другие полифенолы могут противодействовать повреждению нейронов, тем самым замедляя прогрессирование патологии головного мозга [49,51,77].

Считается, что потеря нейронов, наблюдаемая при нейродегенеративных заболеваниях и у пациентов с инсультом, является результатом множества процессов, включая нейровоспаление, глутаматергическую эксайтотоксичность, повышение уровня железа и / или истощение эндогенных антиоксидантов [b78, b79]. Воспалительный каскад, как полагают, играет решающую роль в развитии хронических воспалительных заболеваний слабой степени, таких как болезнь Альцгеймера и Паркинсона [b80, b81], и в травмах, связанных с инсультом [b82].Флаванолы, катехин и эпигаллокатехин галлат, способны ослаблять воспаление, опосредованное микроглией и / или астроцитами, посредством целого каскада механизмов, которые ставят под угрозу выживание нейронов, когда они не подавлены. К ним относятся экспрессия iNOS и циклооксигеназы (COX-2), продукция NO, высвобождение цитокинов и активация NADPH-оксидазы, приводящая к последующему образованию активных форм кислорода. Все эти эффекты связаны со способностью напрямую модулировать различные пути передачи сигналов белков и липид киназ (см. Обзор [15,49,54,83,84]).К ним относятся, например, ингибирование сигнальных каскадов тирозинкиназы, протеинкиназы C и митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK). Последние каскады включают p38 или ERK1 / 2, которые регулируют как iNOS, так и экспрессию цитокинового фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) в активированных глиальных клетках. Тормозящие или стимулирующие действия этих путей влияют на функцию нейронов, изменяя состояние фосфорилирования молекул-мишеней, что приводит к изменениям активности каспаз и / или экспрессии генов (см. Обзор [15,54,83,84]).Например, флавоноиды блокируют вызванное окислением повреждение нейронов, предотвращая активацию каспазы-3, тем самым поддерживая их мощное антиапоптотическое действие. Флаванолы, эпикатехин и 3-O-метилепикатехин также защищают нейроны от окислительного повреждения посредством механизма, включающего подавление N-концевой киназы c-Jun и нижестоящих партнеров, c-jun и pro-caspase-3 (обзор см. В [15 , 54,83,84]). Точно так же флаванол-эпикатехин, который, как было показано, предотвращает повреждение инсульта у мышей, также активен против эксайтотоксичности, вызванной N-метил-D-аспартатом (NMDA).Нейрозащита, связанная с эпикатехином, почти исчезает у трансгенных мышей, лишенных нейропротекторного фермента гемоксигеназы 1 (HO1) или ядерного фактора транскрипционного фактора (эритроидный 2) -подобный 2, или Nrf2. Nrf2 индуцирует экспрессию различных генов, включая те, которые кодируют несколько антиоксидантных ферментов, и, следовательно, может играть физиологическую роль в регуляции окислительного стресса [b72]. Вместе с ERK1 / 2 эпикатехин индуцирует также активацию CREB в корковых нейронах, а повышенная экспрессия CREB регулирует экспрессию генов [b32].CREB представляет собой фактор транскрипции, который связывается с промоторной областью нескольких генов, участвующих в ремоделировании синапсов, синаптической пластичности и памяти, таких как факторы роста (BDNF, NRF), подтип рецептора глутамата NMDA и гены, участвующие в ангиогенезе, такие как VEGF [b85 ].

Шоколад и настроение

Познание довольно сложно определить просто, и оно является результатом многих других функций. В нем задействованы различные уровни памяти, внимания, исполнительных функций, восприятия, языка и психомоторных функций.На все эти функции влияют уровень возбуждения и энергии, физическое благополучие, мотивация и настроение. Поскольку было показано, что на последнюю функцию влияет потребление шоколада, и хотя эффекты настроения не связаны напрямую с концентрацией эпикатехина в шоколаде, мы рассмотрим этот аспект здесь.

Принято считать, что употребление шоколада может улучшить настроение и улучшить самочувствие людей. Шоколад часто ассоциируется с эмоциональным комфортом. Этот эффект, по-видимому, связан со способностью углеводов, в том числе шоколада, вызывать этот тип положительных эмоций за счет высвобождения множества пептидов кишечника и мозга [b86].Хотя шоколад содержит два аналога анандамина, которые связываются с теми же участками мозга, что и каннабис, любая связь с удовольствием от шоколада, вероятно, будет косвенной, поскольку аналоги анандамина ингибируют распад эндогенного анандамина [b87]. Кроме того, увеличение количества каннабиноидов в циркулирующей крови или моче нельзя объяснить потреблением шоколада даже в очень больших количествах [b88].

Эффект полифенольного экстракта какао, подобный антидепрессанту, оценивали на крысах.При дозах 24 и 48 мг кг -1 14 дней -1 , этот экстракт значительно сокращал продолжительность неподвижности в тесте принудительного плавания, не оказывая никакого влияния на двигательную активность в открытом поле, подтверждая, что антидепрессант‐ подобный эффект полифенольного экстракта какао в тестовой модели принудительного плавания специфичен [b89].

Наиболее вероятной причиной привлекательности шоколада может быть то, что он стимулирует высвобождение эндорфинов [b90]. Действительно, было показано, что потребление сладкой пищи увеличивается за счет агонистов опиатов и уменьшается за счет антагонистов опиатов [b91, b92].Шоколад может взаимодействовать с некоторыми системами нейротрансмиттеров, такими как дофамин (шоколад содержит предшественник дофамина тирозин), серотонин и эндорфины (содержащиеся в какао и шоколаде), которые способствуют регулированию аппетита, вознаграждения и настроения. Однако вклад дофаминергической системы в тягу к шоколаду и потребление шоколада, скорее всего, будет общим, а не специфическим для шоколада. Что касается серотонина, то здесь ситуация сложная. После приема углеводов концентрация серотонина в мозге повышается только тогда, когда белковый компонент пищи составляет менее 2% [b86].Шоколад содержит 5% своей калорийности в виде белка, чего было бы достаточно, чтобы свести на нет любой эффект серотонина. Более того, даже экстремальные диетические манипуляции с триптофаном, предшественником серотонина, приводят к физиологическим изменениям, которые слишком медленны, чтобы учесть эффекты настроения, описанные во время или вскоре после употребления шоколада [b93]. Шоколад также может взаимодействовать с опиоидами. Опиоидная система играет роль в вкусовых качествах предпочтительных пищевых продуктов [b94], высвобождая опиоиды, такие как эндорфины, по мере приема пищи, что само по себе может усилить удовольствие от еды [b95].Опиоиды, высвобождаемые в ответ на употребление сладкой и другой приятной на вкус пищи [b96, b97], могут увеличивать центральную опиоидергическую активность, в свою очередь, стимулируя немедленное высвобождение бета-эндорфина в гипоталамусе и оказывая обезболивающее [b96].

Плохое настроение стимулирует употребление удобной пищи, например, шоколада. Отношение к шоколаду бывает двух разных типов [b98]. Первый фактор, называемый тягой, связан с выраженной озабоченностью шоколадом и его компульсивным поеданием, что в основном происходит при эмоциональном стрессе, что предполагает связь между негативным настроением и сильным желанием потреблять шоколад [b99].В одном исследовании была показана связь между тягой к шоколаду и потреблением в условиях эмоционального стресса. Испытуемые должны были слушать фоновую музыку, вызывающую счастливое или грустное настроение, а потребление шоколада увеличивалось из-за звучания грустной музыки [b98].

Еще один фактор, который следует учитывать, — это вкусовые качества пищи. Многие данные показывают, что у крыс эндогенные опиаты регулируют потребление пищи, изменяя степень, в которой удовольствие вызывается вкусной пищей. У людей решающим фактором для удовлетворения тяги к шоколаду является вкус и ощущение во рту [b100].Шоколада больше всего любят женщины и особенно в перименструальный период. Мужчины и женщины по-разному реагируют на насыщение, что приводит к гипотезе о том, что регуляция приема пищи различна для обоих полов [b101].

Сложные сенсорные свойства шоколада с большей вероятностью будут играть заметную роль в пристрастии к шоколаду или пристрастии к нему, чем более простые объяснения его роли в аппетите и сытости. Например, если дефицит калорий вызывает тягу к шоколаду, и молочный, и белый шоколад должны нравиться одинаково, но это не так.Если в основе тяги к шоколаду лежат психоактивные вещества или дефицит магния, то молочный шоколад и несладкий какао-порошок должны одинаково понравиться, но, опять же, это не так. Если привлекательность — это уникальное сенсорное сочетание шоколада, то шоколад — единственный способ удовлетворить эту тягу [b102].

При рассмотрении мозговых путей, участвующих в потреблении шоколада, выясняется, что задействуются разные области мозга в зависимости от того, едят ли испытуемые шоколад с высокой мотивацией или когда они считают шоколад неприятным.Различные нейронные субстраты, по-видимому, лежат в основе разных систем мотивации, одна из которых контролирует положительные / аппетитные стимулы, а вторая связана с отрицательными / отвращающими стимулами. Модуляция мозговой активности наблюдалась в кортикальных хемосенсорных областях, таких как островок, префронтальные области и каудомедиальная и каудолатеральная орбитофронтальная кора. В последней группе коры наблюдались противоположные паттерны активности, когда шоколад оценивался как приятный против . неприятный [b103]. Исследование с помощью фМРТ сообщило также о значительной активации, связанной со вкусом, в орбитофронтальной и островковой области коры [b104].Другое исследование с использованием фМРТ показало, что индивидуальные различия в чувствительности к поощрению (измеряемой по шкале поведенческой активации) предсказывают активацию изображений аппетитных продуктов (например, шоколадного торта, пиццы), участвующих в пищевой мотивации и гедонизме в лобно-полосатом теле-миндалевидном теле. сеть среднего мозга. Эта награда за черту позволяет прогнозировать тягу к еде, переедание и относительную массу тела (как у здоровых, так и у людей с избыточным весом). Фармакологическая стимуляция этого контура у животных может подавить чувство сытости и вызвать переедание вкусной пищи [b105].

Сам запах шоколада также влияет на мозговую деятельность. Воздействие запаха шоколада на людей было связано со значительным снижением тета-активности с тенденцией к значимости по сравнению с контролем без запаха. Во втором тесте реакция ЭЭГ на запах настоящего шоколада сравнивалась с отсутствием запаха или с горячей водой. Запах шоколада был связан со значительно меньшей тета-активностью, чем любой другой стимул. Авторы предположили, что изменения в тета-активности отражают сдвиги во внимании или когнитивной нагрузке во время обонятельного восприятия, при этом снижение тета указывает на снижение уровня внимания и более высокий уровень отвлечения внимания [b106].Более того, вид шоколада вызвал большую активность у любителей шоколада, чем у людей без тяги к шоколаду, в медиальной орбитофронтальной коре и брюшном полосатом теле. Для погонщиков vs . не страдающих жаждой, комбинация изображения шоколада с шоколадом во рту произвела больший эффект, чем сумма компонентов медиальной орбитофронтальной коры и прегенуальной поясной коры. Кроме того, оценки приятности шоколада и связанных с шоколадом стимулов имели более высокую положительную корреляцию с сигналами fMRI BOLD в прегенуальной поясной коре и медиальной орбитофронтальной коре у страдающих тягой, чем у пациентов без тяги [b107].

Мотивация предпочтения шоколада, по-видимому, в первую очередь, если не полностью, сенсорная. Симпатия к сенсорным свойствам может быть вызвана врожденным или приобретенным пристрастием, основанным на сладости, текстуре и аромате шоколада, или частично может быть основана на взаимодействии между воздействием шоколада после приема внутрь и состоянием человека (например, настроением, концентрацией гормонов). ). Удивительно, но существует мало доказательств связи между пристрастием к шоколаду и пристрастием к шоколаду [b100]. Однако потребление шоколада не активирует оболочку прилежащего ядра [b108], ключевую структуру зависимости от наркотиков [b109, b110].

Выводы

Какао-порошок и шоколад содержат большой процент флавоноидов, которые оказывают на мозг несколько положительных эффектов. В дополнение к своему благотворному влиянию на сосудистую систему и церебральный кровоток, флавоноиды взаимодействуют с каскадами сигнализации, включающими протеин и липидкиназы, которые приводят к ингибированию гибели нейронов апоптозом, вызванным нейротоксикантами, такими как радикалы кислорода, и способствуют выживанию нейронов и синаптическому процессу. пластичность. Они проникают в мозг и стимулируют перфузию мозга, вызывая ангиогенез и изменения морфологии нейронов, которые в основном изучались в гиппокампе.Эпикатехин, главный флавоноид, присутствующий в какао и шоколаде, улучшает различные аспекты познания у животных и людей. Шоколад также оказывает положительное влияние на настроение и часто употребляется при эмоциональном стрессе. Кроме того, флавоноиды сохраняют когнитивные способности крыс во время старения, снижают риск развития болезни Альцгеймера и снижают риск инсульта у людей. Все эти свойства представляют большой интерес, но в настоящее время неясно, когда следует начать употребление какао и шоколада, чтобы оказать положительное влияние на возрастное снижение когнитивных функций и нейродегенеративные заболевания, и все еще необходимы многие исследования для изучения нейропротекторного потенциала какао. и шоколад.С другой стороны, какао чаще всего употребляется в виде богатого энергией шоколада, что потенциально вредно, особенно из-за риска увеличения веса, в основном у людей, подверженных определенным проблемам с питанием, ведущим к гиперфагическому ожирению. Тем не менее, на основании имеющихся знаний оказывается, что польза от умеренного потребления какао или шоколада, вероятно, перевешивает возможные риски [b85, b111]. Более того, совсем недавно проведенное исследование на людях показало, что частое употребление шоколада может быть связано с более низким индексом массы тела [b112].Хотя эти результаты интригуют, как цитируют авторы, они согласуются с доклиническими данными, полученными на мышах, получавших 2-недельное лечение эпикатехином из какао. Полифенол какао улучшает функцию митохондрий, включая увеличение объема, плотности крист и содержания белка для окислительного фосфорилирования [b113]. Эти данные требуют дальнейшего изучения потенциальных механизмов.

Конкурирующие интересы

Нет никаких конкурирующих интересов, которые можно было бы декларировать.

Список литературы

1.Гу Л.В., Келм М.А., Хаммерстоун Дж. Ф., Бичер Дж., Холден Дж., Хейтовиц Д., Гебхардт С., Приор RL USDA ARS. Концентрация проантоцианидинов в обычных пищевых продуктах и ​​оценка нормального потребления. J Nutr. 2004. 134: 613–617. [PubMed] [Google Scholar] 2. Уайтинг Д. Природные фенольные соединения 1900-2000: химия с высоты птичьего полета. Nat Prod Rep. 2001; 18: 583–606. [PubMed] [Google Scholar]

3. Клаппертон Дж., Хаммерстоун Дж. Ф., Романчик Р., Йоу С., Чау Дж., Лин Д., Луквуд Р. 1992. С. 112–115. Генетические вариации вкуса какао.В 16-й Международной конференции Groupe Polyphenols;

4. Клаппертон Дж. Вклад генотипа в какао ( Theobroma cacao L.) Tropic Agric (Тринидад) 1994; 71: 303–308. [Google Scholar] 5. Рускони М., Конти А. Theobroma cacao L., пища богов: научный подход за пределами мифов и утверждений. Pharmacol Res. 2010; 61: 5–13. [PubMed] [Google Scholar] 6. Ким Х., Кини П.Г. (-) — Содержание эпикатехина в ферментированных и неферментированных какао-бобах. J Food Sci. 1984; 49: 1090–1092. [Google Scholar] 7.Лорист М.М., Топс М. Кофеин, усталость и познание. Brain Cogn. 2003. 53: 82–94. [PubMed] [Google Scholar] 8. Нехлиг А. Является ли кофеин усилителем когнитивных функций? J. Alzheimers Dis. 2010; 20: S85–94. [PubMed] [Google Scholar] 9. Коста Дж., Лунет Н., Сантос С., Сантос Дж., Ваз-Карнейро А. Воздействие кофеина и риск болезни Паркинсона: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований. J. Alzheimers Dis. 2010; 20: S221–238. [PubMed] [Google Scholar] 10. Сантос К., Коста Дж., Сантос Дж., Ваз ‐ Карнейро А, Лунет Н.Потребление кофеина и деменция: систематический обзор и метаанализ. J. Alzheimers Dis. 2010; 20: S187–204. [PubMed] [Google Scholar] 11. Смит HJ. Теобромин и фармакология какао. Handb Exp Pharmacol. 2011; 200: 201–234. [PubMed] [Google Scholar] 12. Маккарти MF. На пути к профилактике болезни Альцгеймера — потенциальные нутрицевтические стратегии для подавления выработки амилоидных бета-пептидов. Мед-гипотезы. 2006. 67: 682–697. [PubMed] [Google Scholar] 13. Патель А.К., Роджерс Дж. Т., Хуанг X. Флаванолы, легкие когнитивные нарушения и деменция Альцгеймера.Int J Clin Exp Med. 2008; 1: 181–191. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Спенсер JPE. Влияние флавоноидов на память: физиологические и молекулярные соображения. Chem Soc Rev.2009; 38: 1152–1161. [PubMed] [Google Scholar] 15. Vauzour D, Vafeiadou K, Rodriguez ‐ Mateos A, Rendeiro C, Spencer JP. Нейропротекторный потенциал флавоноидов: множественность эффектов. Genes Nutr. 2008. 3: 115–126. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Купер К.А., Донован Дж. Л., Уотерхаус А. Л., Уильямсон Г.Какао и здоровье: десятилетие исследований. Br J Nutr. 2008; 99: 1–11. [PubMed] [Google Scholar] 17. Heiss C, Finis D, Kleinbongard P, Hoffmann A, Rassaf T, Kelm M, Sies H. Устойчивое увеличение опосредованного потоком расширения после ежедневного приема какао-напитка с высоким содержанием флаванолов в течение 1 недели. J Cardiovasc Pharmacol. 2007; 49: 74–80. [PubMed] [Google Scholar] 18. Faria A, Pestana D, Teixeira D, Couraud PO, Romero I, de Weksler B, Freitas V, Mateus N, Calhau C. Анализ предполагаемого транспорта катехинов и эпикатехинов через гематоэнцефалический барьер.Food Funct. 2011; 2: 39–44. [PubMed] [Google Scholar] 19. Abd El Mohsen MM, Kuhnle G, Rechner AR, Schroeter H, Rose S, Jenner P, Rice-Evans CA. Поглощение и метаболизм эпикатехина и его доступ к мозгу после перорального приема. Free Radic Biol Med. 2002; 33: 1693–1702. [PubMed] [Google Scholar] 20. ван Прааг Х., Лусеро М.Дж., Йео Г.В., Штеккер К., Хейванд Н., Чжао С., Ип Э., Афанадор М., Шретер Х., Хаммерстоун Дж., Гейдж Ф.Х. Флаванол (-) эпикатехин растительного происхождения усиливает ангиогенез и сохранение пространственной памяти у мышей.J Neurosci. 2007. 27: 5869–5878. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Ферруцци М.Г., Лобо Дж. К., Джанле Е. М., Купер Б., Саймон Дж. Э., Ву К. Л., Уэлч С., Хо Л., Уивер С., Пазинетти Г. М.. Биодоступность галловой кислоты и катехинов из экстракта полифенолов виноградных косточек улучшается при повторном введении у крыс: последствия для лечения болезни Альцгеймера. J. Alzheimers Dis. 2009. 18: 113–124. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Датла К.П., Кристиду М., Видмер В.В., Рупрай Н.К., Декстер Д.Т. Распределение тканей и нейрозащитные эффекты цитрусовых флавоноидов тангеретина на крысиной модели болезни Паркинсона.Нейроотчет. 2001; 12: 3871–3875. [PubMed] [Google Scholar] 23. Андрес-Лакуева С., Шукитт-Хейл Б., Галли Р.Л., Хореги О., Ламуэла-Равентос Р.М., Джозеф Дж. А. Антоцианы у старых крыс, получавших чернику, обнаруживаются централизованно и могут улучшать память. Nutr Neurosci. 2005. 8: 111–120. [PubMed] [Google Scholar] 24. Гош Д., Шипенс А. Сосудистое действие полифенолов. Mol Nutr Food Res. 2009. 53: 322–331. [PubMed] [Google Scholar] 25. Фишер Н.Д., Хьюз М., Герхард-Херман М., Холленберг Н.К. Какао, богатое флаванолами, вызывает у здоровых людей зависимую от оксида азота вазодилатацию.J Hypertens. 2003. 21: 2281–2286. [PubMed] [Google Scholar] 26. Холленберг Н.К., Фишер Н.Д., Маккалоу М.Л. Флаванолы, куна, потребление какао и оксид азота. J Am Soc Hypertens. 2009; 3: 105–112. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Фишер Н.Д., Соронд Ф.А., Холленберг Н.К. Флаванолы какао и перфузия мозга. J Cardiovasc Pharmacol. 2006; 47: S210–214. [PubMed] [Google Scholar] 28. Heiss C, Kleinbongard P, Dejam A, Perré S, Schroeter H, Sies H, Kelm M. Острое употребление какао, богатого флаванолами, и изменение эндотелиальной дисфункции у курильщиков.J Am Coll Cardiol. 2005. 46: 1276–1283. [PubMed] [Google Scholar] 29. Джоаннидес Р., Хэфели В.Е., Линдер Л., Ричард В., Баккали Э. Х., Тюиллез К., Люшер Т.Ф. Оксид азота отвечает за зависимую от потока дилатацию периферических кондуитных артерий человека in vivo. Тираж. 1995; 91: 1314–1319. [PubMed] [Google Scholar] 30. Heiss C, Dejam A, Kleinbongard P, Schewe T, Sies H, Kelm M. Сосудистые эффекты какао, богатого флаван-3-олами. ДЖАМА. 2003. 290: 1030–1031. [PubMed] [Google Scholar] 31. Энглер М.Б., Энглер М.М., Чен С.Й., Маллой М.Дж., Браун А., Чиу Е.Ю., Квак Х.К., Милбери П., Пол С.М., Блумберг Дж., Митус-Снайдер М.Л.Богатый флавоноидами темный шоколад улучшает функцию эндотелия и увеличивает концентрацию эпикатехина в плазме у здоровых взрослых. J Am Coll Nutr. 2004. 23: 197–204. [PubMed] [Google Scholar] 32. Schroeter HC, Balzer J, Kleinbongard P, Keen CL, Hollenberg NK, Sies H, Kwik ‐ Uribe C, Schmitz HH, Kelm M. (-) — Эпикатехин опосредует благотворное влияние богатого флаванолом какао на функцию сосудов человека. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2006; 103: 1024–1029. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Фишер Н.Д., Соронд Ф.А., Холленберг Н.К.Флаванолы какао и перфузия мозга. J Cardiovasc Pharmacol. 2006; 47: S210 – S214. [PubMed] [Google Scholar] 34. Фрэнсис С.Т., Глава К., Моррис П.Г., Макдональд И.А. Влияние какао с высоким содержанием флаванолов на ответ фМРТ на когнитивную задачу у здоровых молодых людей. J Cardiovasc Pharmacol. 2006; 47: S215–220. [PubMed] [Google Scholar] 35. Richelle M, Tavazzi I, Enslen M, Offord EA. Плазменная кинетика эпикатехина из черного шоколада у человека. Eur J Clin Nutr. 1999; 53: 22–26. [PubMed] [Google Scholar] 36. Соронд Ф.А., Липсиц Л.А., Холленберг Н.К., Фишер Н.Д.Ответ мозгового кровотока на богатое флаванолом какао у здоровых пожилых людей. Neuropsychiatr Dis Treat. 2008; 4: 433–440. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Соронд Ф.А., Холленберг Н.К., Паныч Л.П., Фишер Н.Д. Кровоток и скорость мозга: корреляция между магнитно-резонансной томографией и транскраниальной допплеровской сонографией. J Ultrasound Med. 2010; 29: 1017–1022. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Анселин М.Л., Кристен Ю., Ричи К. Является ли антиоксидантная терапия жизнеспособной альтернативой умеренным когнитивным нарушениям? Исследование доказательств.Dement Geriatr Cogn Disord. 2007; 24: 1–19. [PubMed] [Google Scholar] 40. Макреди А. Л., Кеннеди О. Б., Эллис Дж. А., Уильямс К. М., Спенсер Дж. П., Батлер Л. Т.. Флавоноиды и когнитивная функция: обзор рандомизированных контролируемых исследований на людях и рекомендации для будущих исследований. Genes Nutr. 2009; 4: 227–242. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Филд DT, Уильямс CM, Батлер LT. Употребление флаванолов какао приводит к резкому улучшению зрительных и когнитивных функций. Physiol Behav. 2011; 103: 255–260.[PubMed] [Google Scholar] 42. Хубер К.К., Адамс Х., Ремки А., Аренд К.О. Улучшение ретробульбарной гемодинамики и контрастной чувствительности после дыхания CO2. Acta Ophthalmol Scand. 2006. 84: 481–487. [PubMed] [Google Scholar] 43. Кальт В., Блумберг Дж. Б., Макдональд Дж. Э., Винквист-Тимчук М. Р., Филмор С. А., Граф Б. А., О’Лири Дж. М., Милбери ЧП. Идентификация антоцианов в печени, глазах и мозге свиней, получавших чернику. J. Agric Food Chem. 2008. 56: 705–712. [PubMed] [Google Scholar] 44. Кальт В., Ханнекен А., Милбери П., Тремблей Ф.Недавние исследования полифенолов для улучшения зрения и здоровья глаз. J. Agric Food Chem. 2010. 58: 4001–4007. [PubMed] [Google Scholar] 45. Scholey AB, French SJ, Morris PJ, Kennedy DO, Milne AL, Haskell CF. Употребление флаванолов какао приводит к резкому улучшению настроения и когнитивных функций при длительных умственных усилиях. J Psychopharmacol. 2010. 24: 1505–1514. [PubMed] [Google Scholar] 46. Ruitenberg A, den Heijer T, van Bakker SL, Swieten JC, Koudstaal PJ, Hofman A, Breteler MM. Гипоперфузия головного мозга и клиническое начало деменции: Роттердамское исследование.Энн Нейрол. 2005; 57: 789–794. [PubMed] [Google Scholar] 47. Camfield DA, Scholey A, Pipingas A, Silberstein R, Kras M, Nolidin K, Wesnes K, Pase M, Stough C. Изменения топографии визуально вызванного потенциала устойчивого состояния (SSVEP), связанные с потреблением флаванола какао. Physiol Behav. 2012; 105: 948–957. [PubMed] [Google Scholar] 48. Экипажи В. Д., младший, Харрисон Д. В., Райт Дж. У. Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование влияния темного шоколада и какао на переменные, связанные с нейропсихологическим функционированием и здоровьем сердечно-сосудистой системы: клинические данные выборки здоровых, когнитивно неповрежденных пожилых людей.Am J Clin Nutr. 2008; 87: 872–880. [PubMed] [Google Scholar] 49. Спенсер JPE. Флавоноиды: модуляторы функции мозга? Br J Nutr. 2008; 99 (E Suppl. 1): ES60–77. [PubMed] [Google Scholar] 50. Спенсер JPE. Пища для размышлений: роль пищевых флавоноидов в улучшении памяти, обучения и нейрокогнитивных функций человека. Proc Nutr Soc. 2008. 67: 238–252. [PubMed] [Google Scholar] 52. Ямада Т., Ямада И., Окано И., Терашима Т., Йокогоши Х. Анксиолитические эффекты краткосрочного и длительного введения какао-массы на тесте на крысах с приподнятым Т-образным лабиринтом.J Nutr Biochem. 2009; 20: 948–955. [PubMed] [Google Scholar] 53. Дэвис М. Роль миндалины в страхе и тревоге. Annu Rev Neurosci. 1992; 15: 353–375. [PubMed] [Google Scholar] 54. Уильямс Р.Дж., Спенсер ДжП. Флавоноиды, познание и деменция: действия, механизмы и потенциальное терапевтическое применение при болезни Альцгеймера. Free Radic Biol Med. 2012; 52: 35–45. [PubMed] [Google Scholar] 55. Crowley TJ, Hoehn MM, Rutledge CO, Stallings MA, Heaton RK, Sundell S, Stilson D. Экскреция дофамина и уязвимость к лекарственному паркинсонизму у больных шизофренией.Arch Gen Psychiatry. 1978; 35: 97–104. [PubMed] [Google Scholar] 56. Hoehn MM, Crowley TJ, Rutledge CO. Паркинсонический синдром и его дофамин коррелируют. Adv Exp Med Biol. 1977; 90: 243–254. [PubMed] [Google Scholar] 57. Биссон Дж. Ф., Нейди А., Розан П., Идальго С., Лалонд Р., Мессауди М. Влияние длительного приема полифенольного экстракта какао (порошок Acticoa) на когнитивные функции у старых крыс. Br J Nutr. 2008. 100: 94–101. [PubMed] [Google Scholar] 58. Розан П., Идальго С., Неджди А., Биссон Дж. Ф., Лалонд Р., Мессауди М.Профилактическое антиоксидантное действие полифенольного экстракта какао на производство свободных радикалов и когнитивные способности после теплового воздействия у крыс Wistar. J Food Sci. 2007. 72: S203–206. [PubMed] [Google Scholar] 59. Kalmijn S, Feskens EJ, Launer LJ, Kromhout D. Полиненасыщенные жирные кислоты, антиоксиданты и когнитивные функции у очень старых мужчин. Am J Epidemiol. 1997. 145: 33–41. [PubMed] [Google Scholar] 60. Letenneur L, Proust-Lima C, Le Gouge A, Dartigues JF, Barberger-Gateau P. Потребление флавоноидов и снижение когнитивных функций за 10-летний период.Am J Epidemiol. 2007; 165: 1364–1371. [PubMed] [Google Scholar] 61. Нурк Э., Рефсум Х., Древон, Калифорния, Телль Г.С., Найгаард Х.А., Энгедал К., Смит А.Д. Употребление богатых флавоноидами вина, чая и шоколада пожилыми мужчинами и женщинами связано с лучшими результатами когнитивных тестов. J Nutr. 2009. 139: 120–127. [PubMed] [Google Scholar] 62. Пак Т., кадет П., Мантионе К.Дж., Стефано Г.Б. Морфин через оксид азота модулирует метаболизм бета-амилоида: новый защитный механизм от болезни Альцгеймера. Med Sci Monit. 2005; 11: BR357–366.[PubMed] [Google Scholar] 63. Luchsinger J, Mayeux R. Диетические факторы и болезнь Альцгеймера. Lancet Neurol. 2004; 3: 579–587. [PubMed] [Google Scholar] 64. Luchsinger JA, Tang M, Shea S, Mayeux R. Потребление антиоксидантных витаминов и риск болезни Альцгеймера. Arch Neurol. 2003. 60: 203–208. [PubMed] [Google Scholar] 65. Нагахама Ю., Набатаме Х., Окина Т., Ямаути Х., Нарита М., Фудзимото Н., Мураками М., Фукуяма Х., Мацуда М. Церебральные корреляты скорости прогрессирования когнитивного снижения вероятной болезни Альцгеймера.Eur Neurol. 2003; 50: 1–9. [PubMed] [Google Scholar] 66. Комментирует Д., Скотет В., Рено С., Жакмин-Гадда Х, Барбергер-Гато П., Дартиг Дж. Ф. Потребление флавоноидов и риск деменции. Eur J Epidemiol. 2000. 16: 357–363. [PubMed] [Google Scholar] 67. Валенте Т., Идальго Дж., Болеа I, Рамирес Б., Англес Н., Регуант Дж., Морелло Дж. Р., Гутьеррес К., Боада М., Унзета М. Диета, обогащенная полифенолами и полиненасыщенными жирными кислотами, диета LMN, вызывает нейрогенез в субвентрикулярной зоне и гиппокамп мозга взрослой мыши.J. Alzheimers Dis. 2009; 18: 849–865. [PubMed] [Google Scholar] 68. Fernández ‐ Fernández L, Comes G, Bolea I, Valente T, Ruiz J, Murtra P, Ramirez B, Anglés N, Reguant J, Morelló JR, Boada M, Hidalgo J, Escorihuela RM, Unzeta M. LMN диета, богатая полифенолами и полиненасыщенные жирные кислоты, улучшает снижение когнитивных функций мышей, связанное со старением и болезнью Альцгеймера. Behav Brain Res. 2012; 228: 261–271. [PubMed] [Google Scholar] 69. Буитраго ‐ Лопес А., Сандерсон Дж., Джонсон Л., Варнакула С., Вуд А., Ди Ангелантонио Е., Франко Огайо.Потребление шоколада и кардиометаболические расстройства: систематический обзор и метаанализ. BMJ. 2011; 343: d4488. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 70. Buijsse B, Weikert C, Drogan D, Bergmann M, Boeing H. Потребление шоколада в зависимости от артериального давления и риска сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых немцев. Eur Heart J. 2010; 31: 1616–1623. [PubMed] [Google Scholar] 71. Rautiainen S, Larsson S, Virtamo J, Wolk A. Общая антиоксидантная способность диеты и риск инсульта: популяционная проспективная когорта женщин.Инсульт. 2012; 43: 335–340. [PubMed] [Google Scholar] 72. Шах З.А., Ли Р.К., Ахмад А.С., Кенслер Т.В., Ямамото М., Бисвал С., Доре С. Флаванол (-) — эпикатехин предотвращает повреждение от инсульта через путь Nrf2 / HO1. J Cereb Blood Flow Metab. 2010; 30: 1951–1961. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 73. Вильярреал-Кальдерон Р., Торрес-Хардон Р., Паласиос-Морено Дж., Осная Н., Перес-Гийе Б., Маронпот Р. Р., Рид В., Чжу Х., Кальдерон-Гарсидуенас Л. Загрязнение городского воздуха нацелено на дорсальный комплекс блуждающего нерва, а темный шоколад обеспечивает нейрозащиту. .Int J Toxicol. 2010. 29: 604–615. [PubMed] [Google Scholar] 74. Уильямс Р.Дж., Спенсер Дж. П., Райс-Эванс К. Флавоноиды: антиоксиданты или сигнальные молекулы? Free Radic Biol Med. 2004; 36: 838–849. [PubMed] [Google Scholar] 75. Рендейро С., Спенсер Дж. П., Возур Д., Батлер Л. Т., Эллис Дж. А., Уильямс К. М.. Влияние флавоноидов на пространственную память у грызунов: от поведения до основных механизмов гиппокампа. Genes Nutr. 2009; 4: 251–270. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 76. Ноэ В., Пеньуэлас С., Ламуэла ‐ Равентос Р.М., Перманьер Дж., Сьюдад С.Дж., Искьердо ‐ Пулидо М.Эпикатехин и полифенольный экстракт какао модулируют экспрессию генов в клетках Caco-2 человека. J Nutr. 2004. 134: 2509–2516. [PubMed] [Google Scholar] 77. Мандель С, Юдим МБ. Полифенолы катехинов: нейродегенерация и нейропротекция при нейродегенеративных заболеваниях. Free Radic Biol Med. 2004. 37: 304–317. [PubMed] [Google Scholar] 79. Спайерс Т.Л., Ханнан А.Дж. Природа, воспитание и неврология: взаимодействие генов и окружающей среды при нейродегенеративных заболеваниях. Лекция по случаю юбилейной премии FEBS, прочитанная 27 июня 2004 г. на 29-м Конгрессе FEBS в Варшаве.FEBS J. 2005; 272: 2347–2361. [PubMed] [Google Scholar] 80. Hirsch EC, Hunot S, Hartmann A. Нейровоспалительные процессы при болезни Паркинсона. Паркинсонизм, связанный с расстройством. 2005; 11: S9–15. [PubMed] [Google Scholar] 81. МакГир Э.Г., МакГир ПЛ. Воспалительные процессы при болезни Альцгеймера. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2003. 27: 741–749. [PubMed] [Google Scholar] 82. Zheng Z, Lee JE, Yenari MA. Инсульт: молекулярные механизмы и потенциальные мишени для лечения. Curr Mol Med. 2003; 3: 361–372. [PubMed] [Google Scholar] 84.Спенсер Дж. П., Вафейаду К., Уильямс Р. Дж., Возур Д. Нейровоспаление: модуляция флавоноидами и механизмы действия. Мол Аспекты Мед. 2012; 33: 83–97. [PubMed] [Google Scholar] 85. Маккарти MF. Сосудистый оксид азота может снизить риск болезни Альцгеймера. Мед-гипотезы. 1998. 51: 465–476. [PubMed] [Google Scholar] 86. Паркер Дж., Рой К., Митчелл П., Вильгельм К., Малхи Дж., Хадзи-Павлович Д. Атипичная депрессия: переоценка. Am J Psychiatry. 2002; 159: 1470–1479. [PubMed] [Google Scholar] 87. ди Томазо Э, Бельтрамо М, Пиомелли Д.Каннабиноиды мозга в шоколаде. Природа. 1996; 382: 677–678. [PubMed] [Google Scholar] 88. Титгат Дж., Ван Бовен М., Дейненс П. Имитация каннабиноидов в шоколаде, использованная в качестве аргумента в суде. Int J Legal Med. 2000. 113: 137–139. [PubMed] [Google Scholar] 89. Messaoudi M, Bisson JF, Nejdi A, Rozan P, Javelot H. Антидепрессантные эффекты полифенольного экстракта какао у крыс Wistar-Unilever. Nutr Neurosci. 2008. 11: 269–276. [PubMed] [Google Scholar] 90. Бентон Д., Донохо Р.Т. Влияние питательных веществ на настроение.Public Health Nutr. 1999; 2: 403–409. [PubMed] [Google Scholar] 91. Рид Л.Д. Эндогенные опиоидные пептиды и регуляция питья и кормления. Am J Clin Nutr. 1985; 42 (5 доп.): 1099–1132. [PubMed] [Google Scholar] 92. Giraudo SQ, Grace MK, Welch CC, Billington CJ, Levine AS. Аноректический эффект налоксона зависит от относительной вкусовой привлекательности пищи. Pharmacol Biochem Behav. 1993; 46: 917–921. [PubMed] [Google Scholar] 93. Янг С.Н., Смит С.Е., Пил Р.О., Эрвин Ф.Р. Истощение запасов триптофана вызывает быстрое снижение настроения у нормальных мужчин.Психофармакология (Берл) 1985; 87: 173–177. [PubMed] [Google Scholar] 94. Си ЕС, Брайант Х.Ю., Йим Г.К. Опиоидные и неопиоидные компоненты инсулино-индуцированного кормления. Pharmacol Biochem Behav. 1986; 24: 899–903. [PubMed] [Google Scholar] 96. Паркер Г., Паркер И., Бротчи Х. Влияние шоколада на состояние настроения. J влияют на Disord. 2006. 92: 149–159. [PubMed] [Google Scholar] 97. Фуллертон Д.Т., Гетто С.Дж., Свифт В.Дж., Карлсон И.Х. Сахар, опиоиды и переедание. Brain Res Bull. 1985. 14: 673–680. [PubMed] [Google Scholar] 98. Уиллнер П., Бентон Д., Браун Э., Чита С., Дэвис Дж., Морган Дж., Морган М.«Депрессия» усиливает «тягу» к сладкому в моделях депрессии и тяги у животных и людей. Психофармакология (Берл) 1998; 136: 272–283. [PubMed] [Google Scholar] 99. Hetherington MM, MacDiarmid JI. «Шоколадная зависимость»: предварительное исследование ее описания и ее связи с проблемами питания. Аппетит. 1993; 21: 233–246. [PubMed] [Google Scholar] 100. Розин П., Левин Э., Стоесс С. Жажда и пристрастие к шоколаду. Аппетит. 1991; 17: 199–212. [PubMed] [Google Scholar] 101. Смитс П.А., де Грааф С., ван Стафлеу А., Ош М.Дж., ван дер Нивельштейн Р.А., Гронд Дж.Влияние насыщения на активацию мозга во время дегустации шоколада у мужчин и женщин. Am J Clin Nutr. 2006; 83: 1297–1305. [PubMed] [Google Scholar] 102. Миченер В., Розин П. Фармакологические и сенсорные факторы в удовлетворении тяги к шоколаду. Physiol Behav. 1994; 56: 419–422. [PubMed] [Google Scholar] 103. Смолл Д.М., Заторре Р.Дж., Дагер А., Эванс А.С., Джонс-Готман М. Изменения мозговой активности, связанные с поеданием шоколада: от удовольствия к отвращению. Мозг. 2001; 124: 1720–1733. [PubMed] [Google Scholar] 104.Smits M, van Peeters RR, Hecke P, Sunaert S. Исследование первичной и вторичной локализации вкусовой коры с использованием естественных вкусовых добавок с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (fMRI), связанной с событием 3 T Нейрорадиология. 2007; 49: 61–71. [PubMed] [Google Scholar] 105. Бивер Дж. Д., ван Лоуренс А. Д., Дитжуйзен Дж., Дэвис М. Х., Вудс А., Колдер А. Дж.. Индивидуальные различия в стремлении к вознаграждению предсказывают нейронные реакции на изображения еды. J Neurosci. 2006. 26: 5160–5166. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 106. Мартин Г.Н.Электроэнцефалографический (ЭЭГ) ответ человека на обонятельную стимуляцию: два эксперимента с использованием аромата пищи. Int J Psychophysiol. 1998. 30: 287–302. [PubMed] [Google Scholar] 107. Rolls ET, McCabe C. Улучшенные аффективные представления мозга о шоколаде у тягучих против . тягучие. Eur J Neurosci. 2007; 26: 1067–1076. [PubMed] [Google Scholar] 108. Schroeder BE, Binzak JM, Kelley AE. Распространенный профиль активации префронтальной коры головного мозга после воздействия контекстных сигналов, связанных с никотином или шоколадом.Неврология. 2001; 105: 535–545. [PubMed] [Google Scholar] 109. Нехлиг А. Зависимы ли мы от кофе и кофеина? Обзор данных о людях и животных. Neurosci Biobehav Rev.1999; 23: 563–576. [PubMed] [Google Scholar] 110. Ди Кьяра Г. Оболочка прилежащего ядра и дофамин ядра: различная роль в поведении и зависимости. Behav Brain Res. 2002. 137: 75–114. [PubMed] [Google Scholar] 112. Голомб Б.А., Коперский С., Уайт Х.Л. Связь между более частым употреблением шоколада и более низким индексом массы тела.Arch Intern Med. 2012; 172: 519–521. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 113. Ногейра Л., Рамирес-Санчес И., Перкинс Г.А., Мерфи А., Тауб П.Р., Себальос Г., Вильярреал Ф.Дж., Хоган М.С., Малек М.Х. (-) — Эпикатехин увеличивает сопротивление усталости и окислительную способность в мышцах мышей. J Physiol. 2011; 589: 4615–4631. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Нейрозащитные эффекты флаванола какао и его влияние на когнитивные функции

Br J Clin Pharmacol. 2013 Март; 75 (3): 716–727.

Медицинский факультет, INSERM U 666, Страсбург, Франция

Переписка Д-р Astrid Nehlig, INSERM U 666, Медицинский факультет, 11 rue Humann, 67085 Strasbourg Cedex, Франция. Тел .: +33 3 6885 3243 Факс: +33 3 6885 3256 Эл. Почта: [email protected]

Получено 21 октября 2011 г .; Принята к печати 30 мая 2012 г.

Авторские права © Британское фармакологическое общество, 2013 г. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Какао-порошок и шоколад содержат множество веществ, среди которых довольно большой процент молекул антиоксидантов, в основном флавоноидов, наиболее часто встречающихся в форме эпикатехина.Эти вещества оказывают на мозг несколько полезных эффектов. Они проникают в мозг и вызывают широкую стимуляцию перфузии мозга. Они также вызывают ангиогенез, нейрогенез и изменения морфологии нейронов, главным образом в областях, участвующих в обучении и памяти. Эпикатехин улучшает различные аспекты познания у животных и людей. Шоколад также оказывает положительное влияние на настроение и часто употребляется при эмоциональном стрессе. Кроме того, флавоноиды сохраняют когнитивные способности крыс в процессе старения, снижают риск развития болезни Альцгеймера и снижают риск инсульта у людей.В дополнение к своему благотворному влиянию на сосудистую систему и церебральный кровоток, флавоноиды взаимодействуют с каскадами сигнализации, включающими протеин и липидкиназы, которые приводят к ингибированию гибели нейронов апоптозом, вызванным нейротоксикантами, такими как радикалы кислорода, и способствуют выживанию нейронов и синаптическому процессу. пластичность. Настоящий обзор предназначен для обзора имеющихся данных о влиянии какао и шоколада на здоровье мозга и когнитивные способности.

Ключевые слова: антиоксиданты, шоколад, какао, познание, флавоноиды, настроение

Введение

Какао-бобы, как и любые другие бобы, богаты жирами, составляющими 50% или даже более от общей массы.Следующими по важности ингредиентами являются белки или азотистые элементы, включая теобромин (1,0–2,5%) и кофеин (0,06–0,4%). Крахмал и сахар вместе составляют 20–25% веса фасоли. Что наиболее важно, какао-бобы являются концентрированным источником антиоксидантов, в частности флавоноидов, причем флаван-3-олы и их производные присутствуют в высоких концентрациях [1]. Соединения флаван-3-ола в основном присутствуют в какао-бобах в форме эпикатехина и катехина [2], которые также могут служить строительными блоками для полимерного процианидина типа B-2 [3].Однако во время переработки бобов в какао-порошок и шоколад на концентрацию антиоксидантов могут повлиять различные биологические процессы и методы обработки, такие как ферментация, обжаривание и отваривание [4]. Генетическая изменчивость также может приводить к 1–4-кратной разнице в содержании антиоксидантов в свежих какао-бобах [5], а также сообщалось, что содержание эпикатехина варьируется от 2,66 мг / г -1 в ямайских бобах до 16,52 мг. g −1 в коста-риканских бобах [6].

Какао-бобы содержат небольшое количество кофеина (0,06–0,4%), известного психостимулятора. Какао-порошок содержит наибольшее количество кофеина, за ним следует несладкий шоколад для выпечки. Темный шоколад будет значительно различаться по количеству кофеина (35–200 мг 50 г –1 ), в то время как молочный шоколад содержит относительно небольшое количество кофеина (14 мг 50 г –1 ). Какао-бобы также являются наиболее концентрированным источником теобромина, другого метилксантина. В отличие от кофеина, теобромин, также присутствующий в какао-бобах, оказывает лишь умеренное стимулирующее действие на центральную нервную систему.Количество теобромина зависит от готового продукта. Темный шоколад, несладкий шоколад для выпечки и какао-порошок содержат больше теобромина, чем молочный шоколад и шоколадные сиропы. Например, 50 г молочного шоколада содержит около 75 мг теобромина, в то время как такой же вес очень темного шоколада может содержать до 220 мг теобромина. Эффекты метилксантинов, и в основном кофеина, были подробно рассмотрены в других источниках как в отношении познавательной способности и умственной деятельности [7,8], так и в отношении профилактического воздействия этого метилксантина на возрастное снижение когнитивных функций и нейродегенеративные заболевания [b9, b10] и здесь не буду подробно останавливаться.

Какао также содержит некоторые другие соединения с потенциальной биологической активностью. Это биогенные амины, такие как серотонин, триптофан, фенилэтиламин, тирозин, триптамин и тирамин. Концентрация этих соединений увеличивается во время ферментации и уменьшается во время обжарки и подщелачивания. Как правило, эти концентрации не имеют значения для здоровых субъектов, поскольку эти соединения метаболизируются в слизистой оболочке кишечника, печени и почках моноаминоксидазами (МАО). Эффекты биогенных аминов проявляются только у людей с дефицитом МАО и могут привести к головным болям и повышению артериального давления и, следовательно, часто к отказу от шоколада [b11].Эти эффекты здесь обсуждаться не будут.

Кроме того, в какао-бобах и продуктах их переработки можно найти несколько других соединений, обладающих биологической активностью. Это анандамид, эндогенный лиганд каннабиноидного рецептора, обнаруженный в небольших количествах, 0,5 мкг г -1 , сальсолинол и тетрагидро-β-карболины (THBC). Последние соединения обнаружены в молочном и темном шоколаде и какао (5, 20, 25 мкг г -1 для сальсолинола и 1,4, 5,5 и 3,3 мкг г -1 для THBC, соответственно).Однако нет никаких доказательств того, что потребление шоколада увеличивает концентрацию этих соединений в циркулирующей крови. Наконец, магний также можно найти в какао и шоколаде (90–100 мг на 100 г –1 в какао по сравнению с . 43–50 мг 100 г –1 в темном шоколаде [b11].

Таким образом, Этот обзор будет посвящен в основном влиянию какао и шоколада на здоровье в результате высокого уровня антиоксидантов, присутствующих в какао и шоколаде, а не как функциональных пищевых продуктах.В этом обзоре будет предпринята попытка проанализировать, можно ли рассматривать какао и шоколад как нутрицевтики, приносящие пользу для здоровья, включая потенциальную профилактику некоторых заболеваний. Несколько обзорных статей недавно были посвящены потенциальным нейрозащитным и улучшающим познавательные способности свойствам флавоноидов из различных источников [b12 – b15]. В настоящем обзоре мы сконцентрируемся на потенциальных эффектах флавоноидов из какао и шоколада, уделяя особое внимание активности мозга и потенциальному нейрозащитному действию.Кроме того, будет рассмотрено влияние шоколада на настроение.

Биодоступность и проникновение флаванолов в мозг

Эпикатехин быстро всасывается в организме человека и обнаруживается в плазме через 30 минут после приема внутрь. Концентрации эпикатехина достигают пика через 2–3 часа после приема внутрь и возвращаются к исходному значению через 6–8 часов после употребления шоколада, богатого флаванолами. Общие эффекты ежедневного регулярного потребления могут потенциально накапливаться [b16], в основном, при всасывании в высоких дозах [b17].

Чтобы оказать какое-либо действие на мозг, антиоксидантам необходимо преодолеть гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), чтобы попасть в мозг. Их проницаемость пропорциональна их липофильности и обратно пропорциональна степени их полярности. Катехин и эпикатехин, как было показано, пересекают ГЭБ в двух клеточных линиях ГЭБ, одна от крысы, а другая от человека. Этот процесс зависит от времени, стереоселективен, эпикатехин более эффективно пересекает ГЭБ, чем катехин [b18]. Было обнаружено, что у животных in vivo эпикатехин попадает в мозг после перорального приема и обнаруживается в головном мозге [b19, b20].Было обнаружено, что концентрация эпикатехина в головном мозге даже увеличивается при многократном воздействии экстракта полифенолов виноградных косточек [b21].

Имеется не так много данных о точном распределении флавоноидов в тканях мозга, и особенно нет региональных данных по эпикатехину. После хронического приема более высокие концентрации тангеретина были обнаружены в полосатом теле, гипоталамусе и гиппокампе крыс [b22]. У крыс, получавших добавку черники, антоцианы были обнаружены в коре головного мозга, гиппокампе, полосатом теле и мозжечке [b23].Однако возможность эпикатехина и, скорее всего, других флавоноидов также пересекать гематоэнцефалический барьер и накапливаться в головном мозге предполагает, что они могут быть хорошими кандидатами для прямого положительного воздействия на мозг, включая когнитивные функции и, возможно, нейрозащиту (для обзора см. [b15]).

Цереброваскулярные и когнитивные эффекты флавоноидов из какао и шоколада

Для оптимального функционирования мозга необходимо поддерживать церебральный кровоток (CBF), чтобы поддерживать постоянное снабжение нейронов кислородом и глюкозой, а также выведение отходов.Увеличение CBF представляет собой потенциальное средство для улучшения церебральной функции. Основные полифенолы, которые усиливают CBF у людей, поступают в основном из какао, вина, виноградных косточек, ягод, чая, томатов и сои [b24]. На сердечно-сосудистом и периферическом уровне какао, богатое полифенолами, вызывает расширение сосудов. В одном исследовании, посвященном флаванолам какао и расширению сосудов, 27 здоровых людей получали ежедневно 920 мл какао-напитка с высоким содержанием флаванолов (821 мг флаванолов на дозу) в течение 4 дней. Тонометрия периферических артерий показала увеличение амплитуды на 29% через 12 ч после последней дозы какао.На 5 th день дополнительная доза какао привела к увеличению на 33% через 90 минут [b25]. Механизм, приводящий к расширению сосудов, зависит от оксида азота (NO), поскольку ингибитор синтазы оксида азота (NOS), введенный после 4 дней приема какао, полностью обращает вспять усиление вазодилатации [b25, b26]. Более того, это исследование показало, что какао, обогащенное флаванолами, улучшает показатели эндотелиальной функции в большей степени у здоровых пожилых людей, чем у более молодого населения.Таким образом, флаванолы могут быть полезны для противодействия снижению эндотелиальной функции, связанной со старением [b27]. Действительно, во время старения эндотелий-зависимые свойства вазодилатации ослабевают или даже могут быть потеряны [b28]. Последняя функция почти исключительно обеспечивается NO [b29]. По-видимому, существует причинная связь между приемом какао или шоколада, расширением сосудов, опосредованным потоком, и высвобождением NO, индуцированным эпикатехином в кровотоке [25,30,31,32].

Последствия приема внутрь какао или флаванолов какао на CBF не исследовались на животных.В исследованиях на людях сообщалось, что прием однократной дозы или 1-недельного лечения какао, богатым флаванолом (900 мг в день -1 ), увеличивает CBF в сером веществе [b33] и обращает эндотелиальную дисфункцию в дозозависимом виде. способ [b17], который предполагает его потенциал в лечении цереброваскулярных проблем [b34]. Магнитно-резонансная томография с меткой спина артерии (ASL-MRI) сообщила об увеличении CBF, которое достигло максимального уровня при первом измерении, то есть через 2 часа после приема напитка, богатого флаванолами.Максимальный эффект флаванолов может наступить раньше, поскольку период полувыведения эпикатехина у людей оказался быстрым, то есть 1,9 и 2,3 часа для 40 и 80 г шоколада соответственно [b35]. Использование транскраниальной допплерографии также позволило показать увеличение CBF через среднюю мозговую артерию после употребления какао, богатого флаванолами [27, 36, 37]. Наконец, в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ), зависящая от уровня оксигенации крови, показала усиление сигнала в некоторых областях мозга после острого употребления какао-напитка, богатого флаванолами.В ответ на переключение задач у молодых испытуемых не было обнаружено значительного влияния шоколада на время реакции, стоимость переключения между двумя наборами правил или частоту сердечных сокращений после приема какао, богатого флаванолами. Авторы считают, что изменения фМРТ могут скорее отражать когнитивные изменения, которые нельзя было измерить в использованных тестах, возможно, потому, что участники были молоды и, вероятно, работали с высоким уровнем когнитивных способностей [b34].

На людях имеется относительно немного клинических испытаний, изучающих влияние темного шоколада или какао на нейропсихологическую функцию у различных типов здоровых людей.Это наблюдается, несмотря на указание на то, что антиоксиданты, содержащиеся в какао и темном шоколаде, могут оказывать благотворное влияние на здоровый и, возможно, менее здоровый мозг. Большинство исследований взаимосвязи между антиоксидантами, когнитивными способностями и здоровьем мозга в большей степени сосредоточено на флавоноидах, содержащихся в сое, ягодах, вине, чае, витаминах, куркуме и т. Д., И гораздо меньше сообщений о шоколаде и какао (обзор см. [b38 – b40]). Недавнее рандомизированное одинарное слепое исследование перекрестного дизайна с уравновешенным порядком показало резкое улучшение зрительных и когнитивных функций, связанное с потреблением флаванолов какао.Исследование проводилось на 30 здоровых взрослых, получавших темный шоколад, содержащий 720 мг флаванолов, или соответствующее количество белого шоколада. Когнитивные способности оценивались с использованием визуальной пространственной рабочей памяти для задачи определения местоположения и задачи на время реакции выбора, предназначенной для задействования процессов устойчивого внимания и торможения. По сравнению с контрольным условием флаванолы какао улучшили визуальную контрастную чувствительность и сократили время, необходимое для определения направления движения. Поскольку производительность улучшилась в различных тестах, изменения, связанные с флаванолом, могут указывать на довольно общие механизмы, вызывающие повышение мотивации или внимания к выполнению задач.Эти острые эффекты могут быть результатом как увеличения CBF, так и увеличения кровоснабжения сетчатки [b41]. Действительно, существует связь между кровотоком и функцией сетчатки [b42], и, следовательно, флавоноиды могут влиять на функцию нейронов сетчатки. В связи с этим было обнаружено, что антоцианы накапливаются в мозгу и глазах свиней, подвергшихся воздействию антоцианов, извлеченных и измельченных в порошок из черники. Это говорит о том, что эти соединения могут действовать непосредственно в тех участках, где их преимущества были задокументированы, например, на познание и зрение [b43, b44].

В другом исследовании, тестировавшем устойчивую умственную потребность у 30 здоровых взрослых, потребление напитков, содержащих 520 мг или 994 мг флавоноидов какао, по сравнению с подобранным контролем улучшило когнитивные способности при выполнении последовательных задач на вычитание. Потребление обеих доз улучшило производительность серийных троек (задача состоит в обратном отсчете троек от заданного числа). Напиток, содержащий 994 мг флавоноидов какао, значительно ускорил быструю обработку визуальной информации, но привел к большему количеству ошибок при вычитании серийных семерок.Употребление напитка, обогащенного флаванолом, на 520 мг также снизило самооценку умственной усталости, возможно, отражая требовательный и утомительный характер и уровень стресса, вызванного задачами. Эти дозы флаванола также улучшили настроение. Механизмы, лежащие в основе этих эффектов, неизвестны, но они наиболее заметны, когда концентрация эпикатехина и показатели CBF находятся на самом высоком уровне [b34], предполагая, что они могут быть связаны с известными эффектами флавоноидов какао на функцию эндотелия и CBF [b45] .Несколько исследований с использованием методов визуализации мозга сообщили о корреляции между CBF и когнитивной функцией у людей [27,34,46]. В недавнем рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 63 добровольцев среднего возраста (40–65 лет) изучались стабильные изменения топографии визуально вызванного потенциала (SSVEP) после употребления флаванола какао (250 или 500 мг против . низкий уровень. напиток с флаванолом какао в течение 30 дней). Точность и время реакции не зависели от воздействия флаванола, в то время как амплитуда и разность фаз SSVEP были затронуты в нескольких задних теменных и центрально-фронтальных областях во время кодирования памяти, периода удержания рабочей памяти и поиска.Эти данные свидетельствуют о повышении нейронной эффективности пространственной рабочей памяти в результате потребления флаванола какао [b47]. В отличие от предыдущих исследований, в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании с фиксированной дозой в параллельных группах изучалось влияние плитки темного шоколада весом 37 г в сочетании с 8 унциями (237 мл) искусственно подслащенного какао-напитка или соответствующее плацебо давали группе здоровых субъектов (41 мужчина и 60 женщин старше 60 лет) в течение 6 недель. В этом исследовании лечение не улучшило никаких нейропсихологических, гематологических или физиологических показателей [b48].

Считается, что флавоноиды влияют на когнитивные функции, влияя на сигнальные пути, которые участвуют в нормальной обработке памяти, но точные механизмы действия еще не выяснены. Известно, что флаванолы какао действуют на CBF и функцию эндотелия, и эти особенности были изучены с использованием доклинических моделей. Обработка одним из основных шоколадных флаванолов, эпикатехином, добавлялась в корм для мышей в дозе 500 мкг г -1 (суточная доза 2.5 мг) стимулировал ангиогенез, в то время как он увеличивал сохранение пространственной памяти и плотность дендритных шипов в зубчатой ​​извилине гиппокампа только тогда, когда упражнения сочетались с введением эпикатехина. Эти авторы также обнаружили, что лечение эпикатехином активировало гены, связанные с обучением в гиппокампе, в то время как оно не влияло на нейрогенез взрослых в гиппокампе [b20]. Влияние продуктов, богатых флавоноидами, на когнитивные функции было связано со способностью флавоноидов взаимодействовать с клеточными и молекулярными парадигмами, ответственными за память и обучение [b49, b50], включая те, которые участвуют в долгосрочном потенцировании и синаптической пластичности [b51] .Было выдвинуто предположение, что эти эффекты приводят к усилению нейронных связей и коммуникации и, следовательно, большей емкости для приобретения, хранения и извлечения памяти [b50]. Однако большинство упомянутых выше исследований были ограничены гиппокампом, и нельзя исключить параллельные эффекты в других областях мозга. В отношении этого пункта сообщалось, что какао, вводимое крысам перорально в больших количествах (100 мг 100 г –1 ), проявляло анксиолитические свойства в тесте с приподнятым Т-образным лабиринтом [b52].Уровни тревоги в значительной степени регулируются на уровне миндалины [b53], что предполагает возможное воздействие флавоноидов на области мозга за пределами гиппокампа.

Таким образом, флавоноиды, содержащиеся в какао и шоколаде, по-видимому, способны улучшать различные типы когнитивных и зрительных задач, возможно, в результате более эффективной перфузии крови к различным нервным тканям, очевидно, как в передний мозг, так и в более заднюю часть коры, а также, возможно, влияют на кровоток в сетчатке и зрительная функция.

Потенциальные нейрозащитные свойства флаваноидов какао и шоколада

Флавоноиды обладают множеством нейропротекторных действий, включая способность защищать нейроны от повреждений, вызванных нейротоксинами, уменьшать нейровоспаление и улучшать память, обучение и когнитивные функции. Эти эффекты связаны с двумя общими процессами. Во-первых, как подробно описано ниже, флавоноиды взаимодействуют с каскадами передачи сигналов с участием белков и липид киназ, которые приводят к ингибированию гибели нейронов апоптозом, вызванным нейротоксикантами (такими как радикалы кислорода), и к повышению выживаемости нейронов и синаптической пластичности.Одновременно они оказывают благотворное влияние на сосудистую систему и CBF, главным образом за счет улучшения функции эндотелия и стимуляции ангиогенеза. Посредством этих механизмов пожизненное потребление богатых флавоноидами нутриентов потенциально способно ограничить нейродегенерацию и предотвратить или даже обратить вспять возрастное когнитивное снижение (см. Обзор [b15, b54]).

Возрастное снижение когнитивных функций

В этом отношении недавнее доклиническое исследование показало влияние экстракта, богатого флавоноидами какао (порошок ACTICOA; Barry Callebaut), на снижение когнитивных функций у старых крыс.Порошок ACTICOA, вводимый крысам перорально в дозе 24 мг / кг -1 ежедневно в возрасте от 15 до 27 месяцев, влиял на начало возрастного когнитивного дефицита, который проявился в 21 месяц. Порошок ACTICOA улучшил когнитивные способности в двух тестах. В 17, 21 и 25 месяцев, согласно парадигме угасания света, обработанные крысы были более активными и лучше различали активный и неактивный рычаг. В водном лабиринте Морриса показатели крыс, получавших ACTICOA, оставались стабильными между 21 и 25 месяцами, в то время как показатели контрольных крыс снижались.В этой пространственной задаче лечение улучшило как кратковременную, так и долговременную память. Продолжительность жизни обработанных крыс также была увеличена на 11% за 27 месяцев исследования. Наконец, порошок ACTICOA поддерживал высокие концентрации свободного дофамина в моче у старых крыс Wistar, что, по предположению авторов, могло отражать нейрозащиту дофаминергической нигро-стриарной системы. Действительно, концентрация дофамина в моче связана с тяжестью симптомов паркинсонизма у людей [b55, b56]. Результаты, полученные на этой животной модели, предполагают, что порошок ACTICOA может быть полезен при замедлении возрастных нарушений мозга, включая когнитивные нарушения при нормальном старении.Можно ли распространить эти данные на возрастное снижение когнитивных функций у людей и нейродегенеративные заболевания, пока не ясно и потребуют дополнительных доклинических и клинических исследований [b57]. Аналогичным образом тот же экстракт ACTICOA или витамин Е, обладающий мощными антиоксидантными свойствами, вводили крысам перорально в течение 14 дней перед воздействием тепла при 40 ° C в течение 2 часов. Оба метода лечения значительно снизили выработку свободных радикалов лейкоцитами. Более того, крысы, получавшие ACTICOA или витамин Е, обладали лучшими когнитивными способностями, поскольку они были способны различать активный рычаг и неактивный рычаг в парадигме светового угасания, а их восстановление пространственной долговременной памяти сохранялось в водном лабиринте Морриса.Таким образом, флавоноиды какао способны противодействовать перепроизводству свободных радикалов и их пагубным последствиям для познания [b58].

В трех исследованиях на людях оценивали влияние приема флавоноидов на нормальное возрастное снижение когнитивных функций. Первое исследование, касающееся пожилых мужчин, оценивало снижение когнитивных функций с помощью Краткого исследования психического состояния (MMSE). В 1990 году авторы обнаружили когнитивные нарушения (оценка по шкале MMSE ≤25) у 154/473 мужчин (32%) и снижение когнитивных функций с 1990 по 1993 год (падение> 2 балла) у 51/342 мужчин (15%).Они не обнаружили связи между приемом витаминов C или E и риском снижения когнитивных функций, в то время как они сообщили о тенденции к обратной зависимости между потреблением флавоноидов и риском снижения когнитивных функций, хотя это не было статистически значимым [b59]. В исследовании PAQUID (Personnes Agées Quid) взаимосвязь между потреблением флавоноидов и когнитивной функцией и снижением была проспективно изучена среди субъектов в возрасте 65 лет и старше. В исследование были включены 1640 субъектов, свободных от деменции на исходном уровне в 1990 году и с надежной диетической оценкой, которые тестировались четыре раза в течение 10 лет.Когнитивные функции оценивались с помощью MMSE, теста визуального удержания Бентона и теста набора «Айзекс» при каждом посещении. Информация о потреблении флавоноидов была собрана на исходном уровне. Выбранные продукты питания включали цитрусовые, киви, другие фрукты, сухофрукты, капусту, шпинат, фасоль, спаржу, сладкий перец, овсяные хлопья, шоколад, чай, кофе, суп и фруктовый сок. Это исследование показало, что после корректировки на возраст, пол и образовательный уровень потребление флавоноидов было связано как с улучшением когнитивных способностей на исходном уровне, так и с лучшей динамикой производительности с течением времени.Наиболее положительная динамика была обнаружена у субъектов из двух наивысших квартилей потребления флавоноидов по сравнению с субъектами из низшего квартиля. После 10 лет наблюдения субъекты с наименьшим потреблением флавоноидов потеряли в среднем 2,1 балла по шкале MMSE, тогда как субъекты с наивысшим квартилем потеряли 1,2 балла. Это исследование повышает вероятность того, что потребление флавоноидов с пищей может быть связано с лучшим когнитивным развитием [b60]. Наконец, в норвежском перекрестном исследовании изучалось когнитивное влияние приема флавоноидов из шоколада, вина и чая.Связь между потреблением этих предметов и когнитивными способностями была исследована у 2031 участника (в возрасте 70–74 лет), включая 55% женщин. Участники, которые потребляли три вида пищи или напитков, показали значительно лучшие результаты в когнитивных тестах и ​​имели меньшую распространенность плохой когнитивной деятельности, чем те, кто этого не делал. Связь между приемом этой пищи и напитков и когнитивными функциями зависела от дозы. На большинство протестированных когнитивных функций повлияло потребление этих продуктов или напитков.Эффект был максимальным при потреблении ~ 10 г в день -1 для шоколада, 75-100 мл в день -1 для вина, почти линейным для чая, наиболее выраженным для вина и умеренно слабым для потребления шоколада. Напротив, не было никакого эффекта от каждого продукта питания или напитка, проанализированного отдельно. Таким образом, у пожилых людей диета, содержащая большое количество некоторых продуктов, богатых флавоноидами, связана с улучшением некоторых когнитивных способностей дозозависимым образом [b61].

В целом, упомянутые выше исследования согласны с возможностью того, что диетические флавоноиды могут быть связаны с возрастным когнитивным сохранением, и эффект может быть сильнее, если флавоноиды принимать вместе из разных источников пищи.

Болезнь Альцгеймера

В нескольких исследованиях изучалась связь между приемом антиоксидантов и деменцией, чаще всего риском болезни Альцгеймера. При болезни Альцгеймера чрезмерное производство и отложение пептида бета-амилоида (Aβ) приводит к активации микроглии, и возникающая в результате продукция медиаторов воспаления дополнительно увеличивает продукцию Aβ и вызывает гибель и дисфункцию нейронов. Продукция Aβ опосредуется активностями β- и γ-секретазы и предотвращается α-секретазой.Недавно было показано, что в культивируемых клетках нейробластомы человека низкие концентрации NO повышают экспрессию α-секретазы и подавляют экспрессию β-секретазы. Эти данные предполагают, что цереброваскулярный NO может подавлять или ограничивать продукцию Aβ [b12, b62]. Это профилактическое действие может быть достигнуто путем принятия различных мер по питанию и образу жизни, включая потребление какао-порошка или шоколада [b32, b62]. Действительно, как было разработано ранее, флаванолы, содержащиеся в какао-порошке, и главным образом эпикатехин действуют непосредственно на эндотелий сосудов головного мозга, стимулируя активность конститутивной формы NOS эндотелия (eNOS), вызывая расширение сосудов и улучшая перфузию сосудов головного мозга [13,27,32] .

Результаты проспективных обсервационных исследований, касающихся потребления антиоксидантов и витаминов при болезни Альцгеймера, противоречивы (см. Обзор [b63]). В Колумбийском проекте по проблемам старения Вашингтон-Хайтс-Инвуд не было обнаружено никакой связи между антиоксидантами и заболеваемостью болезнью Альцгеймера [b64]. Как упоминалось ранее в этом обзоре, эффективный CBF имеет решающее значение для оптимальной функции мозга, и несколько исследований показывают, что у пациентов с деменцией наблюдается снижение CBF [b46, b65].Также известно, что атрофия сосудов головного мозга приводит к синдрому «умеренного когнитивного нарушения» (MCI), который часто развивается в сторону болезни Альцгеймера. Гипотеза заключается в том, что полезные свойства флаванолов на цереброваскулярную функцию могут позволить задержать развитие MCI до болезни Альцгеймера [b65]. Клиническое исследование было проведено с участием 1367 человек в возрасте старше 65 лет, у 66 из которых развилось слабоумие. Относительный риск развития деменции с поправкой на возраст для двух самых высоких уровней потребления флавоноидов составлял 0.55 (95% ДИ 0,34, 0,90; P = 0,02). После дальнейшей корректировки с учетом пола, уровня образования, веса и потребления витамина С относительный риск снизился до 0,49 (95% ДИ 0,26, 0,92; P = 0,04) [b66]. Таким образом, кажется, что потребление антиоксидантных флавоноидов обратно пропорционально риску деменции. Однако в этом исследовании флавоноиды поступали в основном из фруктов, овощей, вина и чая. По-прежнему необходимы дополнительные исследования, посвященные конкретно шоколаду и большим выборкам населения.

Недавние доклинические исследования показали, что 5-месячное лечение диетой LMN, богатой полифенолами, сухими фруктами и какао, индуцировало нейрогенез в субвентрикулярной зоне и гиппокампе взрослых мышей [b67] и помогло предотвратить возрастные когнитивные нарушения и невропатология у мышей дикого типа (WT) и Tg2576, мышиная модель болезни Альцгеймера. Это улучшение коррелировало с 70% увеличением пролиферации клеток в субвентрикулярной зоне мозга. Эти результаты подтверждают решающую роль полифенолов в качестве пищевых добавок для человека в возможном противодействии или замедлении снижения когнитивных функций во время старения и неврологических заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера [b68].

Инсульт

Также доступны некоторые данные о связи между потреблением флавоноидов и потерей и функцией нейронов после инсульта. Метаанализ трех исследований, проведенных на выборке из 114 009 участников, показал снижение риска инсульта на 29% у потребителей, употребляющих больше шоколада, по сравнению с потребителями с низким содержанием шоколада [b69]. В одном исследовании обратная связь между шоколадом и инсультом была даже сильнее, чем для инфаркта миокарда [b70]. В недавнем исследовании на людях изучалась взаимосвязь между общей антиоксидантной способностью (включая фрукты, овощи, чай, кофе, шоколад) и риском инсульта у женщин из когорты шведской маммографии.В это исследование были включены 31 035 женщин, у которых не было сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в анамнезе, и 5680 женщин без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе на исходном уровне. Авторы сообщили, что общая антиоксидантная способность диеты была обратно пропорциональна инсульту у женщин без ССЗ (снижение риска на 17%) и геморрагическому инсульту у женщин с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе (снижение риска на 45%) [b71]. Аналогичным образом, мыши, предварительно обработанные перорально 5, 15 или 30 мг эпикатехина -1 за 90 минут до окклюзии средней мозговой артерии (MCAO), имели значительно меньшие объемы поражения и улучшенные неврологические показатели по сравнению с контрольной группой.Мыши, которые получали 30 мг / кг -1 эпикатехина через 3,5 часа после MCAO, также имели значительно меньшие объемы инфаркта и улучшение неврологических показателей [b72].

Недавнее исследование также показало, что обработка темным шоколадом предотвращает воспаление блуждающего нерва в результате 16-месячного воздействия загрязненного воздуха Мехико на мышей. У мышей, подвергшихся воздействию загрязненного воздуха, наблюдался значительный дисбаланс генов, кодирующих антиоксидантную защиту, апоптоз и нейродегенерацию на уровне дорсального комплекса блуждающего нерва, и этот дисбаланс смягчался введением шоколада [b73].

Потенциальные нейрозащитные эффекты других компонентов шоколада неизвестны, за исключением нейропротекторного действия кофеина при различных нейродегенеративных заболеваниях, таких как возрастное снижение когнитивных функций, болезнь Альцгеймера [b10] и болезнь Паркинсона [9], которые были предметом многочисленных исследований и недавних метаанализов. Однако по сравнению с кофе, чаем и безалкогольными напитками, которые представляют собой основные источники кофеина в нашем рационе, содержание кофеина в шоколаде намного ниже и само по себе не может объяснить известное влияние кофеина на нейродегенеративные заболевания, но оно может вносить свой вклад.

Механизмы действия, лежащие в основе воздействия шоколадных флавоноидов на мозг

Первоначально считалось, что флавоноиды оказывают антиоксидантное действие благодаря своей способности улавливать свободные радикалы или их влиянию на внутриклеточный окислительно-восстановительный статус. Однако эта классическая водороддонорная антиоксидантная активность флавоноидов in vivo подверглась сомнению, особенно в головном мозге, где концентрации флавоноидов обычно довольно низкие [b49]. Эффекты флавоноидов в мозге скорее опосредуются способностью защищать уязвимые нейроны, улучшать функцию нейронов и стимулировать регенерацию [b50] посредством взаимодействия с нейрональными внутриклеточными сигнальными путями, контролирующими выживание и дифференцировку нейронов, долгосрочное потенцирование (ДП) и память.Однако на данный момент большинство этих механизмов остаются гипотетическими и не были экспериментально продемонстрированы [14,15,74,75]. Флавоноиды также могут действовать на разных уровнях пагубного каскада повреждения и гибели нейронов. Недавнее исследование микроматрицы кДНК на линии клеток аденокарциномы толстой кишки человека Caco-2 показало изменение экспрессии нескольких генов, участвующих в клеточной реакции на окислительный стресс. Кроме того, подавление экспрессии других генов, участвующих в репликации, транскрипции и рекомбинации ДНК, окислительном повреждении ДНК и воспалительной реакции, предполагает дополнительные механизмы действия полифенолов какао [b76].Появляется все больше доказательств того, что флавоноиды и другие полифенолы могут противодействовать повреждению нейронов, тем самым замедляя прогрессирование патологии головного мозга [49,51,77].

Считается, что потеря нейронов, наблюдаемая при нейродегенеративных заболеваниях и у пациентов с инсультом, является результатом множества процессов, включая нейровоспаление, глутаматергическую эксайтотоксичность, повышение уровня железа и / или истощение эндогенных антиоксидантов [b78, b79]. Воспалительный каскад, как полагают, играет решающую роль в развитии хронических воспалительных заболеваний слабой степени, таких как болезнь Альцгеймера и Паркинсона [b80, b81], и в травмах, связанных с инсультом [b82].Флаванолы, катехин и эпигаллокатехин галлат, способны ослаблять воспаление, опосредованное микроглией и / или астроцитами, посредством целого каскада механизмов, которые ставят под угрозу выживание нейронов, когда они не подавлены. К ним относятся экспрессия iNOS и циклооксигеназы (COX-2), продукция NO, высвобождение цитокинов и активация NADPH-оксидазы, приводящая к последующему образованию активных форм кислорода. Все эти эффекты связаны со способностью напрямую модулировать различные пути передачи сигналов белков и липид киназ (см. Обзор [15,49,54,83,84]).К ним относятся, например, ингибирование сигнальных каскадов тирозинкиназы, протеинкиназы C и митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK). Последние каскады включают p38 или ERK1 / 2, которые регулируют как iNOS, так и экспрессию цитокинового фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) в активированных глиальных клетках. Тормозящие или стимулирующие действия этих путей влияют на функцию нейронов, изменяя состояние фосфорилирования молекул-мишеней, что приводит к изменениям активности каспаз и / или экспрессии генов (см. Обзор [15,54,83,84]).Например, флавоноиды блокируют вызванное окислением повреждение нейронов, предотвращая активацию каспазы-3, тем самым поддерживая их мощное антиапоптотическое действие. Флаванолы, эпикатехин и 3-O-метилепикатехин также защищают нейроны от окислительного повреждения посредством механизма, включающего подавление N-концевой киназы c-Jun и нижестоящих партнеров, c-jun и pro-caspase-3 (обзор см. В [15 , 54,83,84]). Точно так же флаванол-эпикатехин, который, как было показано, предотвращает повреждение инсульта у мышей, также активен против эксайтотоксичности, вызванной N-метил-D-аспартатом (NMDA).Нейрозащита, связанная с эпикатехином, почти исчезает у трансгенных мышей, лишенных нейропротекторного фермента гемоксигеназы 1 (HO1) или ядерного фактора транскрипционного фактора (эритроидный 2) -подобный 2, или Nrf2. Nrf2 индуцирует экспрессию различных генов, включая те, которые кодируют несколько антиоксидантных ферментов, и, следовательно, может играть физиологическую роль в регуляции окислительного стресса [b72]. Вместе с ERK1 / 2 эпикатехин индуцирует также активацию CREB в корковых нейронах, а повышенная экспрессия CREB регулирует экспрессию генов [b32].CREB представляет собой фактор транскрипции, который связывается с промоторной областью нескольких генов, участвующих в ремоделировании синапсов, синаптической пластичности и памяти, таких как факторы роста (BDNF, NRF), подтип рецептора глутамата NMDA и гены, участвующие в ангиогенезе, такие как VEGF [b85 ].

Шоколад и настроение

Познание довольно сложно определить просто, и оно является результатом многих других функций. В нем задействованы различные уровни памяти, внимания, исполнительных функций, восприятия, языка и психомоторных функций.На все эти функции влияют уровень возбуждения и энергии, физическое благополучие, мотивация и настроение. Поскольку было показано, что на последнюю функцию влияет потребление шоколада, и хотя эффекты настроения не связаны напрямую с концентрацией эпикатехина в шоколаде, мы рассмотрим этот аспект здесь.

Принято считать, что употребление шоколада может улучшить настроение и улучшить самочувствие людей. Шоколад часто ассоциируется с эмоциональным комфортом. Этот эффект, по-видимому, связан со способностью углеводов, в том числе шоколада, вызывать этот тип положительных эмоций за счет высвобождения множества пептидов кишечника и мозга [b86].Хотя шоколад содержит два аналога анандамина, которые связываются с теми же участками мозга, что и каннабис, любая связь с удовольствием от шоколада, вероятно, будет косвенной, поскольку аналоги анандамина ингибируют распад эндогенного анандамина [b87]. Кроме того, увеличение количества каннабиноидов в циркулирующей крови или моче нельзя объяснить потреблением шоколада даже в очень больших количествах [b88].

Эффект полифенольного экстракта какао, подобный антидепрессанту, оценивали на крысах.При дозах 24 и 48 мг кг -1 14 дней -1 , этот экстракт значительно сокращал продолжительность неподвижности в тесте принудительного плавания, не оказывая никакого влияния на двигательную активность в открытом поле, подтверждая, что антидепрессант‐ подобный эффект полифенольного экстракта какао в тестовой модели принудительного плавания специфичен [b89].

Наиболее вероятной причиной привлекательности шоколада может быть то, что он стимулирует высвобождение эндорфинов [b90]. Действительно, было показано, что потребление сладкой пищи увеличивается за счет агонистов опиатов и уменьшается за счет антагонистов опиатов [b91, b92].Шоколад может взаимодействовать с некоторыми системами нейротрансмиттеров, такими как дофамин (шоколад содержит предшественник дофамина тирозин), серотонин и эндорфины (содержащиеся в какао и шоколаде), которые способствуют регулированию аппетита, вознаграждения и настроения. Однако вклад дофаминергической системы в тягу к шоколаду и потребление шоколада, скорее всего, будет общим, а не специфическим для шоколада. Что касается серотонина, то здесь ситуация сложная. После приема углеводов концентрация серотонина в мозге повышается только тогда, когда белковый компонент пищи составляет менее 2% [b86].Шоколад содержит 5% своей калорийности в виде белка, чего было бы достаточно, чтобы свести на нет любой эффект серотонина. Более того, даже экстремальные диетические манипуляции с триптофаном, предшественником серотонина, приводят к физиологическим изменениям, которые слишком медленны, чтобы учесть эффекты настроения, описанные во время или вскоре после употребления шоколада [b93]. Шоколад также может взаимодействовать с опиоидами. Опиоидная система играет роль в вкусовых качествах предпочтительных пищевых продуктов [b94], высвобождая опиоиды, такие как эндорфины, по мере приема пищи, что само по себе может усилить удовольствие от еды [b95].Опиоиды, высвобождаемые в ответ на употребление сладкой и другой приятной на вкус пищи [b96, b97], могут увеличивать центральную опиоидергическую активность, в свою очередь, стимулируя немедленное высвобождение бета-эндорфина в гипоталамусе и оказывая обезболивающее [b96].

Плохое настроение стимулирует употребление удобной пищи, например, шоколада. Отношение к шоколаду бывает двух разных типов [b98]. Первый фактор, называемый тягой, связан с выраженной озабоченностью шоколадом и его компульсивным поеданием, что в основном происходит при эмоциональном стрессе, что предполагает связь между негативным настроением и сильным желанием потреблять шоколад [b99].В одном исследовании была показана связь между тягой к шоколаду и потреблением в условиях эмоционального стресса. Испытуемые должны были слушать фоновую музыку, вызывающую счастливое или грустное настроение, а потребление шоколада увеличивалось из-за звучания грустной музыки [b98].

Еще один фактор, который следует учитывать, — это вкусовые качества пищи. Многие данные показывают, что у крыс эндогенные опиаты регулируют потребление пищи, изменяя степень, в которой удовольствие вызывается вкусной пищей. У людей решающим фактором для удовлетворения тяги к шоколаду является вкус и ощущение во рту [b100].Шоколада больше всего любят женщины и особенно в перименструальный период. Мужчины и женщины по-разному реагируют на насыщение, что приводит к гипотезе о том, что регуляция приема пищи различна для обоих полов [b101].

Сложные сенсорные свойства шоколада с большей вероятностью будут играть заметную роль в пристрастии к шоколаду или пристрастии к нему, чем более простые объяснения его роли в аппетите и сытости. Например, если дефицит калорий вызывает тягу к шоколаду, и молочный, и белый шоколад должны нравиться одинаково, но это не так.Если в основе тяги к шоколаду лежат психоактивные вещества или дефицит магния, то молочный шоколад и несладкий какао-порошок должны одинаково понравиться, но, опять же, это не так. Если привлекательность — это уникальное сенсорное сочетание шоколада, то шоколад — единственный способ удовлетворить эту тягу [b102].

При рассмотрении мозговых путей, участвующих в потреблении шоколада, выясняется, что задействуются разные области мозга в зависимости от того, едят ли испытуемые шоколад с высокой мотивацией или когда они считают шоколад неприятным.Различные нейронные субстраты, по-видимому, лежат в основе разных систем мотивации, одна из которых контролирует положительные / аппетитные стимулы, а вторая связана с отрицательными / отвращающими стимулами. Модуляция мозговой активности наблюдалась в кортикальных хемосенсорных областях, таких как островок, префронтальные области и каудомедиальная и каудолатеральная орбитофронтальная кора. В последней группе коры наблюдались противоположные паттерны активности, когда шоколад оценивался как приятный против . неприятный [b103]. Исследование с помощью фМРТ сообщило также о значительной активации, связанной со вкусом, в орбитофронтальной и островковой области коры [b104].Другое исследование с использованием фМРТ показало, что индивидуальные различия в чувствительности к поощрению (измеряемой по шкале поведенческой активации) предсказывают активацию изображений аппетитных продуктов (например, шоколадного торта, пиццы), участвующих в пищевой мотивации и гедонизме в лобно-полосатом теле-миндалевидном теле. сеть среднего мозга. Эта награда за черту позволяет прогнозировать тягу к еде, переедание и относительную массу тела (как у здоровых, так и у людей с избыточным весом). Фармакологическая стимуляция этого контура у животных может подавить чувство сытости и вызвать переедание вкусной пищи [b105].

Сам запах шоколада также влияет на мозговую деятельность. Воздействие запаха шоколада на людей было связано со значительным снижением тета-активности с тенденцией к значимости по сравнению с контролем без запаха. Во втором тесте реакция ЭЭГ на запах настоящего шоколада сравнивалась с отсутствием запаха или с горячей водой. Запах шоколада был связан со значительно меньшей тета-активностью, чем любой другой стимул. Авторы предположили, что изменения в тета-активности отражают сдвиги во внимании или когнитивной нагрузке во время обонятельного восприятия, при этом снижение тета указывает на снижение уровня внимания и более высокий уровень отвлечения внимания [b106].Более того, вид шоколада вызвал большую активность у любителей шоколада, чем у людей без тяги к шоколаду, в медиальной орбитофронтальной коре и брюшном полосатом теле. Для погонщиков vs . не страдающих жаждой, комбинация изображения шоколада с шоколадом во рту произвела больший эффект, чем сумма компонентов медиальной орбитофронтальной коры и прегенуальной поясной коры. Кроме того, оценки приятности шоколада и связанных с шоколадом стимулов имели более высокую положительную корреляцию с сигналами fMRI BOLD в прегенуальной поясной коре и медиальной орбитофронтальной коре у страдающих тягой, чем у пациентов без тяги [b107].

Мотивация предпочтения шоколада, по-видимому, в первую очередь, если не полностью, сенсорная. Симпатия к сенсорным свойствам может быть вызвана врожденным или приобретенным пристрастием, основанным на сладости, текстуре и аромате шоколада, или частично может быть основана на взаимодействии между воздействием шоколада после приема внутрь и состоянием человека (например, настроением, концентрацией гормонов). ). Удивительно, но существует мало доказательств связи между пристрастием к шоколаду и пристрастием к шоколаду [b100]. Однако потребление шоколада не активирует оболочку прилежащего ядра [b108], ключевую структуру зависимости от наркотиков [b109, b110].

Выводы

Какао-порошок и шоколад содержат большой процент флавоноидов, которые оказывают на мозг несколько положительных эффектов. В дополнение к своему благотворному влиянию на сосудистую систему и церебральный кровоток, флавоноиды взаимодействуют с каскадами сигнализации, включающими протеин и липидкиназы, которые приводят к ингибированию гибели нейронов апоптозом, вызванным нейротоксикантами, такими как радикалы кислорода, и способствуют выживанию нейронов и синаптическому процессу. пластичность. Они проникают в мозг и стимулируют перфузию мозга, вызывая ангиогенез и изменения морфологии нейронов, которые в основном изучались в гиппокампе.Эпикатехин, главный флавоноид, присутствующий в какао и шоколаде, улучшает различные аспекты познания у животных и людей. Шоколад также оказывает положительное влияние на настроение и часто употребляется при эмоциональном стрессе. Кроме того, флавоноиды сохраняют когнитивные способности крыс во время старения, снижают риск развития болезни Альцгеймера и снижают риск инсульта у людей. Все эти свойства представляют большой интерес, но в настоящее время неясно, когда следует начать употребление какао и шоколада, чтобы оказать положительное влияние на возрастное снижение когнитивных функций и нейродегенеративные заболевания, и все еще необходимы многие исследования для изучения нейропротекторного потенциала какао. и шоколад.С другой стороны, какао чаще всего употребляется в виде богатого энергией шоколада, что потенциально вредно, особенно из-за риска увеличения веса, в основном у людей, подверженных определенным проблемам с питанием, ведущим к гиперфагическому ожирению. Тем не менее, на основании имеющихся знаний оказывается, что польза от умеренного потребления какао или шоколада, вероятно, перевешивает возможные риски [b85, b111]. Более того, совсем недавно проведенное исследование на людях показало, что частое употребление шоколада может быть связано с более низким индексом массы тела [b112].Хотя эти результаты интригуют, как цитируют авторы, они согласуются с доклиническими данными, полученными на мышах, получавших 2-недельное лечение эпикатехином из какао. Полифенол какао улучшает функцию митохондрий, включая увеличение объема, плотности крист и содержания белка для окислительного фосфорилирования [b113]. Эти данные требуют дальнейшего изучения потенциальных механизмов.

Конкурирующие интересы

Нет никаких конкурирующих интересов, которые можно было бы декларировать.

Список литературы

1.Гу Л.В., Келм М.А., Хаммерстоун Дж. Ф., Бичер Дж., Холден Дж., Хейтовиц Д., Гебхардт С., Приор RL USDA ARS. Концентрация проантоцианидинов в обычных пищевых продуктах и ​​оценка нормального потребления. J Nutr. 2004. 134: 613–617. [PubMed] [Google Scholar] 2. Уайтинг Д. Природные фенольные соединения 1900-2000: химия с высоты птичьего полета. Nat Prod Rep. 2001; 18: 583–606. [PubMed] [Google Scholar]

3. Клаппертон Дж., Хаммерстоун Дж. Ф., Романчик Р., Йоу С., Чау Дж., Лин Д., Луквуд Р. 1992. С. 112–115. Генетические вариации вкуса какао.В 16-й Международной конференции Groupe Polyphenols;

4. Клаппертон Дж. Вклад генотипа в какао ( Theobroma cacao L.) Tropic Agric (Тринидад) 1994; 71: 303–308. [Google Scholar] 5. Рускони М., Конти А. Theobroma cacao L., пища богов: научный подход за пределами мифов и утверждений. Pharmacol Res. 2010; 61: 5–13. [PubMed] [Google Scholar] 6. Ким Х., Кини П.Г. (-) — Содержание эпикатехина в ферментированных и неферментированных какао-бобах. J Food Sci. 1984; 49: 1090–1092. [Google Scholar] 7.Лорист М.М., Топс М. Кофеин, усталость и познание. Brain Cogn. 2003. 53: 82–94. [PubMed] [Google Scholar] 8. Нехлиг А. Является ли кофеин усилителем когнитивных функций? J. Alzheimers Dis. 2010; 20: S85–94. [PubMed] [Google Scholar] 9. Коста Дж., Лунет Н., Сантос С., Сантос Дж., Ваз-Карнейро А. Воздействие кофеина и риск болезни Паркинсона: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований. J. Alzheimers Dis. 2010; 20: S221–238. [PubMed] [Google Scholar] 10. Сантос К., Коста Дж., Сантос Дж., Ваз ‐ Карнейро А, Лунет Н.Потребление кофеина и деменция: систематический обзор и метаанализ. J. Alzheimers Dis. 2010; 20: S187–204. [PubMed] [Google Scholar] 11. Смит HJ. Теобромин и фармакология какао. Handb Exp Pharmacol. 2011; 200: 201–234. [PubMed] [Google Scholar] 12. Маккарти MF. На пути к профилактике болезни Альцгеймера — потенциальные нутрицевтические стратегии для подавления выработки амилоидных бета-пептидов. Мед-гипотезы. 2006. 67: 682–697. [PubMed] [Google Scholar] 13. Патель А.К., Роджерс Дж. Т., Хуанг X. Флаванолы, легкие когнитивные нарушения и деменция Альцгеймера.Int J Clin Exp Med. 2008; 1: 181–191. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Спенсер JPE. Влияние флавоноидов на память: физиологические и молекулярные соображения. Chem Soc Rev.2009; 38: 1152–1161. [PubMed] [Google Scholar] 15. Vauzour D, Vafeiadou K, Rodriguez ‐ Mateos A, Rendeiro C, Spencer JP. Нейропротекторный потенциал флавоноидов: множественность эффектов. Genes Nutr. 2008. 3: 115–126. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Купер К.А., Донован Дж. Л., Уотерхаус А. Л., Уильямсон Г.Какао и здоровье: десятилетие исследований. Br J Nutr. 2008; 99: 1–11. [PubMed] [Google Scholar] 17. Heiss C, Finis D, Kleinbongard P, Hoffmann A, Rassaf T, Kelm M, Sies H. Устойчивое увеличение опосредованного потоком расширения после ежедневного приема какао-напитка с высоким содержанием флаванолов в течение 1 недели. J Cardiovasc Pharmacol. 2007; 49: 74–80. [PubMed] [Google Scholar] 18. Faria A, Pestana D, Teixeira D, Couraud PO, Romero I, de Weksler B, Freitas V, Mateus N, Calhau C. Анализ предполагаемого транспорта катехинов и эпикатехинов через гематоэнцефалический барьер.Food Funct. 2011; 2: 39–44. [PubMed] [Google Scholar] 19. Abd El Mohsen MM, Kuhnle G, Rechner AR, Schroeter H, Rose S, Jenner P, Rice-Evans CA. Поглощение и метаболизм эпикатехина и его доступ к мозгу после перорального приема. Free Radic Biol Med. 2002; 33: 1693–1702. [PubMed] [Google Scholar] 20. ван Прааг Х., Лусеро М.Дж., Йео Г.В., Штеккер К., Хейванд Н., Чжао С., Ип Э., Афанадор М., Шретер Х., Хаммерстоун Дж., Гейдж Ф.Х. Флаванол (-) эпикатехин растительного происхождения усиливает ангиогенез и сохранение пространственной памяти у мышей.J Neurosci. 2007. 27: 5869–5878. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Ферруцци М.Г., Лобо Дж. К., Джанле Е. М., Купер Б., Саймон Дж. Э., Ву К. Л., Уэлч С., Хо Л., Уивер С., Пазинетти Г. М.. Биодоступность галловой кислоты и катехинов из экстракта полифенолов виноградных косточек улучшается при повторном введении у крыс: последствия для лечения болезни Альцгеймера. J. Alzheimers Dis. 2009. 18: 113–124. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Датла К.П., Кристиду М., Видмер В.В., Рупрай Н.К., Декстер Д.Т. Распределение тканей и нейрозащитные эффекты цитрусовых флавоноидов тангеретина на крысиной модели болезни Паркинсона.Нейроотчет. 2001; 12: 3871–3875. [PubMed] [Google Scholar] 23. Андрес-Лакуева С., Шукитт-Хейл Б., Галли Р.Л., Хореги О., Ламуэла-Равентос Р.М., Джозеф Дж. А. Антоцианы у старых крыс, получавших чернику, обнаруживаются централизованно и могут улучшать память. Nutr Neurosci. 2005. 8: 111–120. [PubMed] [Google Scholar] 24. Гош Д., Шипенс А. Сосудистое действие полифенолов. Mol Nutr Food Res. 2009. 53: 322–331. [PubMed] [Google Scholar] 25. Фишер Н.Д., Хьюз М., Герхард-Херман М., Холленберг Н.К. Какао, богатое флаванолами, вызывает у здоровых людей зависимую от оксида азота вазодилатацию.J Hypertens. 2003. 21: 2281–2286. [PubMed] [Google Scholar] 26. Холленберг Н.К., Фишер Н.Д., Маккалоу М.Л. Флаванолы, куна, потребление какао и оксид азота. J Am Soc Hypertens. 2009; 3: 105–112. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Фишер Н.Д., Соронд Ф.А., Холленберг Н.К. Флаванолы какао и перфузия мозга. J Cardiovasc Pharmacol. 2006; 47: S210–214. [PubMed] [Google Scholar] 28. Heiss C, Kleinbongard P, Dejam A, Perré S, Schroeter H, Sies H, Kelm M. Острое употребление какао, богатого флаванолами, и изменение эндотелиальной дисфункции у курильщиков.J Am Coll Cardiol. 2005. 46: 1276–1283. [PubMed] [Google Scholar] 29. Джоаннидес Р., Хэфели В.Е., Линдер Л., Ричард В., Баккали Э. Х., Тюиллез К., Люшер Т.Ф. Оксид азота отвечает за зависимую от потока дилатацию периферических кондуитных артерий человека in vivo. Тираж. 1995; 91: 1314–1319. [PubMed] [Google Scholar] 30. Heiss C, Dejam A, Kleinbongard P, Schewe T, Sies H, Kelm M. Сосудистые эффекты какао, богатого флаван-3-олами. ДЖАМА. 2003. 290: 1030–1031. [PubMed] [Google Scholar] 31. Энглер М.Б., Энглер М.М., Чен С.Й., Маллой М.Дж., Браун А., Чиу Е.Ю., Квак Х.К., Милбери П., Пол С.М., Блумберг Дж., Митус-Снайдер М.Л.Богатый флавоноидами темный шоколад улучшает функцию эндотелия и увеличивает концентрацию эпикатехина в плазме у здоровых взрослых. J Am Coll Nutr. 2004. 23: 197–204. [PubMed] [Google Scholar] 32. Schroeter HC, Balzer J, Kleinbongard P, Keen CL, Hollenberg NK, Sies H, Kwik ‐ Uribe C, Schmitz HH, Kelm M. (-) — Эпикатехин опосредует благотворное влияние богатого флаванолом какао на функцию сосудов человека. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2006; 103: 1024–1029. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Фишер Н.Д., Соронд Ф.А., Холленберг Н.К.Флаванолы какао и перфузия мозга. J Cardiovasc Pharmacol. 2006; 47: S210 – S214. [PubMed] [Google Scholar] 34. Фрэнсис С.Т., Глава К., Моррис П.Г., Макдональд И.А. Влияние какао с высоким содержанием флаванолов на ответ фМРТ на когнитивную задачу у здоровых молодых людей. J Cardiovasc Pharmacol. 2006; 47: S215–220. [PubMed] [Google Scholar] 35. Richelle M, Tavazzi I, Enslen M, Offord EA. Плазменная кинетика эпикатехина из черного шоколада у человека. Eur J Clin Nutr. 1999; 53: 22–26. [PubMed] [Google Scholar] 36. Соронд Ф.А., Липсиц Л.А., Холленберг Н.К., Фишер Н.Д.Ответ мозгового кровотока на богатое флаванолом какао у здоровых пожилых людей. Neuropsychiatr Dis Treat. 2008; 4: 433–440. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Соронд Ф.А., Холленберг Н.К., Паныч Л.П., Фишер Н.Д. Кровоток и скорость мозга: корреляция между магнитно-резонансной томографией и транскраниальной допплеровской сонографией. J Ultrasound Med. 2010; 29: 1017–1022. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Анселин М.Л., Кристен Ю., Ричи К. Является ли антиоксидантная терапия жизнеспособной альтернативой умеренным когнитивным нарушениям? Исследование доказательств.Dement Geriatr Cogn Disord. 2007; 24: 1–19. [PubMed] [Google Scholar] 40. Макреди А. Л., Кеннеди О. Б., Эллис Дж. А., Уильямс К. М., Спенсер Дж. П., Батлер Л. Т.. Флавоноиды и когнитивная функция: обзор рандомизированных контролируемых исследований на людях и рекомендации для будущих исследований. Genes Nutr. 2009; 4: 227–242. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Филд DT, Уильямс CM, Батлер LT. Употребление флаванолов какао приводит к резкому улучшению зрительных и когнитивных функций. Physiol Behav. 2011; 103: 255–260.[PubMed] [Google Scholar] 42. Хубер К.К., Адамс Х., Ремки А., Аренд К.О. Улучшение ретробульбарной гемодинамики и контрастной чувствительности после дыхания CO2. Acta Ophthalmol Scand. 2006. 84: 481–487. [PubMed] [Google Scholar] 43. Кальт В., Блумберг Дж. Б., Макдональд Дж. Э., Винквист-Тимчук М. Р., Филмор С. А., Граф Б. А., О’Лири Дж. М., Милбери ЧП. Идентификация антоцианов в печени, глазах и мозге свиней, получавших чернику. J. Agric Food Chem. 2008. 56: 705–712. [PubMed] [Google Scholar] 44. Кальт В., Ханнекен А., Милбери П., Тремблей Ф.Недавние исследования полифенолов для улучшения зрения и здоровья глаз. J. Agric Food Chem. 2010. 58: 4001–4007. [PubMed] [Google Scholar] 45. Scholey AB, French SJ, Morris PJ, Kennedy DO, Milne AL, Haskell CF. Употребление флаванолов какао приводит к резкому улучшению настроения и когнитивных функций при длительных умственных усилиях. J Psychopharmacol. 2010. 24: 1505–1514. [PubMed] [Google Scholar] 46. Ruitenberg A, den Heijer T, van Bakker SL, Swieten JC, Koudstaal PJ, Hofman A, Breteler MM. Гипоперфузия головного мозга и клиническое начало деменции: Роттердамское исследование.Энн Нейрол. 2005; 57: 789–794. [PubMed] [Google Scholar] 47. Camfield DA, Scholey A, Pipingas A, Silberstein R, Kras M, Nolidin K, Wesnes K, Pase M, Stough C. Изменения топографии визуально вызванного потенциала устойчивого состояния (SSVEP), связанные с потреблением флаванола какао. Physiol Behav. 2012; 105: 948–957. [PubMed] [Google Scholar] 48. Экипажи В. Д., младший, Харрисон Д. В., Райт Дж. У. Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование влияния темного шоколада и какао на переменные, связанные с нейропсихологическим функционированием и здоровьем сердечно-сосудистой системы: клинические данные выборки здоровых, когнитивно неповрежденных пожилых людей.Am J Clin Nutr. 2008; 87: 872–880. [PubMed] [Google Scholar] 49. Спенсер JPE. Флавоноиды: модуляторы функции мозга? Br J Nutr. 2008; 99 (E Suppl. 1): ES60–77. [PubMed] [Google Scholar] 50. Спенсер JPE. Пища для размышлений: роль пищевых флавоноидов в улучшении памяти, обучения и нейрокогнитивных функций человека. Proc Nutr Soc. 2008. 67: 238–252. [PubMed] [Google Scholar] 52. Ямада Т., Ямада И., Окано И., Терашима Т., Йокогоши Х. Анксиолитические эффекты краткосрочного и длительного введения какао-массы на тесте на крысах с приподнятым Т-образным лабиринтом.J Nutr Biochem. 2009; 20: 948–955. [PubMed] [Google Scholar] 53. Дэвис М. Роль миндалины в страхе и тревоге. Annu Rev Neurosci. 1992; 15: 353–375. [PubMed] [Google Scholar] 54. Уильямс Р.Дж., Спенсер ДжП. Флавоноиды, познание и деменция: действия, механизмы и потенциальное терапевтическое применение при болезни Альцгеймера. Free Radic Biol Med. 2012; 52: 35–45. [PubMed] [Google Scholar] 55. Crowley TJ, Hoehn MM, Rutledge CO, Stallings MA, Heaton RK, Sundell S, Stilson D. Экскреция дофамина и уязвимость к лекарственному паркинсонизму у больных шизофренией.Arch Gen Psychiatry. 1978; 35: 97–104. [PubMed] [Google Scholar] 56. Hoehn MM, Crowley TJ, Rutledge CO. Паркинсонический синдром и его дофамин коррелируют. Adv Exp Med Biol. 1977; 90: 243–254. [PubMed] [Google Scholar] 57. Биссон Дж. Ф., Нейди А., Розан П., Идальго С., Лалонд Р., Мессауди М. Влияние длительного приема полифенольного экстракта какао (порошок Acticoa) на когнитивные функции у старых крыс. Br J Nutr. 2008. 100: 94–101. [PubMed] [Google Scholar] 58. Розан П., Идальго С., Неджди А., Биссон Дж. Ф., Лалонд Р., Мессауди М.Профилактическое антиоксидантное действие полифенольного экстракта какао на производство свободных радикалов и когнитивные способности после теплового воздействия у крыс Wistar. J Food Sci. 2007. 72: S203–206. [PubMed] [Google Scholar] 59. Kalmijn S, Feskens EJ, Launer LJ, Kromhout D. Полиненасыщенные жирные кислоты, антиоксиданты и когнитивные функции у очень старых мужчин. Am J Epidemiol. 1997. 145: 33–41. [PubMed] [Google Scholar] 60. Letenneur L, Proust-Lima C, Le Gouge A, Dartigues JF, Barberger-Gateau P. Потребление флавоноидов и снижение когнитивных функций за 10-летний период.Am J Epidemiol. 2007; 165: 1364–1371. [PubMed] [Google Scholar] 61. Нурк Э., Рефсум Х., Древон, Калифорния, Телль Г.С., Найгаард Х.А., Энгедал К., Смит А.Д. Употребление богатых флавоноидами вина, чая и шоколада пожилыми мужчинами и женщинами связано с лучшими результатами когнитивных тестов. J Nutr. 2009. 139: 120–127. [PubMed] [Google Scholar] 62. Пак Т., кадет П., Мантионе К.Дж., Стефано Г.Б. Морфин через оксид азота модулирует метаболизм бета-амилоида: новый защитный механизм от болезни Альцгеймера. Med Sci Monit. 2005; 11: BR357–366.[PubMed] [Google Scholar] 63. Luchsinger J, Mayeux R. Диетические факторы и болезнь Альцгеймера. Lancet Neurol. 2004; 3: 579–587. [PubMed] [Google Scholar] 64. Luchsinger JA, Tang M, Shea S, Mayeux R. Потребление антиоксидантных витаминов и риск болезни Альцгеймера. Arch Neurol. 2003. 60: 203–208. [PubMed] [Google Scholar] 65. Нагахама Ю., Набатаме Х., Окина Т., Ямаути Х., Нарита М., Фудзимото Н., Мураками М., Фукуяма Х., Мацуда М. Церебральные корреляты скорости прогрессирования когнитивного снижения вероятной болезни Альцгеймера.Eur Neurol. 2003; 50: 1–9. [PubMed] [Google Scholar] 66. Комментирует Д., Скотет В., Рено С., Жакмин-Гадда Х, Барбергер-Гато П., Дартиг Дж. Ф. Потребление флавоноидов и риск деменции. Eur J Epidemiol. 2000. 16: 357–363. [PubMed] [Google Scholar] 67. Валенте Т., Идальго Дж., Болеа I, Рамирес Б., Англес Н., Регуант Дж., Морелло Дж. Р., Гутьеррес К., Боада М., Унзета М. Диета, обогащенная полифенолами и полиненасыщенными жирными кислотами, диета LMN, вызывает нейрогенез в субвентрикулярной зоне и гиппокамп мозга взрослой мыши.J. Alzheimers Dis. 2009; 18: 849–865. [PubMed] [Google Scholar] 68. Fernández ‐ Fernández L, Comes G, Bolea I, Valente T, Ruiz J, Murtra P, Ramirez B, Anglés N, Reguant J, Morelló JR, Boada M, Hidalgo J, Escorihuela RM, Unzeta M. LMN диета, богатая полифенолами и полиненасыщенные жирные кислоты, улучшает снижение когнитивных функций мышей, связанное со старением и болезнью Альцгеймера. Behav Brain Res. 2012; 228: 261–271. [PubMed] [Google Scholar] 69. Буитраго ‐ Лопес А., Сандерсон Дж., Джонсон Л., Варнакула С., Вуд А., Ди Ангелантонио Е., Франко Огайо.Потребление шоколада и кардиометаболические расстройства: систематический обзор и метаанализ. BMJ. 2011; 343: d4488. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 70. Buijsse B, Weikert C, Drogan D, Bergmann M, Boeing H. Потребление шоколада в зависимости от артериального давления и риска сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых немцев. Eur Heart J. 2010; 31: 1616–1623. [PubMed] [Google Scholar] 71. Rautiainen S, Larsson S, Virtamo J, Wolk A. Общая антиоксидантная способность диеты и риск инсульта: популяционная проспективная когорта женщин.Инсульт. 2012; 43: 335–340. [PubMed] [Google Scholar] 72. Шах З.А., Ли Р.К., Ахмад А.С., Кенслер Т.В., Ямамото М., Бисвал С., Доре С. Флаванол (-) — эпикатехин предотвращает повреждение от инсульта через путь Nrf2 / HO1. J Cereb Blood Flow Metab. 2010; 30: 1951–1961. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 73. Вильярреал-Кальдерон Р., Торрес-Хардон Р., Паласиос-Морено Дж., Осная Н., Перес-Гийе Б., Маронпот Р. Р., Рид В., Чжу Х., Кальдерон-Гарсидуенас Л. Загрязнение городского воздуха нацелено на дорсальный комплекс блуждающего нерва, а темный шоколад обеспечивает нейрозащиту. .Int J Toxicol. 2010. 29: 604–615. [PubMed] [Google Scholar] 74. Уильямс Р.Дж., Спенсер Дж. П., Райс-Эванс К. Флавоноиды: антиоксиданты или сигнальные молекулы? Free Radic Biol Med. 2004; 36: 838–849. [PubMed] [Google Scholar] 75. Рендейро С., Спенсер Дж. П., Возур Д., Батлер Л. Т., Эллис Дж. А., Уильямс К. М.. Влияние флавоноидов на пространственную память у грызунов: от поведения до основных механизмов гиппокампа. Genes Nutr. 2009; 4: 251–270. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 76. Ноэ В., Пеньуэлас С., Ламуэла ‐ Равентос Р.М., Перманьер Дж., Сьюдад С.Дж., Искьердо ‐ Пулидо М.Эпикатехин и полифенольный экстракт какао модулируют экспрессию генов в клетках Caco-2 человека. J Nutr. 2004. 134: 2509–2516. [PubMed] [Google Scholar] 77. Мандель С, Юдим МБ. Полифенолы катехинов: нейродегенерация и нейропротекция при нейродегенеративных заболеваниях. Free Radic Biol Med. 2004. 37: 304–317. [PubMed] [Google Scholar] 79. Спайерс Т.Л., Ханнан А.Дж. Природа, воспитание и неврология: взаимодействие генов и окружающей среды при нейродегенеративных заболеваниях. Лекция по случаю юбилейной премии FEBS, прочитанная 27 июня 2004 г. на 29-м Конгрессе FEBS в Варшаве.FEBS J. 2005; 272: 2347–2361. [PubMed] [Google Scholar] 80. Hirsch EC, Hunot S, Hartmann A. Нейровоспалительные процессы при болезни Паркинсона. Паркинсонизм, связанный с расстройством. 2005; 11: S9–15. [PubMed] [Google Scholar] 81. МакГир Э.Г., МакГир ПЛ. Воспалительные процессы при болезни Альцгеймера. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2003. 27: 741–749. [PubMed] [Google Scholar] 82. Zheng Z, Lee JE, Yenari MA. Инсульт: молекулярные механизмы и потенциальные мишени для лечения. Curr Mol Med. 2003; 3: 361–372. [PubMed] [Google Scholar] 84.Спенсер Дж. П., Вафейаду К., Уильямс Р. Дж., Возур Д. Нейровоспаление: модуляция флавоноидами и механизмы действия. Мол Аспекты Мед. 2012; 33: 83–97. [PubMed] [Google Scholar] 85. Маккарти MF. Сосудистый оксид азота может снизить риск болезни Альцгеймера. Мед-гипотезы. 1998. 51: 465–476. [PubMed] [Google Scholar] 86. Паркер Дж., Рой К., Митчелл П., Вильгельм К., Малхи Дж., Хадзи-Павлович Д. Атипичная депрессия: переоценка. Am J Psychiatry. 2002; 159: 1470–1479. [PubMed] [Google Scholar] 87. ди Томазо Э, Бельтрамо М, Пиомелли Д.Каннабиноиды мозга в шоколаде. Природа. 1996; 382: 677–678. [PubMed] [Google Scholar] 88. Титгат Дж., Ван Бовен М., Дейненс П. Имитация каннабиноидов в шоколаде, использованная в качестве аргумента в суде. Int J Legal Med. 2000. 113: 137–139. [PubMed] [Google Scholar] 89. Messaoudi M, Bisson JF, Nejdi A, Rozan P, Javelot H. Антидепрессантные эффекты полифенольного экстракта какао у крыс Wistar-Unilever. Nutr Neurosci. 2008. 11: 269–276. [PubMed] [Google Scholar] 90. Бентон Д., Донохо Р.Т. Влияние питательных веществ на настроение.Public Health Nutr. 1999; 2: 403–409. [PubMed] [Google Scholar] 91. Рид Л.Д. Эндогенные опиоидные пептиды и регуляция питья и кормления. Am J Clin Nutr. 1985; 42 (5 доп.): 1099–1132. [PubMed] [Google Scholar] 92. Giraudo SQ, Grace MK, Welch CC, Billington CJ, Levine AS. Аноректический эффект налоксона зависит от относительной вкусовой привлекательности пищи. Pharmacol Biochem Behav. 1993; 46: 917–921. [PubMed] [Google Scholar] 93. Янг С.Н., Смит С.Е., Пил Р.О., Эрвин Ф.Р. Истощение запасов триптофана вызывает быстрое снижение настроения у нормальных мужчин.Психофармакология (Берл) 1985; 87: 173–177. [PubMed] [Google Scholar] 94. Си ЕС, Брайант Х.Ю., Йим Г.К. Опиоидные и неопиоидные компоненты инсулино-индуцированного кормления. Pharmacol Biochem Behav. 1986; 24: 899–903. [PubMed] [Google Scholar] 96. Паркер Г., Паркер И., Бротчи Х. Влияние шоколада на состояние настроения. J влияют на Disord. 2006. 92: 149–159. [PubMed] [Google Scholar] 97. Фуллертон Д.Т., Гетто С.Дж., Свифт В.Дж., Карлсон И.Х. Сахар, опиоиды и переедание. Brain Res Bull. 1985. 14: 673–680. [PubMed] [Google Scholar] 98. Уиллнер П., Бентон Д., Браун Э., Чита С., Дэвис Дж., Морган Дж., Морган М.«Депрессия» усиливает «тягу» к сладкому в моделях депрессии и тяги у животных и людей. Психофармакология (Берл) 1998; 136: 272–283. [PubMed] [Google Scholar] 99. Hetherington MM, MacDiarmid JI. «Шоколадная зависимость»: предварительное исследование ее описания и ее связи с проблемами питания. Аппетит. 1993; 21: 233–246. [PubMed] [Google Scholar] 100. Розин П., Левин Э., Стоесс С. Жажда и пристрастие к шоколаду. Аппетит. 1991; 17: 199–212. [PubMed] [Google Scholar] 101. Смитс П.А., де Грааф С., ван Стафлеу А., Ош М.Дж., ван дер Нивельштейн Р.А., Гронд Дж.Влияние насыщения на активацию мозга во время дегустации шоколада у мужчин и женщин. Am J Clin Nutr. 2006; 83: 1297–1305. [PubMed] [Google Scholar] 102. Миченер В., Розин П. Фармакологические и сенсорные факторы в удовлетворении тяги к шоколаду. Physiol Behav. 1994; 56: 419–422. [PubMed] [Google Scholar] 103. Смолл Д.М., Заторре Р.Дж., Дагер А., Эванс А.С., Джонс-Готман М. Изменения мозговой активности, связанные с поеданием шоколада: от удовольствия к отвращению. Мозг. 2001; 124: 1720–1733. [PubMed] [Google Scholar] 104.Smits M, van Peeters RR, Hecke P, Sunaert S. Исследование первичной и вторичной локализации вкусовой коры с использованием естественных вкусовых добавок с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (fMRI), связанной с событием 3 T Нейрорадиология. 2007; 49: 61–71. [PubMed] [Google Scholar] 105. Бивер Дж. Д., ван Лоуренс А. Д., Дитжуйзен Дж., Дэвис М. Х., Вудс А., Колдер А. Дж.. Индивидуальные различия в стремлении к вознаграждению предсказывают нейронные реакции на изображения еды. J Neurosci. 2006. 26: 5160–5166. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 106. Мартин Г.Н.Электроэнцефалографический (ЭЭГ) ответ человека на обонятельную стимуляцию: два эксперимента с использованием аромата пищи. Int J Psychophysiol. 1998. 30: 287–302. [PubMed] [Google Scholar] 107. Rolls ET, McCabe C. Улучшенные аффективные представления мозга о шоколаде у тягучих против . тягучие. Eur J Neurosci. 2007; 26: 1067–1076. [PubMed] [Google Scholar] 108. Schroeder BE, Binzak JM, Kelley AE. Распространенный профиль активации префронтальной коры головного мозга после воздействия контекстных сигналов, связанных с никотином или шоколадом.Неврология. 2001; 105: 535–545. [PubMed] [Google Scholar] 109. Нехлиг А. Зависимы ли мы от кофе и кофеина? Обзор данных о людях и животных. Neurosci Biobehav Rev.1999; 23: 563–576. [PubMed] [Google Scholar] 110. Ди Кьяра Г. Оболочка прилежащего ядра и дофамин ядра: различная роль в поведении и зависимости. Behav Brain Res. 2002. 137: 75–114. [PubMed] [Google Scholar] 112. Голомб Б.А., Коперский С., Уайт Х.Л. Связь между более частым употреблением шоколада и более низким индексом массы тела.Arch Intern Med. 2012; 172: 519–521. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 113. Ногейра Л., Рамирес-Санчес И., Перкинс Г.А., Мерфи А., Тауб П.Р., Себальос Г., Вильярреал Ф.Дж., Хоган М.С., Малек М.Х. (-) — Эпикатехин увеличивает сопротивление усталости и окислительную способность в мышцах мышей. J Physiol. 2011; 589: 4615–4631. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Нейрозащитные эффекты флаванола какао и его влияние на когнитивные функции

Br J Clin Pharmacol. 2013 Март; 75 (3): 716–727.

Медицинский факультет, INSERM U 666, Страсбург, Франция

Переписка Д-р Astrid Nehlig, INSERM U 666, Медицинский факультет, 11 rue Humann, 67085 Strasbourg Cedex, Франция. Тел .: +33 3 6885 3243 Факс: +33 3 6885 3256 Эл. Почта: [email protected]

Получено 21 октября 2011 г .; Принята к печати 30 мая 2012 г.

Авторские права © Британское фармакологическое общество, 2013 г. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Какао-порошок и шоколад содержат множество веществ, среди которых довольно большой процент молекул антиоксидантов, в основном флавоноидов, наиболее часто встречающихся в форме эпикатехина.Эти вещества оказывают на мозг несколько полезных эффектов. Они проникают в мозг и вызывают широкую стимуляцию перфузии мозга. Они также вызывают ангиогенез, нейрогенез и изменения морфологии нейронов, главным образом в областях, участвующих в обучении и памяти. Эпикатехин улучшает различные аспекты познания у животных и людей. Шоколад также оказывает положительное влияние на настроение и часто употребляется при эмоциональном стрессе. Кроме того, флавоноиды сохраняют когнитивные способности крыс в процессе старения, снижают риск развития болезни Альцгеймера и снижают риск инсульта у людей.В дополнение к своему благотворному влиянию на сосудистую систему и церебральный кровоток, флавоноиды взаимодействуют с каскадами сигнализации, включающими протеин и липидкиназы, которые приводят к ингибированию гибели нейронов апоптозом, вызванным нейротоксикантами, такими как радикалы кислорода, и способствуют выживанию нейронов и синаптическому процессу. пластичность. Настоящий обзор предназначен для обзора имеющихся данных о влиянии какао и шоколада на здоровье мозга и когнитивные способности.

Ключевые слова: антиоксиданты, шоколад, какао, познание, флавоноиды, настроение

Введение

Какао-бобы, как и любые другие бобы, богаты жирами, составляющими 50% или даже более от общей массы.Следующими по важности ингредиентами являются белки или азотистые элементы, включая теобромин (1,0–2,5%) и кофеин (0,06–0,4%). Крахмал и сахар вместе составляют 20–25% веса фасоли. Что наиболее важно, какао-бобы являются концентрированным источником антиоксидантов, в частности флавоноидов, причем флаван-3-олы и их производные присутствуют в высоких концентрациях [1]. Соединения флаван-3-ола в основном присутствуют в какао-бобах в форме эпикатехина и катехина [2], которые также могут служить строительными блоками для полимерного процианидина типа B-2 [3].Однако во время переработки бобов в какао-порошок и шоколад на концентрацию антиоксидантов могут повлиять различные биологические процессы и методы обработки, такие как ферментация, обжаривание и отваривание [4]. Генетическая изменчивость также может приводить к 1–4-кратной разнице в содержании антиоксидантов в свежих какао-бобах [5], а также сообщалось, что содержание эпикатехина варьируется от 2,66 мг / г -1 в ямайских бобах до 16,52 мг. g −1 в коста-риканских бобах [6].

Какао-бобы содержат небольшое количество кофеина (0,06–0,4%), известного психостимулятора. Какао-порошок содержит наибольшее количество кофеина, за ним следует несладкий шоколад для выпечки. Темный шоколад будет значительно различаться по количеству кофеина (35–200 мг 50 г –1 ), в то время как молочный шоколад содержит относительно небольшое количество кофеина (14 мг 50 г –1 ). Какао-бобы также являются наиболее концентрированным источником теобромина, другого метилксантина. В отличие от кофеина, теобромин, также присутствующий в какао-бобах, оказывает лишь умеренное стимулирующее действие на центральную нервную систему.Количество теобромина зависит от готового продукта. Темный шоколад, несладкий шоколад для выпечки и какао-порошок содержат больше теобромина, чем молочный шоколад и шоколадные сиропы. Например, 50 г молочного шоколада содержит около 75 мг теобромина, в то время как такой же вес очень темного шоколада может содержать до 220 мг теобромина. Эффекты метилксантинов, и в основном кофеина, были подробно рассмотрены в других источниках как в отношении познавательной способности и умственной деятельности [7,8], так и в отношении профилактического воздействия этого метилксантина на возрастное снижение когнитивных функций и нейродегенеративные заболевания [b9, b10] и здесь не буду подробно останавливаться.

Какао также содержит некоторые другие соединения с потенциальной биологической активностью. Это биогенные амины, такие как серотонин, триптофан, фенилэтиламин, тирозин, триптамин и тирамин. Концентрация этих соединений увеличивается во время ферментации и уменьшается во время обжарки и подщелачивания. Как правило, эти концентрации не имеют значения для здоровых субъектов, поскольку эти соединения метаболизируются в слизистой оболочке кишечника, печени и почках моноаминоксидазами (МАО). Эффекты биогенных аминов проявляются только у людей с дефицитом МАО и могут привести к головным болям и повышению артериального давления и, следовательно, часто к отказу от шоколада [b11].Эти эффекты здесь обсуждаться не будут.

Кроме того, в какао-бобах и продуктах их переработки можно найти несколько других соединений, обладающих биологической активностью. Это анандамид, эндогенный лиганд каннабиноидного рецептора, обнаруженный в небольших количествах, 0,5 мкг г -1 , сальсолинол и тетрагидро-β-карболины (THBC). Последние соединения обнаружены в молочном и темном шоколаде и какао (5, 20, 25 мкг г -1 для сальсолинола и 1,4, 5,5 и 3,3 мкг г -1 для THBC, соответственно).Однако нет никаких доказательств того, что потребление шоколада увеличивает концентрацию этих соединений в циркулирующей крови. Наконец, магний также можно найти в какао и шоколаде (90–100 мг на 100 г –1 в какао по сравнению с . 43–50 мг 100 г –1 в темном шоколаде [b11].

Таким образом, Этот обзор будет посвящен в основном влиянию какао и шоколада на здоровье в результате высокого уровня антиоксидантов, присутствующих в какао и шоколаде, а не как функциональных пищевых продуктах.В этом обзоре будет предпринята попытка проанализировать, можно ли рассматривать какао и шоколад как нутрицевтики, приносящие пользу для здоровья, включая потенциальную профилактику некоторых заболеваний. Несколько обзорных статей недавно были посвящены потенциальным нейрозащитным и улучшающим познавательные способности свойствам флавоноидов из различных источников [b12 – b15]. В настоящем обзоре мы сконцентрируемся на потенциальных эффектах флавоноидов из какао и шоколада, уделяя особое внимание активности мозга и потенциальному нейрозащитному действию.Кроме того, будет рассмотрено влияние шоколада на настроение.

Биодоступность и проникновение флаванолов в мозг

Эпикатехин быстро всасывается в организме человека и обнаруживается в плазме через 30 минут после приема внутрь. Концентрации эпикатехина достигают пика через 2–3 часа после приема внутрь и возвращаются к исходному значению через 6–8 часов после употребления шоколада, богатого флаванолами. Общие эффекты ежедневного регулярного потребления могут потенциально накапливаться [b16], в основном, при всасывании в высоких дозах [b17].

Чтобы оказать какое-либо действие на мозг, антиоксидантам необходимо преодолеть гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), чтобы попасть в мозг. Их проницаемость пропорциональна их липофильности и обратно пропорциональна степени их полярности. Катехин и эпикатехин, как было показано, пересекают ГЭБ в двух клеточных линиях ГЭБ, одна от крысы, а другая от человека. Этот процесс зависит от времени, стереоселективен, эпикатехин более эффективно пересекает ГЭБ, чем катехин [b18]. Было обнаружено, что у животных in vivo эпикатехин попадает в мозг после перорального приема и обнаруживается в головном мозге [b19, b20].Было обнаружено, что концентрация эпикатехина в головном мозге даже увеличивается при многократном воздействии экстракта полифенолов виноградных косточек [b21].

Имеется не так много данных о точном распределении флавоноидов в тканях мозга, и особенно нет региональных данных по эпикатехину. После хронического приема более высокие концентрации тангеретина были обнаружены в полосатом теле, гипоталамусе и гиппокампе крыс [b22]. У крыс, получавших добавку черники, антоцианы были обнаружены в коре головного мозга, гиппокампе, полосатом теле и мозжечке [b23].Однако возможность эпикатехина и, скорее всего, других флавоноидов также пересекать гематоэнцефалический барьер и накапливаться в головном мозге предполагает, что они могут быть хорошими кандидатами для прямого положительного воздействия на мозг, включая когнитивные функции и, возможно, нейрозащиту (для обзора см. [b15]).

Цереброваскулярные и когнитивные эффекты флавоноидов из какао и шоколада

Для оптимального функционирования мозга необходимо поддерживать церебральный кровоток (CBF), чтобы поддерживать постоянное снабжение нейронов кислородом и глюкозой, а также выведение отходов.Увеличение CBF представляет собой потенциальное средство для улучшения церебральной функции. Основные полифенолы, которые усиливают CBF у людей, поступают в основном из какао, вина, виноградных косточек, ягод, чая, томатов и сои [b24]. На сердечно-сосудистом и периферическом уровне какао, богатое полифенолами, вызывает расширение сосудов. В одном исследовании, посвященном флаванолам какао и расширению сосудов, 27 здоровых людей получали ежедневно 920 мл какао-напитка с высоким содержанием флаванолов (821 мг флаванолов на дозу) в течение 4 дней. Тонометрия периферических артерий показала увеличение амплитуды на 29% через 12 ч после последней дозы какао.На 5 th день дополнительная доза какао привела к увеличению на 33% через 90 минут [b25]. Механизм, приводящий к расширению сосудов, зависит от оксида азота (NO), поскольку ингибитор синтазы оксида азота (NOS), введенный после 4 дней приема какао, полностью обращает вспять усиление вазодилатации [b25, b26]. Более того, это исследование показало, что какао, обогащенное флаванолами, улучшает показатели эндотелиальной функции в большей степени у здоровых пожилых людей, чем у более молодого населения.Таким образом, флаванолы могут быть полезны для противодействия снижению эндотелиальной функции, связанной со старением [b27]. Действительно, во время старения эндотелий-зависимые свойства вазодилатации ослабевают или даже могут быть потеряны [b28]. Последняя функция почти исключительно обеспечивается NO [b29]. По-видимому, существует причинная связь между приемом какао или шоколада, расширением сосудов, опосредованным потоком, и высвобождением NO, индуцированным эпикатехином в кровотоке [25,30,31,32].

Последствия приема внутрь какао или флаванолов какао на CBF не исследовались на животных.В исследованиях на людях сообщалось, что прием однократной дозы или 1-недельного лечения какао, богатым флаванолом (900 мг в день -1 ), увеличивает CBF в сером веществе [b33] и обращает эндотелиальную дисфункцию в дозозависимом виде. способ [b17], который предполагает его потенциал в лечении цереброваскулярных проблем [b34]. Магнитно-резонансная томография с меткой спина артерии (ASL-MRI) сообщила об увеличении CBF, которое достигло максимального уровня при первом измерении, то есть через 2 часа после приема напитка, богатого флаванолами.Максимальный эффект флаванолов может наступить раньше, поскольку период полувыведения эпикатехина у людей оказался быстрым, то есть 1,9 и 2,3 часа для 40 и 80 г шоколада соответственно [b35]. Использование транскраниальной допплерографии также позволило показать увеличение CBF через среднюю мозговую артерию после употребления какао, богатого флаванолами [27, 36, 37]. Наконец, в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ), зависящая от уровня оксигенации крови, показала усиление сигнала в некоторых областях мозга после острого употребления какао-напитка, богатого флаванолами.В ответ на переключение задач у молодых испытуемых не было обнаружено значительного влияния шоколада на время реакции, стоимость переключения между двумя наборами правил или частоту сердечных сокращений после приема какао, богатого флаванолами. Авторы считают, что изменения фМРТ могут скорее отражать когнитивные изменения, которые нельзя было измерить в использованных тестах, возможно, потому, что участники были молоды и, вероятно, работали с высоким уровнем когнитивных способностей [b34].

На людях имеется относительно немного клинических испытаний, изучающих влияние темного шоколада или какао на нейропсихологическую функцию у различных типов здоровых людей.Это наблюдается, несмотря на указание на то, что антиоксиданты, содержащиеся в какао и темном шоколаде, могут оказывать благотворное влияние на здоровый и, возможно, менее здоровый мозг. Большинство исследований взаимосвязи между антиоксидантами, когнитивными способностями и здоровьем мозга в большей степени сосредоточено на флавоноидах, содержащихся в сое, ягодах, вине, чае, витаминах, куркуме и т. Д., И гораздо меньше сообщений о шоколаде и какао (обзор см. [b38 – b40]). Недавнее рандомизированное одинарное слепое исследование перекрестного дизайна с уравновешенным порядком показало резкое улучшение зрительных и когнитивных функций, связанное с потреблением флаванолов какао.Исследование проводилось на 30 здоровых взрослых, получавших темный шоколад, содержащий 720 мг флаванолов, или соответствующее количество белого шоколада. Когнитивные способности оценивались с использованием визуальной пространственной рабочей памяти для задачи определения местоположения и задачи на время реакции выбора, предназначенной для задействования процессов устойчивого внимания и торможения. По сравнению с контрольным условием флаванолы какао улучшили визуальную контрастную чувствительность и сократили время, необходимое для определения направления движения. Поскольку производительность улучшилась в различных тестах, изменения, связанные с флаванолом, могут указывать на довольно общие механизмы, вызывающие повышение мотивации или внимания к выполнению задач.Эти острые эффекты могут быть результатом как увеличения CBF, так и увеличения кровоснабжения сетчатки [b41]. Действительно, существует связь между кровотоком и функцией сетчатки [b42], и, следовательно, флавоноиды могут влиять на функцию нейронов сетчатки. В связи с этим было обнаружено, что антоцианы накапливаются в мозгу и глазах свиней, подвергшихся воздействию антоцианов, извлеченных и измельченных в порошок из черники. Это говорит о том, что эти соединения могут действовать непосредственно в тех участках, где их преимущества были задокументированы, например, на познание и зрение [b43, b44].

В другом исследовании, тестировавшем устойчивую умственную потребность у 30 здоровых взрослых, потребление напитков, содержащих 520 мг или 994 мг флавоноидов какао, по сравнению с подобранным контролем улучшило когнитивные способности при выполнении последовательных задач на вычитание. Потребление обеих доз улучшило производительность серийных троек (задача состоит в обратном отсчете троек от заданного числа). Напиток, содержащий 994 мг флавоноидов какао, значительно ускорил быструю обработку визуальной информации, но привел к большему количеству ошибок при вычитании серийных семерок.Употребление напитка, обогащенного флаванолом, на 520 мг также снизило самооценку умственной усталости, возможно, отражая требовательный и утомительный характер и уровень стресса, вызванного задачами. Эти дозы флаванола также улучшили настроение. Механизмы, лежащие в основе этих эффектов, неизвестны, но они наиболее заметны, когда концентрация эпикатехина и показатели CBF находятся на самом высоком уровне [b34], предполагая, что они могут быть связаны с известными эффектами флавоноидов какао на функцию эндотелия и CBF [b45] .Несколько исследований с использованием методов визуализации мозга сообщили о корреляции между CBF и когнитивной функцией у людей [27,34,46]. В недавнем рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 63 добровольцев среднего возраста (40–65 лет) изучались стабильные изменения топографии визуально вызванного потенциала (SSVEP) после употребления флаванола какао (250 или 500 мг против . низкий уровень. напиток с флаванолом какао в течение 30 дней). Точность и время реакции не зависели от воздействия флаванола, в то время как амплитуда и разность фаз SSVEP были затронуты в нескольких задних теменных и центрально-фронтальных областях во время кодирования памяти, периода удержания рабочей памяти и поиска.Эти данные свидетельствуют о повышении нейронной эффективности пространственной рабочей памяти в результате потребления флаванола какао [b47]. В отличие от предыдущих исследований, в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании с фиксированной дозой в параллельных группах изучалось влияние плитки темного шоколада весом 37 г в сочетании с 8 унциями (237 мл) искусственно подслащенного какао-напитка или соответствующее плацебо давали группе здоровых субъектов (41 мужчина и 60 женщин старше 60 лет) в течение 6 недель. В этом исследовании лечение не улучшило никаких нейропсихологических, гематологических или физиологических показателей [b48].

Считается, что флавоноиды влияют на когнитивные функции, влияя на сигнальные пути, которые участвуют в нормальной обработке памяти, но точные механизмы действия еще не выяснены. Известно, что флаванолы какао действуют на CBF и функцию эндотелия, и эти особенности были изучены с использованием доклинических моделей. Обработка одним из основных шоколадных флаванолов, эпикатехином, добавлялась в корм для мышей в дозе 500 мкг г -1 (суточная доза 2.5 мг) стимулировал ангиогенез, в то время как он увеличивал сохранение пространственной памяти и плотность дендритных шипов в зубчатой ​​извилине гиппокампа только тогда, когда упражнения сочетались с введением эпикатехина. Эти авторы также обнаружили, что лечение эпикатехином активировало гены, связанные с обучением в гиппокампе, в то время как оно не влияло на нейрогенез взрослых в гиппокампе [b20]. Влияние продуктов, богатых флавоноидами, на когнитивные функции было связано со способностью флавоноидов взаимодействовать с клеточными и молекулярными парадигмами, ответственными за память и обучение [b49, b50], включая те, которые участвуют в долгосрочном потенцировании и синаптической пластичности [b51] .Было выдвинуто предположение, что эти эффекты приводят к усилению нейронных связей и коммуникации и, следовательно, большей емкости для приобретения, хранения и извлечения памяти [b50]. Однако большинство упомянутых выше исследований были ограничены гиппокампом, и нельзя исключить параллельные эффекты в других областях мозга. В отношении этого пункта сообщалось, что какао, вводимое крысам перорально в больших количествах (100 мг 100 г –1 ), проявляло анксиолитические свойства в тесте с приподнятым Т-образным лабиринтом [b52].Уровни тревоги в значительной степени регулируются на уровне миндалины [b53], что предполагает возможное воздействие флавоноидов на области мозга за пределами гиппокампа.

Таким образом, флавоноиды, содержащиеся в какао и шоколаде, по-видимому, способны улучшать различные типы когнитивных и зрительных задач, возможно, в результате более эффективной перфузии крови к различным нервным тканям, очевидно, как в передний мозг, так и в более заднюю часть коры, а также, возможно, влияют на кровоток в сетчатке и зрительная функция.

Потенциальные нейрозащитные свойства флаваноидов какао и шоколада

Флавоноиды обладают множеством нейропротекторных действий, включая способность защищать нейроны от повреждений, вызванных нейротоксинами, уменьшать нейровоспаление и улучшать память, обучение и когнитивные функции. Эти эффекты связаны с двумя общими процессами. Во-первых, как подробно описано ниже, флавоноиды взаимодействуют с каскадами передачи сигналов с участием белков и липид киназ, которые приводят к ингибированию гибели нейронов апоптозом, вызванным нейротоксикантами (такими как радикалы кислорода), и к повышению выживаемости нейронов и синаптической пластичности.Одновременно они оказывают благотворное влияние на сосудистую систему и CBF, главным образом за счет улучшения функции эндотелия и стимуляции ангиогенеза. Посредством этих механизмов пожизненное потребление богатых флавоноидами нутриентов потенциально способно ограничить нейродегенерацию и предотвратить или даже обратить вспять возрастное когнитивное снижение (см. Обзор [b15, b54]).

Возрастное снижение когнитивных функций

В этом отношении недавнее доклиническое исследование показало влияние экстракта, богатого флавоноидами какао (порошок ACTICOA; Barry Callebaut), на снижение когнитивных функций у старых крыс.Порошок ACTICOA, вводимый крысам перорально в дозе 24 мг / кг -1 ежедневно в возрасте от 15 до 27 месяцев, влиял на начало возрастного когнитивного дефицита, который проявился в 21 месяц. Порошок ACTICOA улучшил когнитивные способности в двух тестах. В 17, 21 и 25 месяцев, согласно парадигме угасания света, обработанные крысы были более активными и лучше различали активный и неактивный рычаг. В водном лабиринте Морриса показатели крыс, получавших ACTICOA, оставались стабильными между 21 и 25 месяцами, в то время как показатели контрольных крыс снижались.В этой пространственной задаче лечение улучшило как кратковременную, так и долговременную память. Продолжительность жизни обработанных крыс также была увеличена на 11% за 27 месяцев исследования. Наконец, порошок ACTICOA поддерживал высокие концентрации свободного дофамина в моче у старых крыс Wistar, что, по предположению авторов, могло отражать нейрозащиту дофаминергической нигро-стриарной системы. Действительно, концентрация дофамина в моче связана с тяжестью симптомов паркинсонизма у людей [b55, b56]. Результаты, полученные на этой животной модели, предполагают, что порошок ACTICOA может быть полезен при замедлении возрастных нарушений мозга, включая когнитивные нарушения при нормальном старении.Можно ли распространить эти данные на возрастное снижение когнитивных функций у людей и нейродегенеративные заболевания, пока не ясно и потребуют дополнительных доклинических и клинических исследований [b57]. Аналогичным образом тот же экстракт ACTICOA или витамин Е, обладающий мощными антиоксидантными свойствами, вводили крысам перорально в течение 14 дней перед воздействием тепла при 40 ° C в течение 2 часов. Оба метода лечения значительно снизили выработку свободных радикалов лейкоцитами. Более того, крысы, получавшие ACTICOA или витамин Е, обладали лучшими когнитивными способностями, поскольку они были способны различать активный рычаг и неактивный рычаг в парадигме светового угасания, а их восстановление пространственной долговременной памяти сохранялось в водном лабиринте Морриса.Таким образом, флавоноиды какао способны противодействовать перепроизводству свободных радикалов и их пагубным последствиям для познания [b58].

В трех исследованиях на людях оценивали влияние приема флавоноидов на нормальное возрастное снижение когнитивных функций. Первое исследование, касающееся пожилых мужчин, оценивало снижение когнитивных функций с помощью Краткого исследования психического состояния (MMSE). В 1990 году авторы обнаружили когнитивные нарушения (оценка по шкале MMSE ≤25) у 154/473 мужчин (32%) и снижение когнитивных функций с 1990 по 1993 год (падение> 2 балла) у 51/342 мужчин (15%).Они не обнаружили связи между приемом витаминов C или E и риском снижения когнитивных функций, в то время как они сообщили о тенденции к обратной зависимости между потреблением флавоноидов и риском снижения когнитивных функций, хотя это не было статистически значимым [b59]. В исследовании PAQUID (Personnes Agées Quid) взаимосвязь между потреблением флавоноидов и когнитивной функцией и снижением была проспективно изучена среди субъектов в возрасте 65 лет и старше. В исследование были включены 1640 субъектов, свободных от деменции на исходном уровне в 1990 году и с надежной диетической оценкой, которые тестировались четыре раза в течение 10 лет.Когнитивные функции оценивались с помощью MMSE, теста визуального удержания Бентона и теста набора «Айзекс» при каждом посещении. Информация о потреблении флавоноидов была собрана на исходном уровне. Выбранные продукты питания включали цитрусовые, киви, другие фрукты, сухофрукты, капусту, шпинат, фасоль, спаржу, сладкий перец, овсяные хлопья, шоколад, чай, кофе, суп и фруктовый сок. Это исследование показало, что после корректировки на возраст, пол и образовательный уровень потребление флавоноидов было связано как с улучшением когнитивных способностей на исходном уровне, так и с лучшей динамикой производительности с течением времени.Наиболее положительная динамика была обнаружена у субъектов из двух наивысших квартилей потребления флавоноидов по сравнению с субъектами из низшего квартиля. После 10 лет наблюдения субъекты с наименьшим потреблением флавоноидов потеряли в среднем 2,1 балла по шкале MMSE, тогда как субъекты с наивысшим квартилем потеряли 1,2 балла. Это исследование повышает вероятность того, что потребление флавоноидов с пищей может быть связано с лучшим когнитивным развитием [b60]. Наконец, в норвежском перекрестном исследовании изучалось когнитивное влияние приема флавоноидов из шоколада, вина и чая.Связь между потреблением этих предметов и когнитивными способностями была исследована у 2031 участника (в возрасте 70–74 лет), включая 55% женщин. Участники, которые потребляли три вида пищи или напитков, показали значительно лучшие результаты в когнитивных тестах и ​​имели меньшую распространенность плохой когнитивной деятельности, чем те, кто этого не делал. Связь между приемом этой пищи и напитков и когнитивными функциями зависела от дозы. На большинство протестированных когнитивных функций повлияло потребление этих продуктов или напитков.Эффект был максимальным при потреблении ~ 10 г в день -1 для шоколада, 75-100 мл в день -1 для вина, почти линейным для чая, наиболее выраженным для вина и умеренно слабым для потребления шоколада. Напротив, не было никакого эффекта от каждого продукта питания или напитка, проанализированного отдельно. Таким образом, у пожилых людей диета, содержащая большое количество некоторых продуктов, богатых флавоноидами, связана с улучшением некоторых когнитивных способностей дозозависимым образом [b61].

В целом, упомянутые выше исследования согласны с возможностью того, что диетические флавоноиды могут быть связаны с возрастным когнитивным сохранением, и эффект может быть сильнее, если флавоноиды принимать вместе из разных источников пищи.

Болезнь Альцгеймера

В нескольких исследованиях изучалась связь между приемом антиоксидантов и деменцией, чаще всего риском болезни Альцгеймера. При болезни Альцгеймера чрезмерное производство и отложение пептида бета-амилоида (Aβ) приводит к активации микроглии, и возникающая в результате продукция медиаторов воспаления дополнительно увеличивает продукцию Aβ и вызывает гибель и дисфункцию нейронов. Продукция Aβ опосредуется активностями β- и γ-секретазы и предотвращается α-секретазой.Недавно было показано, что в культивируемых клетках нейробластомы человека низкие концентрации NO повышают экспрессию α-секретазы и подавляют экспрессию β-секретазы. Эти данные предполагают, что цереброваскулярный NO может подавлять или ограничивать продукцию Aβ [b12, b62]. Это профилактическое действие может быть достигнуто путем принятия различных мер по питанию и образу жизни, включая потребление какао-порошка или шоколада [b32, b62]. Действительно, как было разработано ранее, флаванолы, содержащиеся в какао-порошке, и главным образом эпикатехин действуют непосредственно на эндотелий сосудов головного мозга, стимулируя активность конститутивной формы NOS эндотелия (eNOS), вызывая расширение сосудов и улучшая перфузию сосудов головного мозга [13,27,32] .

Результаты проспективных обсервационных исследований, касающихся потребления антиоксидантов и витаминов при болезни Альцгеймера, противоречивы (см. Обзор [b63]). В Колумбийском проекте по проблемам старения Вашингтон-Хайтс-Инвуд не было обнаружено никакой связи между антиоксидантами и заболеваемостью болезнью Альцгеймера [b64]. Как упоминалось ранее в этом обзоре, эффективный CBF имеет решающее значение для оптимальной функции мозга, и несколько исследований показывают, что у пациентов с деменцией наблюдается снижение CBF [b46, b65].Также известно, что атрофия сосудов головного мозга приводит к синдрому «умеренного когнитивного нарушения» (MCI), который часто развивается в сторону болезни Альцгеймера. Гипотеза заключается в том, что полезные свойства флаванолов на цереброваскулярную функцию могут позволить задержать развитие MCI до болезни Альцгеймера [b65]. Клиническое исследование было проведено с участием 1367 человек в возрасте старше 65 лет, у 66 из которых развилось слабоумие. Относительный риск развития деменции с поправкой на возраст для двух самых высоких уровней потребления флавоноидов составлял 0.55 (95% ДИ 0,34, 0,90; P = 0,02). После дальнейшей корректировки с учетом пола, уровня образования, веса и потребления витамина С относительный риск снизился до 0,49 (95% ДИ 0,26, 0,92; P = 0,04) [b66]. Таким образом, кажется, что потребление антиоксидантных флавоноидов обратно пропорционально риску деменции. Однако в этом исследовании флавоноиды поступали в основном из фруктов, овощей, вина и чая. По-прежнему необходимы дополнительные исследования, посвященные конкретно шоколаду и большим выборкам населения.

Недавние доклинические исследования показали, что 5-месячное лечение диетой LMN, богатой полифенолами, сухими фруктами и какао, индуцировало нейрогенез в субвентрикулярной зоне и гиппокампе взрослых мышей [b67] и помогло предотвратить возрастные когнитивные нарушения и невропатология у мышей дикого типа (WT) и Tg2576, мышиная модель болезни Альцгеймера. Это улучшение коррелировало с 70% увеличением пролиферации клеток в субвентрикулярной зоне мозга. Эти результаты подтверждают решающую роль полифенолов в качестве пищевых добавок для человека в возможном противодействии или замедлении снижения когнитивных функций во время старения и неврологических заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера [b68].

Инсульт

Также доступны некоторые данные о связи между потреблением флавоноидов и потерей и функцией нейронов после инсульта. Метаанализ трех исследований, проведенных на выборке из 114 009 участников, показал снижение риска инсульта на 29% у потребителей, употребляющих больше шоколада, по сравнению с потребителями с низким содержанием шоколада [b69]. В одном исследовании обратная связь между шоколадом и инсультом была даже сильнее, чем для инфаркта миокарда [b70]. В недавнем исследовании на людях изучалась взаимосвязь между общей антиоксидантной способностью (включая фрукты, овощи, чай, кофе, шоколад) и риском инсульта у женщин из когорты шведской маммографии.В это исследование были включены 31 035 женщин, у которых не было сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в анамнезе, и 5680 женщин без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе на исходном уровне. Авторы сообщили, что общая антиоксидантная способность диеты была обратно пропорциональна инсульту у женщин без ССЗ (снижение риска на 17%) и геморрагическому инсульту у женщин с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе (снижение риска на 45%) [b71]. Аналогичным образом, мыши, предварительно обработанные перорально 5, 15 или 30 мг эпикатехина -1 за 90 минут до окклюзии средней мозговой артерии (MCAO), имели значительно меньшие объемы поражения и улучшенные неврологические показатели по сравнению с контрольной группой.Мыши, которые получали 30 мг / кг -1 эпикатехина через 3,5 часа после MCAO, также имели значительно меньшие объемы инфаркта и улучшение неврологических показателей [b72].

Недавнее исследование также показало, что обработка темным шоколадом предотвращает воспаление блуждающего нерва в результате 16-месячного воздействия загрязненного воздуха Мехико на мышей. У мышей, подвергшихся воздействию загрязненного воздуха, наблюдался значительный дисбаланс генов, кодирующих антиоксидантную защиту, апоптоз и нейродегенерацию на уровне дорсального комплекса блуждающего нерва, и этот дисбаланс смягчался введением шоколада [b73].

Потенциальные нейрозащитные эффекты других компонентов шоколада неизвестны, за исключением нейропротекторного действия кофеина при различных нейродегенеративных заболеваниях, таких как возрастное снижение когнитивных функций, болезнь Альцгеймера [b10] и болезнь Паркинсона [9], которые были предметом многочисленных исследований и недавних метаанализов. Однако по сравнению с кофе, чаем и безалкогольными напитками, которые представляют собой основные источники кофеина в нашем рационе, содержание кофеина в шоколаде намного ниже и само по себе не может объяснить известное влияние кофеина на нейродегенеративные заболевания, но оно может вносить свой вклад.

Механизмы действия, лежащие в основе воздействия шоколадных флавоноидов на мозг

Первоначально считалось, что флавоноиды оказывают антиоксидантное действие благодаря своей способности улавливать свободные радикалы или их влиянию на внутриклеточный окислительно-восстановительный статус. Однако эта классическая водороддонорная антиоксидантная активность флавоноидов in vivo подверглась сомнению, особенно в головном мозге, где концентрации флавоноидов обычно довольно низкие [b49]. Эффекты флавоноидов в мозге скорее опосредуются способностью защищать уязвимые нейроны, улучшать функцию нейронов и стимулировать регенерацию [b50] посредством взаимодействия с нейрональными внутриклеточными сигнальными путями, контролирующими выживание и дифференцировку нейронов, долгосрочное потенцирование (ДП) и память.Однако на данный момент большинство этих механизмов остаются гипотетическими и не были экспериментально продемонстрированы [14,15,74,75]. Флавоноиды также могут действовать на разных уровнях пагубного каскада повреждения и гибели нейронов. Недавнее исследование микроматрицы кДНК на линии клеток аденокарциномы толстой кишки человека Caco-2 показало изменение экспрессии нескольких генов, участвующих в клеточной реакции на окислительный стресс. Кроме того, подавление экспрессии других генов, участвующих в репликации, транскрипции и рекомбинации ДНК, окислительном повреждении ДНК и воспалительной реакции, предполагает дополнительные механизмы действия полифенолов какао [b76].Появляется все больше доказательств того, что флавоноиды и другие полифенолы могут противодействовать повреждению нейронов, тем самым замедляя прогрессирование патологии головного мозга [49,51,77].

Считается, что потеря нейронов, наблюдаемая при нейродегенеративных заболеваниях и у пациентов с инсультом, является результатом множества процессов, включая нейровоспаление, глутаматергическую эксайтотоксичность, повышение уровня железа и / или истощение эндогенных антиоксидантов [b78, b79]. Воспалительный каскад, как полагают, играет решающую роль в развитии хронических воспалительных заболеваний слабой степени, таких как болезнь Альцгеймера и Паркинсона [b80, b81], и в травмах, связанных с инсультом [b82].Флаванолы, катехин и эпигаллокатехин галлат, способны ослаблять воспаление, опосредованное микроглией и / или астроцитами, посредством целого каскада механизмов, которые ставят под угрозу выживание нейронов, когда они не подавлены. К ним относятся экспрессия iNOS и циклооксигеназы (COX-2), продукция NO, высвобождение цитокинов и активация NADPH-оксидазы, приводящая к последующему образованию активных форм кислорода. Все эти эффекты связаны со способностью напрямую модулировать различные пути передачи сигналов белков и липид киназ (см. Обзор [15,49,54,83,84]).К ним относятся, например, ингибирование сигнальных каскадов тирозинкиназы, протеинкиназы C и митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK). Последние каскады включают p38 или ERK1 / 2, которые регулируют как iNOS, так и экспрессию цитокинового фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) в активированных глиальных клетках. Тормозящие или стимулирующие действия этих путей влияют на функцию нейронов, изменяя состояние фосфорилирования молекул-мишеней, что приводит к изменениям активности каспаз и / или экспрессии генов (см. Обзор [15,54,83,84]).Например, флавоноиды блокируют вызванное окислением повреждение нейронов, предотвращая активацию каспазы-3, тем самым поддерживая их мощное антиапоптотическое действие. Флаванолы, эпикатехин и 3-O-метилепикатехин также защищают нейроны от окислительного повреждения посредством механизма, включающего подавление N-концевой киназы c-Jun и нижестоящих партнеров, c-jun и pro-caspase-3 (обзор см. В [15 , 54,83,84]). Точно так же флаванол-эпикатехин, который, как было показано, предотвращает повреждение инсульта у мышей, также активен против эксайтотоксичности, вызванной N-метил-D-аспартатом (NMDA).Нейрозащита, связанная с эпикатехином, почти исчезает у трансгенных мышей, лишенных нейропротекторного фермента гемоксигеназы 1 (HO1) или ядерного фактора транскрипционного фактора (эритроидный 2) -подобный 2, или Nrf2. Nrf2 индуцирует экспрессию различных генов, включая те, которые кодируют несколько антиоксидантных ферментов, и, следовательно, может играть физиологическую роль в регуляции окислительного стресса [b72]. Вместе с ERK1 / 2 эпикатехин индуцирует также активацию CREB в корковых нейронах, а повышенная экспрессия CREB регулирует экспрессию генов [b32].CREB представляет собой фактор транскрипции, который связывается с промоторной областью нескольких генов, участвующих в ремоделировании синапсов, синаптической пластичности и памяти, таких как факторы роста (BDNF, NRF), подтип рецептора глутамата NMDA и гены, участвующие в ангиогенезе, такие как VEGF [b85 ].

Шоколад и настроение

Познание довольно сложно определить просто, и оно является результатом многих других функций. В нем задействованы различные уровни памяти, внимания, исполнительных функций, восприятия, языка и психомоторных функций.На все эти функции влияют уровень возбуждения и энергии, физическое благополучие, мотивация и настроение. Поскольку было показано, что на последнюю функцию влияет потребление шоколада, и хотя эффекты настроения не связаны напрямую с концентрацией эпикатехина в шоколаде, мы рассмотрим этот аспект здесь.

Принято считать, что употребление шоколада может улучшить настроение и улучшить самочувствие людей. Шоколад часто ассоциируется с эмоциональным комфортом. Этот эффект, по-видимому, связан со способностью углеводов, в том числе шоколада, вызывать этот тип положительных эмоций за счет высвобождения множества пептидов кишечника и мозга [b86].Хотя шоколад содержит два аналога анандамина, которые связываются с теми же участками мозга, что и каннабис, любая связь с удовольствием от шоколада, вероятно, будет косвенной, поскольку аналоги анандамина ингибируют распад эндогенного анандамина [b87]. Кроме того, увеличение количества каннабиноидов в циркулирующей крови или моче нельзя объяснить потреблением шоколада даже в очень больших количествах [b88].

Эффект полифенольного экстракта какао, подобный антидепрессанту, оценивали на крысах.При дозах 24 и 48 мг кг -1 14 дней -1 , этот экстракт значительно сокращал продолжительность неподвижности в тесте принудительного плавания, не оказывая никакого влияния на двигательную активность в открытом поле, подтверждая, что антидепрессант‐ подобный эффект полифенольного экстракта какао в тестовой модели принудительного плавания специфичен [b89].

Наиболее вероятной причиной привлекательности шоколада может быть то, что он стимулирует высвобождение эндорфинов [b90]. Действительно, было показано, что потребление сладкой пищи увеличивается за счет агонистов опиатов и уменьшается за счет антагонистов опиатов [b91, b92].Шоколад может взаимодействовать с некоторыми системами нейротрансмиттеров, такими как дофамин (шоколад содержит предшественник дофамина тирозин), серотонин и эндорфины (содержащиеся в какао и шоколаде), которые способствуют регулированию аппетита, вознаграждения и настроения. Однако вклад дофаминергической системы в тягу к шоколаду и потребление шоколада, скорее всего, будет общим, а не специфическим для шоколада. Что касается серотонина, то здесь ситуация сложная. После приема углеводов концентрация серотонина в мозге повышается только тогда, когда белковый компонент пищи составляет менее 2% [b86].Шоколад содержит 5% своей калорийности в виде белка, чего было бы достаточно, чтобы свести на нет любой эффект серотонина. Более того, даже экстремальные диетические манипуляции с триптофаном, предшественником серотонина, приводят к физиологическим изменениям, которые слишком медленны, чтобы учесть эффекты настроения, описанные во время или вскоре после употребления шоколада [b93]. Шоколад также может взаимодействовать с опиоидами. Опиоидная система играет роль в вкусовых качествах предпочтительных пищевых продуктов [b94], высвобождая опиоиды, такие как эндорфины, по мере приема пищи, что само по себе может усилить удовольствие от еды [b95].Опиоиды, высвобождаемые в ответ на употребление сладкой и другой приятной на вкус пищи [b96, b97], могут увеличивать центральную опиоидергическую активность, в свою очередь, стимулируя немедленное высвобождение бета-эндорфина в гипоталамусе и оказывая обезболивающее [b96].

Плохое настроение стимулирует употребление удобной пищи, например, шоколада. Отношение к шоколаду бывает двух разных типов [b98]. Первый фактор, называемый тягой, связан с выраженной озабоченностью шоколадом и его компульсивным поеданием, что в основном происходит при эмоциональном стрессе, что предполагает связь между негативным настроением и сильным желанием потреблять шоколад [b99].В одном исследовании была показана связь между тягой к шоколаду и потреблением в условиях эмоционального стресса. Испытуемые должны были слушать фоновую музыку, вызывающую счастливое или грустное настроение, а потребление шоколада увеличивалось из-за звучания грустной музыки [b98].

Еще один фактор, который следует учитывать, — это вкусовые качества пищи. Многие данные показывают, что у крыс эндогенные опиаты регулируют потребление пищи, изменяя степень, в которой удовольствие вызывается вкусной пищей. У людей решающим фактором для удовлетворения тяги к шоколаду является вкус и ощущение во рту [b100].Шоколада больше всего любят женщины и особенно в перименструальный период. Мужчины и женщины по-разному реагируют на насыщение, что приводит к гипотезе о том, что регуляция приема пищи различна для обоих полов [b101].

Сложные сенсорные свойства шоколада с большей вероятностью будут играть заметную роль в пристрастии к шоколаду или пристрастии к нему, чем более простые объяснения его роли в аппетите и сытости. Например, если дефицит калорий вызывает тягу к шоколаду, и молочный, и белый шоколад должны нравиться одинаково, но это не так.Если в основе тяги к шоколаду лежат психоактивные вещества или дефицит магния, то молочный шоколад и несладкий какао-порошок должны одинаково понравиться, но, опять же, это не так. Если привлекательность — это уникальное сенсорное сочетание шоколада, то шоколад — единственный способ удовлетворить эту тягу [b102].

При рассмотрении мозговых путей, участвующих в потреблении шоколада, выясняется, что задействуются разные области мозга в зависимости от того, едят ли испытуемые шоколад с высокой мотивацией или когда они считают шоколад неприятным.Различные нейронные субстраты, по-видимому, лежат в основе разных систем мотивации, одна из которых контролирует положительные / аппетитные стимулы, а вторая связана с отрицательными / отвращающими стимулами. Модуляция мозговой активности наблюдалась в кортикальных хемосенсорных областях, таких как островок, префронтальные области и каудомедиальная и каудолатеральная орбитофронтальная кора. В последней группе коры наблюдались противоположные паттерны активности, когда шоколад оценивался как приятный против . неприятный [b103]. Исследование с помощью фМРТ сообщило также о значительной активации, связанной со вкусом, в орбитофронтальной и островковой области коры [b104].Другое исследование с использованием фМРТ показало, что индивидуальные различия в чувствительности к поощрению (измеряемой по шкале поведенческой активации) предсказывают активацию изображений аппетитных продуктов (например, шоколадного торта, пиццы), участвующих в пищевой мотивации и гедонизме в лобно-полосатом теле-миндалевидном теле. сеть среднего мозга. Эта награда за черту позволяет прогнозировать тягу к еде, переедание и относительную массу тела (как у здоровых, так и у людей с избыточным весом). Фармакологическая стимуляция этого контура у животных может подавить чувство сытости и вызвать переедание вкусной пищи [b105].

Сам запах шоколада также влияет на мозговую деятельность. Воздействие запаха шоколада на людей было связано со значительным снижением тета-активности с тенденцией к значимости по сравнению с контролем без запаха. Во втором тесте реакция ЭЭГ на запах настоящего шоколада сравнивалась с отсутствием запаха или с горячей водой. Запах шоколада был связан со значительно меньшей тета-активностью, чем любой другой стимул. Авторы предположили, что изменения в тета-активности отражают сдвиги во внимании или когнитивной нагрузке во время обонятельного восприятия, при этом снижение тета указывает на снижение уровня внимания и более высокий уровень отвлечения внимания [b106].Более того, вид шоколада вызвал большую активность у любителей шоколада, чем у людей без тяги к шоколаду, в медиальной орбитофронтальной коре и брюшном полосатом теле. Для погонщиков vs . не страдающих жаждой, комбинация изображения шоколада с шоколадом во рту произвела больший эффект, чем сумма компонентов медиальной орбитофронтальной коры и прегенуальной поясной коры. Кроме того, оценки приятности шоколада и связанных с шоколадом стимулов имели более высокую положительную корреляцию с сигналами fMRI BOLD в прегенуальной поясной коре и медиальной орбитофронтальной коре у страдающих тягой, чем у пациентов без тяги [b107].

Мотивация предпочтения шоколада, по-видимому, в первую очередь, если не полностью, сенсорная. Симпатия к сенсорным свойствам может быть вызвана врожденным или приобретенным пристрастием, основанным на сладости, текстуре и аромате шоколада, или частично может быть основана на взаимодействии между воздействием шоколада после приема внутрь и состоянием человека (например, настроением, концентрацией гормонов). ). Удивительно, но существует мало доказательств связи между пристрастием к шоколаду и пристрастием к шоколаду [b100]. Однако потребление шоколада не активирует оболочку прилежащего ядра [b108], ключевую структуру зависимости от наркотиков [b109, b110].

Выводы

Какао-порошок и шоколад содержат большой процент флавоноидов, которые оказывают на мозг несколько положительных эффектов. В дополнение к своему благотворному влиянию на сосудистую систему и церебральный кровоток, флавоноиды взаимодействуют с каскадами сигнализации, включающими протеин и липидкиназы, которые приводят к ингибированию гибели нейронов апоптозом, вызванным нейротоксикантами, такими как радикалы кислорода, и способствуют выживанию нейронов и синаптическому процессу. пластичность. Они проникают в мозг и стимулируют перфузию мозга, вызывая ангиогенез и изменения морфологии нейронов, которые в основном изучались в гиппокампе.Эпикатехин, главный флавоноид, присутствующий в какао и шоколаде, улучшает различные аспекты познания у животных и людей. Шоколад также оказывает положительное влияние на настроение и часто употребляется при эмоциональном стрессе. Кроме того, флавоноиды сохраняют когнитивные способности крыс во время старения, снижают риск развития болезни Альцгеймера и снижают риск инсульта у людей. Все эти свойства представляют большой интерес, но в настоящее время неясно, когда следует начать употребление какао и шоколада, чтобы оказать положительное влияние на возрастное снижение когнитивных функций и нейродегенеративные заболевания, и все еще необходимы многие исследования для изучения нейропротекторного потенциала какао. и шоколад.С другой стороны, какао чаще всего употребляется в виде богатого энергией шоколада, что потенциально вредно, особенно из-за риска увеличения веса, в основном у людей, подверженных определенным проблемам с питанием, ведущим к гиперфагическому ожирению. Тем не менее, на основании имеющихся знаний оказывается, что польза от умеренного потребления какао или шоколада, вероятно, перевешивает возможные риски [b85, b111]. Более того, совсем недавно проведенное исследование на людях показало, что частое употребление шоколада может быть связано с более низким индексом массы тела [b112].Хотя эти результаты интригуют, как цитируют авторы, они согласуются с доклиническими данными, полученными на мышах, получавших 2-недельное лечение эпикатехином из какао. Полифенол какао улучшает функцию митохондрий, включая увеличение объема, плотности крист и содержания белка для окислительного фосфорилирования [b113]. Эти данные требуют дальнейшего изучения потенциальных механизмов.

Конкурирующие интересы

Нет никаких конкурирующих интересов, которые можно было бы декларировать.

Список литературы

1.Гу Л.В., Келм М.А., Хаммерстоун Дж. Ф., Бичер Дж., Холден Дж., Хейтовиц Д., Гебхардт С., Приор RL USDA ARS. Концентрация проантоцианидинов в обычных пищевых продуктах и ​​оценка нормального потребления. J Nutr. 2004. 134: 613–617. [PubMed] [Google Scholar] 2. Уайтинг Д. Природные фенольные соединения 1900-2000: химия с высоты птичьего полета. Nat Prod Rep. 2001; 18: 583–606. [PubMed] [Google Scholar]

3. Клаппертон Дж., Хаммерстоун Дж. Ф., Романчик Р., Йоу С., Чау Дж., Лин Д., Луквуд Р. 1992. С. 112–115. Генетические вариации вкуса какао.В 16-й Международной конференции Groupe Polyphenols;

4. Клаппертон Дж. Вклад генотипа в какао ( Theobroma cacao L.) Tropic Agric (Тринидад) 1994; 71: 303–308. [Google Scholar] 5. Рускони М., Конти А. Theobroma cacao L., пища богов: научный подход за пределами мифов и утверждений. Pharmacol Res. 2010; 61: 5–13. [PubMed] [Google Scholar] 6. Ким Х., Кини П.Г. (-) — Содержание эпикатехина в ферментированных и неферментированных какао-бобах. J Food Sci. 1984; 49: 1090–1092. [Google Scholar] 7.Лорист М.М., Топс М. Кофеин, усталость и познание. Brain Cogn. 2003. 53: 82–94. [PubMed] [Google Scholar] 8. Нехлиг А. Является ли кофеин усилителем когнитивных функций? J. Alzheimers Dis. 2010; 20: S85–94. [PubMed] [Google Scholar] 9. Коста Дж., Лунет Н., Сантос С., Сантос Дж., Ваз-Карнейро А. Воздействие кофеина и риск болезни Паркинсона: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований. J. Alzheimers Dis. 2010; 20: S221–238. [PubMed] [Google Scholar] 10. Сантос К., Коста Дж., Сантос Дж., Ваз ‐ Карнейро А, Лунет Н.Потребление кофеина и деменция: систематический обзор и метаанализ. J. Alzheimers Dis. 2010; 20: S187–204. [PubMed] [Google Scholar] 11. Смит HJ. Теобромин и фармакология какао. Handb Exp Pharmacol. 2011; 200: 201–234. [PubMed] [Google Scholar] 12. Маккарти MF. На пути к профилактике болезни Альцгеймера — потенциальные нутрицевтические стратегии для подавления выработки амилоидных бета-пептидов. Мед-гипотезы. 2006. 67: 682–697. [PubMed] [Google Scholar] 13. Патель А.К., Роджерс Дж. Т., Хуанг X. Флаванолы, легкие когнитивные нарушения и деменция Альцгеймера.Int J Clin Exp Med. 2008; 1: 181–191. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Спенсер JPE. Влияние флавоноидов на память: физиологические и молекулярные соображения. Chem Soc Rev.2009; 38: 1152–1161. [PubMed] [Google Scholar] 15. Vauzour D, Vafeiadou K, Rodriguez ‐ Mateos A, Rendeiro C, Spencer JP. Нейропротекторный потенциал флавоноидов: множественность эффектов. Genes Nutr. 2008. 3: 115–126. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Купер К.А., Донован Дж. Л., Уотерхаус А. Л., Уильямсон Г.Какао и здоровье: десятилетие исследований. Br J Nutr. 2008; 99: 1–11. [PubMed] [Google Scholar] 17. Heiss C, Finis D, Kleinbongard P, Hoffmann A, Rassaf T, Kelm M, Sies H. Устойчивое увеличение опосредованного потоком расширения после ежедневного приема какао-напитка с высоким содержанием флаванолов в течение 1 недели. J Cardiovasc Pharmacol. 2007; 49: 74–80. [PubMed] [Google Scholar] 18. Faria A, Pestana D, Teixeira D, Couraud PO, Romero I, de Weksler B, Freitas V, Mateus N, Calhau C. Анализ предполагаемого транспорта катехинов и эпикатехинов через гематоэнцефалический барьер.Food Funct. 2011; 2: 39–44. [PubMed] [Google Scholar] 19. Abd El Mohsen MM, Kuhnle G, Rechner AR, Schroeter H, Rose S, Jenner P, Rice-Evans CA. Поглощение и метаболизм эпикатехина и его доступ к мозгу после перорального приема. Free Radic Biol Med. 2002; 33: 1693–1702. [PubMed] [Google Scholar] 20. ван Прааг Х., Лусеро М.Дж., Йео Г.В., Штеккер К., Хейванд Н., Чжао С., Ип Э., Афанадор М., Шретер Х., Хаммерстоун Дж., Гейдж Ф.Х. Флаванол (-) эпикатехин растительного происхождения усиливает ангиогенез и сохранение пространственной памяти у мышей.J Neurosci. 2007. 27: 5869–5878. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Ферруцци М.Г., Лобо Дж. К., Джанле Е. М., Купер Б., Саймон Дж. Э., Ву К. Л., Уэлч С., Хо Л., Уивер С., Пазинетти Г. М.. Биодоступность галловой кислоты и катехинов из экстракта полифенолов виноградных косточек улучшается при повторном введении у крыс: последствия для лечения болезни Альцгеймера. J. Alzheimers Dis. 2009. 18: 113–124. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Датла К.П., Кристиду М., Видмер В.В., Рупрай Н.К., Декстер Д.Т. Распределение тканей и нейрозащитные эффекты цитрусовых флавоноидов тангеретина на крысиной модели болезни Паркинсона.Нейроотчет. 2001; 12: 3871–3875. [PubMed] [Google Scholar] 23. Андрес-Лакуева С., Шукитт-Хейл Б., Галли Р.Л., Хореги О., Ламуэла-Равентос Р.М., Джозеф Дж. А. Антоцианы у старых крыс, получавших чернику, обнаруживаются централизованно и могут улучшать память. Nutr Neurosci. 2005. 8: 111–120. [PubMed] [Google Scholar] 24. Гош Д., Шипенс А. Сосудистое действие полифенолов. Mol Nutr Food Res. 2009. 53: 322–331. [PubMed] [Google Scholar] 25. Фишер Н.Д., Хьюз М., Герхард-Херман М., Холленберг Н.К. Какао, богатое флаванолами, вызывает у здоровых людей зависимую от оксида азота вазодилатацию.J Hypertens. 2003. 21: 2281–2286. [PubMed] [Google Scholar] 26. Холленберг Н.К., Фишер Н.Д., Маккалоу М.Л. Флаванолы, куна, потребление какао и оксид азота. J Am Soc Hypertens. 2009; 3: 105–112. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Фишер Н.Д., Соронд Ф.А., Холленберг Н.К. Флаванолы какао и перфузия мозга. J Cardiovasc Pharmacol. 2006; 47: S210–214. [PubMed] [Google Scholar] 28. Heiss C, Kleinbongard P, Dejam A, Perré S, Schroeter H, Sies H, Kelm M. Острое употребление какао, богатого флаванолами, и изменение эндотелиальной дисфункции у курильщиков.J Am Coll Cardiol. 2005. 46: 1276–1283. [PubMed] [Google Scholar] 29. Джоаннидес Р., Хэфели В.Е., Линдер Л., Ричард В., Баккали Э. Х., Тюиллез К., Люшер Т.Ф. Оксид азота отвечает за зависимую от потока дилатацию периферических кондуитных артерий человека in vivo. Тираж. 1995; 91: 1314–1319. [PubMed] [Google Scholar] 30. Heiss C, Dejam A, Kleinbongard P, Schewe T, Sies H, Kelm M. Сосудистые эффекты какао, богатого флаван-3-олами. ДЖАМА. 2003. 290: 1030–1031. [PubMed] [Google Scholar] 31. Энглер М.Б., Энглер М.М., Чен С.Й., Маллой М.Дж., Браун А., Чиу Е.Ю., Квак Х.К., Милбери П., Пол С.М., Блумберг Дж., Митус-Снайдер М.Л.Богатый флавоноидами темный шоколад улучшает функцию эндотелия и увеличивает концентрацию эпикатехина в плазме у здоровых взрослых. J Am Coll Nutr. 2004. 23: 197–204. [PubMed] [Google Scholar] 32. Schroeter HC, Balzer J, Kleinbongard P, Keen CL, Hollenberg NK, Sies H, Kwik ‐ Uribe C, Schmitz HH, Kelm M. (-) — Эпикатехин опосредует благотворное влияние богатого флаванолом какао на функцию сосудов человека. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2006; 103: 1024–1029. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Фишер Н.Д., Соронд Ф.А., Холленберг Н.К.Флаванолы какао и перфузия мозга. J Cardiovasc Pharmacol. 2006; 47: S210 – S214. [PubMed] [Google Scholar] 34. Фрэнсис С.Т., Глава К., Моррис П.Г., Макдональд И.А. Влияние какао с высоким содержанием флаванолов на ответ фМРТ на когнитивную задачу у здоровых молодых людей. J Cardiovasc Pharmacol. 2006; 47: S215–220. [PubMed] [Google Scholar] 35. Richelle M, Tavazzi I, Enslen M, Offord EA. Плазменная кинетика эпикатехина из черного шоколада у человека. Eur J Clin Nutr. 1999; 53: 22–26. [PubMed] [Google Scholar] 36. Соронд Ф.А., Липсиц Л.А., Холленберг Н.К., Фишер Н.Д.Ответ мозгового кровотока на богатое флаванолом какао у здоровых пожилых людей. Neuropsychiatr Dis Treat. 2008; 4: 433–440. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Соронд Ф.А., Холленберг Н.К., Паныч Л.П., Фишер Н.Д. Кровоток и скорость мозга: корреляция между магнитно-резонансной томографией и транскраниальной допплеровской сонографией. J Ultrasound Med. 2010; 29: 1017–1022. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Анселин М.Л., Кристен Ю., Ричи К. Является ли антиоксидантная терапия жизнеспособной альтернативой умеренным когнитивным нарушениям? Исследование доказательств.Dement Geriatr Cogn Disord. 2007; 24: 1–19. [PubMed] [Google Scholar] 40. Макреди А. Л., Кеннеди О. Б., Эллис Дж. А., Уильямс К. М., Спенсер Дж. П., Батлер Л. Т.. Флавоноиды и когнитивная функция: обзор рандомизированных контролируемых исследований на людях и рекомендации для будущих исследований. Genes Nutr. 2009; 4: 227–242. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Филд DT, Уильямс CM, Батлер LT. Употребление флаванолов какао приводит к резкому улучшению зрительных и когнитивных функций. Physiol Behav. 2011; 103: 255–260.[PubMed] [Google Scholar] 42. Хубер К.К., Адамс Х., Ремки А., Аренд К.О. Улучшение ретробульбарной гемодинамики и контрастной чувствительности после дыхания CO2. Acta Ophthalmol Scand. 2006. 84: 481–487. [PubMed] [Google Scholar] 43. Кальт В., Блумберг Дж. Б., Макдональд Дж. Э., Винквист-Тимчук М. Р., Филмор С. А., Граф Б. А., О’Лири Дж. М., Милбери ЧП. Идентификация антоцианов в печени, глазах и мозге свиней, получавших чернику. J. Agric Food Chem. 2008. 56: 705–712. [PubMed] [Google Scholar] 44. Кальт В., Ханнекен А., Милбери П., Тремблей Ф.Недавние исследования полифенолов для улучшения зрения и здоровья глаз. J. Agric Food Chem. 2010. 58: 4001–4007. [PubMed] [Google Scholar] 45. Scholey AB, French SJ, Morris PJ, Kennedy DO, Milne AL, Haskell CF. Употребление флаванолов какао приводит к резкому улучшению настроения и когнитивных функций при длительных умственных усилиях. J Psychopharmacol. 2010. 24: 1505–1514. [PubMed] [Google Scholar] 46. Ruitenberg A, den Heijer T, van Bakker SL, Swieten JC, Koudstaal PJ, Hofman A, Breteler MM. Гипоперфузия головного мозга и клиническое начало деменции: Роттердамское исследование.Энн Нейрол. 2005; 57: 789–794. [PubMed] [Google Scholar] 47. Camfield DA, Scholey A, Pipingas A, Silberstein R, Kras M, Nolidin K, Wesnes K, Pase M, Stough C. Изменения топографии визуально вызванного потенциала устойчивого состояния (SSVEP), связанные с потреблением флаванола какао. Physiol Behav. 2012; 105: 948–957. [PubMed] [Google Scholar] 48. Экипажи В. Д., младший, Харрисон Д. В., Райт Дж. У. Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование влияния темного шоколада и какао на переменные, связанные с нейропсихологическим функционированием и здоровьем сердечно-сосудистой системы: клинические данные выборки здоровых, когнитивно неповрежденных пожилых людей.Am J Clin Nutr. 2008; 87: 872–880. [PubMed] [Google Scholar] 49. Спенсер JPE. Флавоноиды: модуляторы функции мозга? Br J Nutr. 2008; 99 (E Suppl. 1): ES60–77. [PubMed] [Google Scholar] 50. Спенсер JPE. Пища для размышлений: роль пищевых флавоноидов в улучшении памяти, обучения и нейрокогнитивных функций человека. Proc Nutr Soc. 2008. 67: 238–252. [PubMed] [Google Scholar] 52. Ямада Т., Ямада И., Окано И., Терашима Т., Йокогоши Х. Анксиолитические эффекты краткосрочного и длительного введения какао-массы на тесте на крысах с приподнятым Т-образным лабиринтом.J Nutr Biochem. 2009; 20: 948–955. [PubMed] [Google Scholar] 53. Дэвис М. Роль миндалины в страхе и тревоге. Annu Rev Neurosci. 1992; 15: 353–375. [PubMed] [Google Scholar] 54. Уильямс Р.Дж., Спенсер ДжП. Флавоноиды, познание и деменция: действия, механизмы и потенциальное терапевтическое применение при болезни Альцгеймера. Free Radic Biol Med. 2012; 52: 35–45. [PubMed] [Google Scholar] 55. Crowley TJ, Hoehn MM, Rutledge CO, Stallings MA, Heaton RK, Sundell S, Stilson D. Экскреция дофамина и уязвимость к лекарственному паркинсонизму у больных шизофренией.Arch Gen Psychiatry. 1978; 35: 97–104. [PubMed] [Google Scholar] 56. Hoehn MM, Crowley TJ, Rutledge CO. Паркинсонический синдром и его дофамин коррелируют. Adv Exp Med Biol. 1977; 90: 243–254. [PubMed] [Google Scholar] 57. Биссон Дж. Ф., Нейди А., Розан П., Идальго С., Лалонд Р., Мессауди М. Влияние длительного приема полифенольного экстракта какао (порошок Acticoa) на когнитивные функции у старых крыс. Br J Nutr. 2008. 100: 94–101. [PubMed] [Google Scholar] 58. Розан П., Идальго С., Неджди А., Биссон Дж. Ф., Лалонд Р., Мессауди М.Профилактическое антиоксидантное действие полифенольного экстракта какао на производство свободных радикалов и когнитивные способности после теплового воздействия у крыс Wistar. J Food Sci. 2007. 72: S203–206. [PubMed] [Google Scholar] 59. Kalmijn S, Feskens EJ, Launer LJ, Kromhout D. Полиненасыщенные жирные кислоты, антиоксиданты и когнитивные функции у очень старых мужчин. Am J Epidemiol. 1997. 145: 33–41. [PubMed] [Google Scholar] 60. Letenneur L, Proust-Lima C, Le Gouge A, Dartigues JF, Barberger-Gateau P. Потребление флавоноидов и снижение когнитивных функций за 10-летний период.Am J Epidemiol. 2007; 165: 1364–1371. [PubMed] [Google Scholar] 61. Нурк Э., Рефсум Х., Древон, Калифорния, Телль Г.С., Найгаард Х.А., Энгедал К., Смит А.Д. Употребление богатых флавоноидами вина, чая и шоколада пожилыми мужчинами и женщинами связано с лучшими результатами когнитивных тестов. J Nutr. 2009. 139: 120–127. [PubMed] [Google Scholar] 62. Пак Т., кадет П., Мантионе К.Дж., Стефано Г.Б. Морфин через оксид азота модулирует метаболизм бета-амилоида: новый защитный механизм от болезни Альцгеймера. Med Sci Monit. 2005; 11: BR357–366.[PubMed] [Google Scholar] 63. Luchsinger J, Mayeux R. Диетические факторы и болезнь Альцгеймера. Lancet Neurol. 2004; 3: 579–587. [PubMed] [Google Scholar] 64. Luchsinger JA, Tang M, Shea S, Mayeux R. Потребление антиоксидантных витаминов и риск болезни Альцгеймера. Arch Neurol. 2003. 60: 203–208. [PubMed] [Google Scholar] 65. Нагахама Ю., Набатаме Х., Окина Т., Ямаути Х., Нарита М., Фудзимото Н., Мураками М., Фукуяма Х., Мацуда М. Церебральные корреляты скорости прогрессирования когнитивного снижения вероятной болезни Альцгеймера.Eur Neurol. 2003; 50: 1–9. [PubMed] [Google Scholar] 66. Комментирует Д., Скотет В., Рено С., Жакмин-Гадда Х, Барбергер-Гато П., Дартиг Дж. Ф. Потребление флавоноидов и риск деменции. Eur J Epidemiol. 2000. 16: 357–363. [PubMed] [Google Scholar] 67. Валенте Т., Идальго Дж., Болеа I, Рамирес Б., Англес Н., Регуант Дж., Морелло Дж. Р., Гутьеррес К., Боада М., Унзета М. Диета, обогащенная полифенолами и полиненасыщенными жирными кислотами, диета LMN, вызывает нейрогенез в субвентрикулярной зоне и гиппокамп мозга взрослой мыши.J. Alzheimers Dis. 2009; 18: 849–865. [PubMed] [Google Scholar] 68. Fernández ‐ Fernández L, Comes G, Bolea I, Valente T, Ruiz J, Murtra P, Ramirez B, Anglés N, Reguant J, Morelló JR, Boada M, Hidalgo J, Escorihuela RM, Unzeta M. LMN диета, богатая полифенолами и полиненасыщенные жирные кислоты, улучшает снижение когнитивных функций мышей, связанное со старением и болезнью Альцгеймера. Behav Brain Res. 2012; 228: 261–271. [PubMed] [Google Scholar] 69. Буитраго ‐ Лопес А., Сандерсон Дж., Джонсон Л., Варнакула С., Вуд А., Ди Ангелантонио Е., Франко Огайо.Потребление шоколада и кардиометаболические расстройства: систематический обзор и метаанализ. BMJ. 2011; 343: d4488. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 70. Buijsse B, Weikert C, Drogan D, Bergmann M, Boeing H. Потребление шоколада в зависимости от артериального давления и риска сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых немцев. Eur Heart J. 2010; 31: 1616–1623. [PubMed] [Google Scholar] 71. Rautiainen S, Larsson S, Virtamo J, Wolk A. Общая антиоксидантная способность диеты и риск инсульта: популяционная проспективная когорта женщин.Инсульт. 2012; 43: 335–340. [PubMed] [Google Scholar] 72. Шах З.А., Ли Р.К., Ахмад А.С., Кенслер Т.В., Ямамото М., Бисвал С., Доре С. Флаванол (-) — эпикатехин предотвращает повреждение от инсульта через путь Nrf2 / HO1. J Cereb Blood Flow Metab. 2010; 30: 1951–1961. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 73. Вильярреал-Кальдерон Р., Торрес-Хардон Р., Паласиос-Морено Дж., Осная Н., Перес-Гийе Б., Маронпот Р. Р., Рид В., Чжу Х., Кальдерон-Гарсидуенас Л. Загрязнение городского воздуха нацелено на дорсальный комплекс блуждающего нерва, а темный шоколад обеспечивает нейрозащиту. .Int J Toxicol. 2010. 29: 604–615. [PubMed] [Google Scholar] 74. Уильямс Р.Дж., Спенсер Дж. П., Райс-Эванс К. Флавоноиды: антиоксиданты или сигнальные молекулы? Free Radic Biol Med. 2004; 36: 838–849. [PubMed] [Google Scholar] 75. Рендейро С., Спенсер Дж. П., Возур Д., Батлер Л. Т., Эллис Дж. А., Уильямс К. М.. Влияние флавоноидов на пространственную память у грызунов: от поведения до основных механизмов гиппокампа. Genes Nutr. 2009; 4: 251–270. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 76. Ноэ В., Пеньуэлас С., Ламуэла ‐ Равентос Р.М., Перманьер Дж., Сьюдад С.Дж., Искьердо ‐ Пулидо М.Эпикатехин и полифенольный экстракт какао модулируют экспрессию генов в клетках Caco-2 человека. J Nutr. 2004. 134: 2509–2516. [PubMed] [Google Scholar] 77. Мандель С, Юдим МБ. Полифенолы катехинов: нейродегенерация и нейропротекция при нейродегенеративных заболеваниях. Free Radic Biol Med. 2004. 37: 304–317. [PubMed] [Google Scholar] 79. Спайерс Т.Л., Ханнан А.Дж. Природа, воспитание и неврология: взаимодействие генов и окружающей среды при нейродегенеративных заболеваниях. Лекция по случаю юбилейной премии FEBS, прочитанная 27 июня 2004 г. на 29-м Конгрессе FEBS в Варшаве.FEBS J. 2005; 272: 2347–2361. [PubMed] [Google Scholar] 80. Hirsch EC, Hunot S, Hartmann A. Нейровоспалительные процессы при болезни Паркинсона. Паркинсонизм, связанный с расстройством. 2005; 11: S9–15. [PubMed] [Google Scholar] 81. МакГир Э.Г., МакГир ПЛ. Воспалительные процессы при болезни Альцгеймера. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2003. 27: 741–749. [PubMed] [Google Scholar] 82. Zheng Z, Lee JE, Yenari MA. Инсульт: молекулярные механизмы и потенциальные мишени для лечения. Curr Mol Med. 2003; 3: 361–372. [PubMed] [Google Scholar] 84.Спенсер Дж. П., Вафейаду К., Уильямс Р. Дж., Возур Д. Нейровоспаление: модуляция флавоноидами и механизмы действия. Мол Аспекты Мед. 2012; 33: 83–97. [PubMed] [Google Scholar] 85. Маккарти MF. Сосудистый оксид азота может снизить риск болезни Альцгеймера. Мед-гипотезы. 1998. 51: 465–476. [PubMed] [Google Scholar] 86. Паркер Дж., Рой К., Митчелл П., Вильгельм К., Малхи Дж., Хадзи-Павлович Д. Атипичная депрессия: переоценка. Am J Psychiatry. 2002; 159: 1470–1479. [PubMed] [Google Scholar] 87. ди Томазо Э, Бельтрамо М, Пиомелли Д.Каннабиноиды мозга в шоколаде. Природа. 1996; 382: 677–678. [PubMed] [Google Scholar] 88. Титгат Дж., Ван Бовен М., Дейненс П. Имитация каннабиноидов в шоколаде, использованная в качестве аргумента в суде. Int J Legal Med. 2000. 113: 137–139. [PubMed] [Google Scholar] 89. Messaoudi M, Bisson JF, Nejdi A, Rozan P, Javelot H. Антидепрессантные эффекты полифенольного экстракта какао у крыс Wistar-Unilever. Nutr Neurosci. 2008. 11: 269–276. [PubMed] [Google Scholar] 90. Бентон Д., Донохо Р.Т. Влияние питательных веществ на настроение.Public Health Nutr. 1999; 2: 403–409. [PubMed] [Google Scholar] 91. Рид Л.Д. Эндогенные опиоидные пептиды и регуляция питья и кормления. Am J Clin Nutr. 1985; 42 (5 доп.): 1099–1132. [PubMed] [Google Scholar] 92. Giraudo SQ, Grace MK, Welch CC, Billington CJ, Levine AS. Аноректический эффект налоксона зависит от относительной вкусовой привлекательности пищи. Pharmacol Biochem Behav. 1993; 46: 917–921. [PubMed] [Google Scholar] 93. Янг С.Н., Смит С.Е., Пил Р.О., Эрвин Ф.Р. Истощение запасов триптофана вызывает быстрое снижение настроения у нормальных мужчин.Психофармакология (Берл) 1985; 87: 173–177. [PubMed] [Google Scholar] 94. Си ЕС, Брайант Х.Ю., Йим Г.К. Опиоидные и неопиоидные компоненты инсулино-индуцированного кормления. Pharmacol Biochem Behav. 1986; 24: 899–903. [PubMed] [Google Scholar] 96. Паркер Г., Паркер И., Бротчи Х. Влияние шоколада на состояние настроения. J влияют на Disord. 2006. 92: 149–159. [PubMed] [Google Scholar] 97. Фуллертон Д.Т., Гетто С.Дж., Свифт В.Дж., Карлсон И.Х. Сахар, опиоиды и переедание. Brain Res Bull. 1985. 14: 673–680. [PubMed] [Google Scholar] 98. Уиллнер П., Бентон Д., Браун Э., Чита С., Дэвис Дж., Морган Дж., Морган М.«Депрессия» усиливает «тягу» к сладкому в моделях депрессии и тяги у животных и людей. Психофармакология (Берл) 1998; 136: 272–283. [PubMed] [Google Scholar] 99. Hetherington MM, MacDiarmid JI. «Шоколадная зависимость»: предварительное исследование ее описания и ее связи с проблемами питания. Аппетит. 1993; 21: 233–246. [PubMed] [Google Scholar] 100. Розин П., Левин Э., Стоесс С. Жажда и пристрастие к шоколаду. Аппетит. 1991; 17: 199–212. [PubMed] [Google Scholar] 101. Смитс П.А., де Грааф С., ван Стафлеу А., Ош М.Дж., ван дер Нивельштейн Р.А., Гронд Дж.Влияние насыщения на активацию мозга во время дегустации шоколада у мужчин и женщин. Am J Clin Nutr. 2006; 83: 1297–1305. [PubMed] [Google Scholar] 102. Миченер В., Розин П. Фармакологические и сенсорные факторы в удовлетворении тяги к шоколаду. Physiol Behav. 1994; 56: 419–422. [PubMed] [Google Scholar] 103. Смолл Д.М., Заторре Р.Дж., Дагер А., Эванс А.С., Джонс-Готман М. Изменения мозговой активности, связанные с поеданием шоколада: от удовольствия к отвращению. Мозг. 2001; 124: 1720–1733. [PubMed] [Google Scholar] 104.Smits M, van Peeters RR, Hecke P, Sunaert S. Исследование первичной и вторичной локализации вкусовой коры с использованием естественных вкусовых добавок с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (fMRI), связанной с событием 3 T Нейрорадиология. 2007; 49: 61–71. [PubMed] [Google Scholar] 105. Бивер Дж. Д., ван Лоуренс А. Д., Дитжуйзен Дж., Дэвис М. Х., Вудс А., Колдер А. Дж.. Индивидуальные различия в стремлении к вознаграждению предсказывают нейронные реакции на изображения еды. J Neurosci. 2006. 26: 5160–5166. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 106. Мартин Г.Н.Электроэнцефалографический (ЭЭГ) ответ человека на обонятельную стимуляцию: два эксперимента с использованием аромата пищи. Int J Psychophysiol. 1998. 30: 287–302. [PubMed] [Google Scholar] 107. Rolls ET, McCabe C. Улучшенные аффективные представления мозга о шоколаде у тягучих против . тягучие. Eur J Neurosci. 2007; 26: 1067–1076. [PubMed] [Google Scholar] 108. Schroeder BE, Binzak JM, Kelley AE. Распространенный профиль активации префронтальной коры головного мозга после воздействия контекстных сигналов, связанных с никотином или шоколадом.Неврология. 2001; 105: 535–545. [PubMed] [Google Scholar] 109. Нехлиг А. Зависимы ли мы от кофе и кофеина? Обзор данных о людях и животных. Neurosci Biobehav Rev.1999; 23: 563–576. [PubMed] [Google Scholar] 110. Ди Кьяра Г. Оболочка прилежащего ядра и дофамин ядра: различная роль в поведении и зависимости. Behav Brain Res. 2002. 137: 75–114. [PubMed] [Google Scholar] 112. Голомб Б.А., Коперский С., Уайт Х.Л. Связь между более частым употреблением шоколада и более низким индексом массы тела.Arch Intern Med. 2012; 172: 519–521. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 113. Ногейра Л., Рамирес-Санчес И., Перкинс Г.А., Мерфи А., Тауб П.Р., Себальос Г., Вильярреал Ф.Дж., Хоган М.С., Малек М.Х. (-) — Эпикатехин увеличивает сопротивление усталости и окислительную способность в мышцах мышей. J Physiol. 2011; 589: 4615–4631. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Нейрозащитные эффекты флаванола какао и его влияние на когнитивные функции

Br J Clin Pharmacol. 2013 Март; 75 (3): 716–727.

Медицинский факультет, INSERM U 666, Страсбург, Франция

Переписка Д-р Astrid Nehlig, INSERM U 666, Медицинский факультет, 11 rue Humann, 67085 Strasbourg Cedex, Франция. Тел .: +33 3 6885 3243 Факс: +33 3 6885 3256 Эл. Почта: [email protected]

Получено 21 октября 2011 г .; Принята к печати 30 мая 2012 г.

Авторские права © Британское фармакологическое общество, 2013 г. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Какао-порошок и шоколад содержат множество веществ, среди которых довольно большой процент молекул антиоксидантов, в основном флавоноидов, наиболее часто встречающихся в форме эпикатехина.Эти вещества оказывают на мозг несколько полезных эффектов. Они проникают в мозг и вызывают широкую стимуляцию перфузии мозга. Они также вызывают ангиогенез, нейрогенез и изменения морфологии нейронов, главным образом в областях, участвующих в обучении и памяти. Эпикатехин улучшает различные аспекты познания у животных и людей. Шоколад также оказывает положительное влияние на настроение и часто употребляется при эмоциональном стрессе. Кроме того, флавоноиды сохраняют когнитивные способности крыс в процессе старения, снижают риск развития болезни Альцгеймера и снижают риск инсульта у людей.В дополнение к своему благотворному влиянию на сосудистую систему и церебральный кровоток, флавоноиды взаимодействуют с каскадами сигнализации, включающими протеин и липидкиназы, которые приводят к ингибированию гибели нейронов апоптозом, вызванным нейротоксикантами, такими как радикалы кислорода, и способствуют выживанию нейронов и синаптическому процессу. пластичность. Настоящий обзор предназначен для обзора имеющихся данных о влиянии какао и шоколада на здоровье мозга и когнитивные способности.

Ключевые слова: антиоксиданты, шоколад, какао, познание, флавоноиды, настроение

Введение

Какао-бобы, как и любые другие бобы, богаты жирами, составляющими 50% или даже более от общей массы.Следующими по важности ингредиентами являются белки или азотистые элементы, включая теобромин (1,0–2,5%) и кофеин (0,06–0,4%). Крахмал и сахар вместе составляют 20–25% веса фасоли. Что наиболее важно, какао-бобы являются концентрированным источником антиоксидантов, в частности флавоноидов, причем флаван-3-олы и их производные присутствуют в высоких концентрациях [1]. Соединения флаван-3-ола в основном присутствуют в какао-бобах в форме эпикатехина и катехина [2], которые также могут служить строительными блоками для полимерного процианидина типа B-2 [3].Однако во время переработки бобов в какао-порошок и шоколад на концентрацию антиоксидантов могут повлиять различные биологические процессы и методы обработки, такие как ферментация, обжаривание и отваривание [4]. Генетическая изменчивость также может приводить к 1–4-кратной разнице в содержании антиоксидантов в свежих какао-бобах [5], а также сообщалось, что содержание эпикатехина варьируется от 2,66 мг / г -1 в ямайских бобах до 16,52 мг. g −1 в коста-риканских бобах [6].

Какао-бобы содержат небольшое количество кофеина (0,06–0,4%), известного психостимулятора. Какао-порошок содержит наибольшее количество кофеина, за ним следует несладкий шоколад для выпечки. Темный шоколад будет значительно различаться по количеству кофеина (35–200 мг 50 г –1 ), в то время как молочный шоколад содержит относительно небольшое количество кофеина (14 мг 50 г –1 ). Какао-бобы также являются наиболее концентрированным источником теобромина, другого метилксантина. В отличие от кофеина, теобромин, также присутствующий в какао-бобах, оказывает лишь умеренное стимулирующее действие на центральную нервную систему.Количество теобромина зависит от готового продукта. Темный шоколад, несладкий шоколад для выпечки и какао-порошок содержат больше теобромина, чем молочный шоколад и шоколадные сиропы. Например, 50 г молочного шоколада содержит около 75 мг теобромина, в то время как такой же вес очень темного шоколада может содержать до 220 мг теобромина. Эффекты метилксантинов, и в основном кофеина, были подробно рассмотрены в других источниках как в отношении познавательной способности и умственной деятельности [7,8], так и в отношении профилактического воздействия этого метилксантина на возрастное снижение когнитивных функций и нейродегенеративные заболевания [b9, b10] и здесь не буду подробно останавливаться.

Какао также содержит некоторые другие соединения с потенциальной биологической активностью. Это биогенные амины, такие как серотонин, триптофан, фенилэтиламин, тирозин, триптамин и тирамин. Концентрация этих соединений увеличивается во время ферментации и уменьшается во время обжарки и подщелачивания. Как правило, эти концентрации не имеют значения для здоровых субъектов, поскольку эти соединения метаболизируются в слизистой оболочке кишечника, печени и почках моноаминоксидазами (МАО). Эффекты биогенных аминов проявляются только у людей с дефицитом МАО и могут привести к головным болям и повышению артериального давления и, следовательно, часто к отказу от шоколада [b11].Эти эффекты здесь обсуждаться не будут.

Кроме того, в какао-бобах и продуктах их переработки можно найти несколько других соединений, обладающих биологической активностью. Это анандамид, эндогенный лиганд каннабиноидного рецептора, обнаруженный в небольших количествах, 0,5 мкг г -1 , сальсолинол и тетрагидро-β-карболины (THBC). Последние соединения обнаружены в молочном и темном шоколаде и какао (5, 20, 25 мкг г -1 для сальсолинола и 1,4, 5,5 и 3,3 мкг г -1 для THBC, соответственно).Однако нет никаких доказательств того, что потребление шоколада увеличивает концентрацию этих соединений в циркулирующей крови. Наконец, магний также можно найти в какао и шоколаде (90–100 мг на 100 г –1 в какао по сравнению с . 43–50 мг 100 г –1 в темном шоколаде [b11].

Таким образом, Этот обзор будет посвящен в основном влиянию какао и шоколада на здоровье в результате высокого уровня антиоксидантов, присутствующих в какао и шоколаде, а не как функциональных пищевых продуктах.В этом обзоре будет предпринята попытка проанализировать, можно ли рассматривать какао и шоколад как нутрицевтики, приносящие пользу для здоровья, включая потенциальную профилактику некоторых заболеваний. Несколько обзорных статей недавно были посвящены потенциальным нейрозащитным и улучшающим познавательные способности свойствам флавоноидов из различных источников [b12 – b15]. В настоящем обзоре мы сконцентрируемся на потенциальных эффектах флавоноидов из какао и шоколада, уделяя особое внимание активности мозга и потенциальному нейрозащитному действию.Кроме того, будет рассмотрено влияние шоколада на настроение.

Биодоступность и проникновение флаванолов в мозг

Эпикатехин быстро всасывается в организме человека и обнаруживается в плазме через 30 минут после приема внутрь. Концентрации эпикатехина достигают пика через 2–3 часа после приема внутрь и возвращаются к исходному значению через 6–8 часов после употребления шоколада, богатого флаванолами. Общие эффекты ежедневного регулярного потребления могут потенциально накапливаться [b16], в основном, при всасывании в высоких дозах [b17].

Чтобы оказать какое-либо действие на мозг, антиоксидантам необходимо преодолеть гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), чтобы попасть в мозг. Их проницаемость пропорциональна их липофильности и обратно пропорциональна степени их полярности. Катехин и эпикатехин, как было показано, пересекают ГЭБ в двух клеточных линиях ГЭБ, одна от крысы, а другая от человека. Этот процесс зависит от времени, стереоселективен, эпикатехин более эффективно пересекает ГЭБ, чем катехин [b18]. Было обнаружено, что у животных in vivo эпикатехин попадает в мозг после перорального приема и обнаруживается в головном мозге [b19, b20].Было обнаружено, что концентрация эпикатехина в головном мозге даже увеличивается при многократном воздействии экстракта полифенолов виноградных косточек [b21].

Имеется не так много данных о точном распределении флавоноидов в тканях мозга, и особенно нет региональных данных по эпикатехину. После хронического приема более высокие концентрации тангеретина были обнаружены в полосатом теле, гипоталамусе и гиппокампе крыс [b22]. У крыс, получавших добавку черники, антоцианы были обнаружены в коре головного мозга, гиппокампе, полосатом теле и мозжечке [b23].Однако возможность эпикатехина и, скорее всего, других флавоноидов также пересекать гематоэнцефалический барьер и накапливаться в головном мозге предполагает, что они могут быть хорошими кандидатами для прямого положительного воздействия на мозг, включая когнитивные функции и, возможно, нейрозащиту (для обзора см. [b15]).

Цереброваскулярные и когнитивные эффекты флавоноидов из какао и шоколада

Для оптимального функционирования мозга необходимо поддерживать церебральный кровоток (CBF), чтобы поддерживать постоянное снабжение нейронов кислородом и глюкозой, а также выведение отходов.Увеличение CBF представляет собой потенциальное средство для улучшения церебральной функции. Основные полифенолы, которые усиливают CBF у людей, поступают в основном из какао, вина, виноградных косточек, ягод, чая, томатов и сои [b24]. На сердечно-сосудистом и периферическом уровне какао, богатое полифенолами, вызывает расширение сосудов. В одном исследовании, посвященном флаванолам какао и расширению сосудов, 27 здоровых людей получали ежедневно 920 мл какао-напитка с высоким содержанием флаванолов (821 мг флаванолов на дозу) в течение 4 дней. Тонометрия периферических артерий показала увеличение амплитуды на 29% через 12 ч после последней дозы какао.На 5 th день дополнительная доза какао привела к увеличению на 33% через 90 минут [b25]. Механизм, приводящий к расширению сосудов, зависит от оксида азота (NO), поскольку ингибитор синтазы оксида азота (NOS), введенный после 4 дней приема какао, полностью обращает вспять усиление вазодилатации [b25, b26]. Более того, это исследование показало, что какао, обогащенное флаванолами, улучшает показатели эндотелиальной функции в большей степени у здоровых пожилых людей, чем у более молодого населения.Таким образом, флаванолы могут быть полезны для противодействия снижению эндотелиальной функции, связанной со старением [b27]. Действительно, во время старения эндотелий-зависимые свойства вазодилатации ослабевают или даже могут быть потеряны [b28]. Последняя функция почти исключительно обеспечивается NO [b29]. По-видимому, существует причинная связь между приемом какао или шоколада, расширением сосудов, опосредованным потоком, и высвобождением NO, индуцированным эпикатехином в кровотоке [25,30,31,32].

Последствия приема внутрь какао или флаванолов какао на CBF не исследовались на животных.В исследованиях на людях сообщалось, что прием однократной дозы или 1-недельного лечения какао, богатым флаванолом (900 мг в день -1 ), увеличивает CBF в сером веществе [b33] и обращает эндотелиальную дисфункцию в дозозависимом виде. способ [b17], который предполагает его потенциал в лечении цереброваскулярных проблем [b34]. Магнитно-резонансная томография с меткой спина артерии (ASL-MRI) сообщила об увеличении CBF, которое достигло максимального уровня при первом измерении, то есть через 2 часа после приема напитка, богатого флаванолами.Максимальный эффект флаванолов может наступить раньше, поскольку период полувыведения эпикатехина у людей оказался быстрым, то есть 1,9 и 2,3 часа для 40 и 80 г шоколада соответственно [b35]. Использование транскраниальной допплерографии также позволило показать увеличение CBF через среднюю мозговую артерию после употребления какао, богатого флаванолами [27, 36, 37]. Наконец, в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ), зависящая от уровня оксигенации крови, показала усиление сигнала в некоторых областях мозга после острого употребления какао-напитка, богатого флаванолами.В ответ на переключение задач у молодых испытуемых не было обнаружено значительного влияния шоколада на время реакции, стоимость переключения между двумя наборами правил или частоту сердечных сокращений после приема какао, богатого флаванолами. Авторы считают, что изменения фМРТ могут скорее отражать когнитивные изменения, которые нельзя было измерить в использованных тестах, возможно, потому, что участники были молоды и, вероятно, работали с высоким уровнем когнитивных способностей [b34].

На людях имеется относительно немного клинических испытаний, изучающих влияние темного шоколада или какао на нейропсихологическую функцию у различных типов здоровых людей.Это наблюдается, несмотря на указание на то, что антиоксиданты, содержащиеся в какао и темном шоколаде, могут оказывать благотворное влияние на здоровый и, возможно, менее здоровый мозг. Большинство исследований взаимосвязи между антиоксидантами, когнитивными способностями и здоровьем мозга в большей степени сосредоточено на флавоноидах, содержащихся в сое, ягодах, вине, чае, витаминах, куркуме и т. Д., И гораздо меньше сообщений о шоколаде и какао (обзор см. [b38 – b40]). Недавнее рандомизированное одинарное слепое исследование перекрестного дизайна с уравновешенным порядком показало резкое улучшение зрительных и когнитивных функций, связанное с потреблением флаванолов какао.Исследование проводилось на 30 здоровых взрослых, получавших темный шоколад, содержащий 720 мг флаванолов, или соответствующее количество белого шоколада. Когнитивные способности оценивались с использованием визуальной пространственной рабочей памяти для задачи определения местоположения и задачи на время реакции выбора, предназначенной для задействования процессов устойчивого внимания и торможения. По сравнению с контрольным условием флаванолы какао улучшили визуальную контрастную чувствительность и сократили время, необходимое для определения направления движения. Поскольку производительность улучшилась в различных тестах, изменения, связанные с флаванолом, могут указывать на довольно общие механизмы, вызывающие повышение мотивации или внимания к выполнению задач.Эти острые эффекты могут быть результатом как увеличения CBF, так и увеличения кровоснабжения сетчатки [b41]. Действительно, существует связь между кровотоком и функцией сетчатки [b42], и, следовательно, флавоноиды могут влиять на функцию нейронов сетчатки. В связи с этим было обнаружено, что антоцианы накапливаются в мозгу и глазах свиней, подвергшихся воздействию антоцианов, извлеченных и измельченных в порошок из черники. Это говорит о том, что эти соединения могут действовать непосредственно в тех участках, где их преимущества были задокументированы, например, на познание и зрение [b43, b44].

В другом исследовании, тестировавшем устойчивую умственную потребность у 30 здоровых взрослых, потребление напитков, содержащих 520 мг или 994 мг флавоноидов какао, по сравнению с подобранным контролем улучшило когнитивные способности при выполнении последовательных задач на вычитание. Потребление обеих доз улучшило производительность серийных троек (задача состоит в обратном отсчете троек от заданного числа). Напиток, содержащий 994 мг флавоноидов какао, значительно ускорил быструю обработку визуальной информации, но привел к большему количеству ошибок при вычитании серийных семерок.Употребление напитка, обогащенного флаванолом, на 520 мг также снизило самооценку умственной усталости, возможно, отражая требовательный и утомительный характер и уровень стресса, вызванного задачами. Эти дозы флаванола также улучшили настроение. Механизмы, лежащие в основе этих эффектов, неизвестны, но они наиболее заметны, когда концентрация эпикатехина и показатели CBF находятся на самом высоком уровне [b34], предполагая, что они могут быть связаны с известными эффектами флавоноидов какао на функцию эндотелия и CBF [b45] .Несколько исследований с использованием методов визуализации мозга сообщили о корреляции между CBF и когнитивной функцией у людей [27,34,46]. В недавнем рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 63 добровольцев среднего возраста (40–65 лет) изучались стабильные изменения топографии визуально вызванного потенциала (SSVEP) после употребления флаванола какао (250 или 500 мг против . низкий уровень. напиток с флаванолом какао в течение 30 дней). Точность и время реакции не зависели от воздействия флаванола, в то время как амплитуда и разность фаз SSVEP были затронуты в нескольких задних теменных и центрально-фронтальных областях во время кодирования памяти, периода удержания рабочей памяти и поиска.Эти данные свидетельствуют о повышении нейронной эффективности пространственной рабочей памяти в результате потребления флаванола какао [b47]. В отличие от предыдущих исследований, в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании с фиксированной дозой в параллельных группах изучалось влияние плитки темного шоколада весом 37 г в сочетании с 8 унциями (237 мл) искусственно подслащенного какао-напитка или соответствующее плацебо давали группе здоровых субъектов (41 мужчина и 60 женщин старше 60 лет) в течение 6 недель. В этом исследовании лечение не улучшило никаких нейропсихологических, гематологических или физиологических показателей [b48].

Считается, что флавоноиды влияют на когнитивные функции, влияя на сигнальные пути, которые участвуют в нормальной обработке памяти, но точные механизмы действия еще не выяснены. Известно, что флаванолы какао действуют на CBF и функцию эндотелия, и эти особенности были изучены с использованием доклинических моделей. Обработка одним из основных шоколадных флаванолов, эпикатехином, добавлялась в корм для мышей в дозе 500 мкг г -1 (суточная доза 2.5 мг) стимулировал ангиогенез, в то время как он увеличивал сохранение пространственной памяти и плотность дендритных шипов в зубчатой ​​извилине гиппокампа только тогда, когда упражнения сочетались с введением эпикатехина. Эти авторы также обнаружили, что лечение эпикатехином активировало гены, связанные с обучением в гиппокампе, в то время как оно не влияло на нейрогенез взрослых в гиппокампе [b20]. Влияние продуктов, богатых флавоноидами, на когнитивные функции было связано со способностью флавоноидов взаимодействовать с клеточными и молекулярными парадигмами, ответственными за память и обучение [b49, b50], включая те, которые участвуют в долгосрочном потенцировании и синаптической пластичности [b51] .Было выдвинуто предположение, что эти эффекты приводят к усилению нейронных связей и коммуникации и, следовательно, большей емкости для приобретения, хранения и извлечения памяти [b50]. Однако большинство упомянутых выше исследований были ограничены гиппокампом, и нельзя исключить параллельные эффекты в других областях мозга. В отношении этого пункта сообщалось, что какао, вводимое крысам перорально в больших количествах (100 мг 100 г –1 ), проявляло анксиолитические свойства в тесте с приподнятым Т-образным лабиринтом [b52].Уровни тревоги в значительной степени регулируются на уровне миндалины [b53], что предполагает возможное воздействие флавоноидов на области мозга за пределами гиппокампа.

Таким образом, флавоноиды, содержащиеся в какао и шоколаде, по-видимому, способны улучшать различные типы когнитивных и зрительных задач, возможно, в результате более эффективной перфузии крови к различным нервным тканям, очевидно, как в передний мозг, так и в более заднюю часть коры, а также, возможно, влияют на кровоток в сетчатке и зрительная функция.

Потенциальные нейрозащитные свойства флаваноидов какао и шоколада

Флавоноиды обладают множеством нейропротекторных действий, включая способность защищать нейроны от повреждений, вызванных нейротоксинами, уменьшать нейровоспаление и улучшать память, обучение и когнитивные функции. Эти эффекты связаны с двумя общими процессами. Во-первых, как подробно описано ниже, флавоноиды взаимодействуют с каскадами передачи сигналов с участием белков и липид киназ, которые приводят к ингибированию гибели нейронов апоптозом, вызванным нейротоксикантами (такими как радикалы кислорода), и к повышению выживаемости нейронов и синаптической пластичности.Одновременно они оказывают благотворное влияние на сосудистую систему и CBF, главным образом за счет улучшения функции эндотелия и стимуляции ангиогенеза. Посредством этих механизмов пожизненное потребление богатых флавоноидами нутриентов потенциально способно ограничить нейродегенерацию и предотвратить или даже обратить вспять возрастное когнитивное снижение (см. Обзор [b15, b54]).

Возрастное снижение когнитивных функций

В этом отношении недавнее доклиническое исследование показало влияние экстракта, богатого флавоноидами какао (порошок ACTICOA; Barry Callebaut), на снижение когнитивных функций у старых крыс.Порошок ACTICOA, вводимый крысам перорально в дозе 24 мг / кг -1 ежедневно в возрасте от 15 до 27 месяцев, влиял на начало возрастного когнитивного дефицита, который проявился в 21 месяц. Порошок ACTICOA улучшил когнитивные способности в двух тестах. В 17, 21 и 25 месяцев, согласно парадигме угасания света, обработанные крысы были более активными и лучше различали активный и неактивный рычаг. В водном лабиринте Морриса показатели крыс, получавших ACTICOA, оставались стабильными между 21 и 25 месяцами, в то время как показатели контрольных крыс снижались.В этой пространственной задаче лечение улучшило как кратковременную, так и долговременную память. Продолжительность жизни обработанных крыс также была увеличена на 11% за 27 месяцев исследования. Наконец, порошок ACTICOA поддерживал высокие концентрации свободного дофамина в моче у старых крыс Wistar, что, по предположению авторов, могло отражать нейрозащиту дофаминергической нигро-стриарной системы. Действительно, концентрация дофамина в моче связана с тяжестью симптомов паркинсонизма у людей [b55, b56]. Результаты, полученные на этой животной модели, предполагают, что порошок ACTICOA может быть полезен при замедлении возрастных нарушений мозга, включая когнитивные нарушения при нормальном старении.Можно ли распространить эти данные на возрастное снижение когнитивных функций у людей и нейродегенеративные заболевания, пока не ясно и потребуют дополнительных доклинических и клинических исследований [b57]. Аналогичным образом тот же экстракт ACTICOA или витамин Е, обладающий мощными антиоксидантными свойствами, вводили крысам перорально в течение 14 дней перед воздействием тепла при 40 ° C в течение 2 часов. Оба метода лечения значительно снизили выработку свободных радикалов лейкоцитами. Более того, крысы, получавшие ACTICOA или витамин Е, обладали лучшими когнитивными способностями, поскольку они были способны различать активный рычаг и неактивный рычаг в парадигме светового угасания, а их восстановление пространственной долговременной памяти сохранялось в водном лабиринте Морриса.Таким образом, флавоноиды какао способны противодействовать перепроизводству свободных радикалов и их пагубным последствиям для познания [b58].

В трех исследованиях на людях оценивали влияние приема флавоноидов на нормальное возрастное снижение когнитивных функций. Первое исследование, касающееся пожилых мужчин, оценивало снижение когнитивных функций с помощью Краткого исследования психического состояния (MMSE). В 1990 году авторы обнаружили когнитивные нарушения (оценка по шкале MMSE ≤25) у 154/473 мужчин (32%) и снижение когнитивных функций с 1990 по 1993 год (падение> 2 балла) у 51/342 мужчин (15%).Они не обнаружили связи между приемом витаминов C или E и риском снижения когнитивных функций, в то время как они сообщили о тенденции к обратной зависимости между потреблением флавоноидов и риском снижения когнитивных функций, хотя это не было статистически значимым [b59]. В исследовании PAQUID (Personnes Agées Quid) взаимосвязь между потреблением флавоноидов и когнитивной функцией и снижением была проспективно изучена среди субъектов в возрасте 65 лет и старше. В исследование были включены 1640 субъектов, свободных от деменции на исходном уровне в 1990 году и с надежной диетической оценкой, которые тестировались четыре раза в течение 10 лет.Когнитивные функции оценивались с помощью MMSE, теста визуального удержания Бентона и теста набора «Айзекс» при каждом посещении. Информация о потреблении флавоноидов была собрана на исходном уровне. Выбранные продукты питания включали цитрусовые, киви, другие фрукты, сухофрукты, капусту, шпинат, фасоль, спаржу, сладкий перец, овсяные хлопья, шоколад, чай, кофе, суп и фруктовый сок. Это исследование показало, что после корректировки на возраст, пол и образовательный уровень потребление флавоноидов было связано как с улучшением когнитивных способностей на исходном уровне, так и с лучшей динамикой производительности с течением времени.Наиболее положительная динамика была обнаружена у субъектов из двух наивысших квартилей потребления флавоноидов по сравнению с субъектами из низшего квартиля. После 10 лет наблюдения субъекты с наименьшим потреблением флавоноидов потеряли в среднем 2,1 балла по шкале MMSE, тогда как субъекты с наивысшим квартилем потеряли 1,2 балла. Это исследование повышает вероятность того, что потребление флавоноидов с пищей может быть связано с лучшим когнитивным развитием [b60]. Наконец, в норвежском перекрестном исследовании изучалось когнитивное влияние приема флавоноидов из шоколада, вина и чая.Связь между потреблением этих предметов и когнитивными способностями была исследована у 2031 участника (в возрасте 70–74 лет), включая 55% женщин. Участники, которые потребляли три вида пищи или напитков, показали значительно лучшие результаты в когнитивных тестах и ​​имели меньшую распространенность плохой когнитивной деятельности, чем те, кто этого не делал. Связь между приемом этой пищи и напитков и когнитивными функциями зависела от дозы. На большинство протестированных когнитивных функций повлияло потребление этих продуктов или напитков.Эффект был максимальным при потреблении ~ 10 г в день -1 для шоколада, 75-100 мл в день -1 для вина, почти линейным для чая, наиболее выраженным для вина и умеренно слабым для потребления шоколада. Напротив, не было никакого эффекта от каждого продукта питания или напитка, проанализированного отдельно. Таким образом, у пожилых людей диета, содержащая большое количество некоторых продуктов, богатых флавоноидами, связана с улучшением некоторых когнитивных способностей дозозависимым образом [b61].

В целом, упомянутые выше исследования согласны с возможностью того, что диетические флавоноиды могут быть связаны с возрастным когнитивным сохранением, и эффект может быть сильнее, если флавоноиды принимать вместе из разных источников пищи.

Болезнь Альцгеймера

В нескольких исследованиях изучалась связь между приемом антиоксидантов и деменцией, чаще всего риском болезни Альцгеймера. При болезни Альцгеймера чрезмерное производство и отложение пептида бета-амилоида (Aβ) приводит к активации микроглии, и возникающая в результате продукция медиаторов воспаления дополнительно увеличивает продукцию Aβ и вызывает гибель и дисфункцию нейронов. Продукция Aβ опосредуется активностями β- и γ-секретазы и предотвращается α-секретазой.Недавно было показано, что в культивируемых клетках нейробластомы человека низкие концентрации NO повышают экспрессию α-секретазы и подавляют экспрессию β-секретазы. Эти данные предполагают, что цереброваскулярный NO может подавлять или ограничивать продукцию Aβ [b12, b62]. Это профилактическое действие может быть достигнуто путем принятия различных мер по питанию и образу жизни, включая потребление какао-порошка или шоколада [b32, b62]. Действительно, как было разработано ранее, флаванолы, содержащиеся в какао-порошке, и главным образом эпикатехин действуют непосредственно на эндотелий сосудов головного мозга, стимулируя активность конститутивной формы NOS эндотелия (eNOS), вызывая расширение сосудов и улучшая перфузию сосудов головного мозга [13,27,32] .

Результаты проспективных обсервационных исследований, касающихся потребления антиоксидантов и витаминов при болезни Альцгеймера, противоречивы (см. Обзор [b63]). В Колумбийском проекте по проблемам старения Вашингтон-Хайтс-Инвуд не было обнаружено никакой связи между антиоксидантами и заболеваемостью болезнью Альцгеймера [b64]. Как упоминалось ранее в этом обзоре, эффективный CBF имеет решающее значение для оптимальной функции мозга, и несколько исследований показывают, что у пациентов с деменцией наблюдается снижение CBF [b46, b65].Также известно, что атрофия сосудов головного мозга приводит к синдрому «умеренного когнитивного нарушения» (MCI), который часто развивается в сторону болезни Альцгеймера. Гипотеза заключается в том, что полезные свойства флаванолов на цереброваскулярную функцию могут позволить задержать развитие MCI до болезни Альцгеймера [b65]. Клиническое исследование было проведено с участием 1367 человек в возрасте старше 65 лет, у 66 из которых развилось слабоумие. Относительный риск развития деменции с поправкой на возраст для двух самых высоких уровней потребления флавоноидов составлял 0.55 (95% ДИ 0,34, 0,90; P = 0,02). После дальнейшей корректировки с учетом пола, уровня образования, веса и потребления витамина С относительный риск снизился до 0,49 (95% ДИ 0,26, 0,92; P = 0,04) [b66]. Таким образом, кажется, что потребление антиоксидантных флавоноидов обратно пропорционально риску деменции. Однако в этом исследовании флавоноиды поступали в основном из фруктов, овощей, вина и чая. По-прежнему необходимы дополнительные исследования, посвященные конкретно шоколаду и большим выборкам населения.

Недавние доклинические исследования показали, что 5-месячное лечение диетой LMN, богатой полифенолами, сухими фруктами и какао, индуцировало нейрогенез в субвентрикулярной зоне и гиппокампе взрослых мышей [b67] и помогло предотвратить возрастные когнитивные нарушения и невропатология у мышей дикого типа (WT) и Tg2576, мышиная модель болезни Альцгеймера. Это улучшение коррелировало с 70% увеличением пролиферации клеток в субвентрикулярной зоне мозга. Эти результаты подтверждают решающую роль полифенолов в качестве пищевых добавок для человека в возможном противодействии или замедлении снижения когнитивных функций во время старения и неврологических заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера [b68].

Инсульт

Также доступны некоторые данные о связи между потреблением флавоноидов и потерей и функцией нейронов после инсульта. Метаанализ трех исследований, проведенных на выборке из 114 009 участников, показал снижение риска инсульта на 29% у потребителей, употребляющих больше шоколада, по сравнению с потребителями с низким содержанием шоколада [b69]. В одном исследовании обратная связь между шоколадом и инсультом была даже сильнее, чем для инфаркта миокарда [b70]. В недавнем исследовании на людях изучалась взаимосвязь между общей антиоксидантной способностью (включая фрукты, овощи, чай, кофе, шоколад) и риском инсульта у женщин из когорты шведской маммографии.В это исследование были включены 31 035 женщин, у которых не было сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в анамнезе, и 5680 женщин без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе на исходном уровне. Авторы сообщили, что общая антиоксидантная способность диеты была обратно пропорциональна инсульту у женщин без ССЗ (снижение риска на 17%) и геморрагическому инсульту у женщин с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе (снижение риска на 45%) [b71]. Аналогичным образом, мыши, предварительно обработанные перорально 5, 15 или 30 мг эпикатехина -1 за 90 минут до окклюзии средней мозговой артерии (MCAO), имели значительно меньшие объемы поражения и улучшенные неврологические показатели по сравнению с контрольной группой.Мыши, которые получали 30 мг / кг -1 эпикатехина через 3,5 часа после MCAO, также имели значительно меньшие объемы инфаркта и улучшение неврологических показателей [b72].

Недавнее исследование также показало, что обработка темным шоколадом предотвращает воспаление блуждающего нерва в результате 16-месячного воздействия загрязненного воздуха Мехико на мышей. У мышей, подвергшихся воздействию загрязненного воздуха, наблюдался значительный дисбаланс генов, кодирующих антиоксидантную защиту, апоптоз и нейродегенерацию на уровне дорсального комплекса блуждающего нерва, и этот дисбаланс смягчался введением шоколада [b73].

Потенциальные нейрозащитные эффекты других компонентов шоколада неизвестны, за исключением нейропротекторного действия кофеина при различных нейродегенеративных заболеваниях, таких как возрастное снижение когнитивных функций, болезнь Альцгеймера [b10] и болезнь Паркинсона [9], которые были предметом многочисленных исследований и недавних метаанализов. Однако по сравнению с кофе, чаем и безалкогольными напитками, которые представляют собой основные источники кофеина в нашем рационе, содержание кофеина в шоколаде намного ниже и само по себе не может объяснить известное влияние кофеина на нейродегенеративные заболевания, но оно может вносить свой вклад.

Механизмы действия, лежащие в основе воздействия шоколадных флавоноидов на мозг

Первоначально считалось, что флавоноиды оказывают антиоксидантное действие благодаря своей способности улавливать свободные радикалы или их влиянию на внутриклеточный окислительно-восстановительный статус. Однако эта классическая водороддонорная антиоксидантная активность флавоноидов in vivo подверглась сомнению, особенно в головном мозге, где концентрации флавоноидов обычно довольно низкие [b49]. Эффекты флавоноидов в мозге скорее опосредуются способностью защищать уязвимые нейроны, улучшать функцию нейронов и стимулировать регенерацию [b50] посредством взаимодействия с нейрональными внутриклеточными сигнальными путями, контролирующими выживание и дифференцировку нейронов, долгосрочное потенцирование (ДП) и память.Однако на данный момент большинство этих механизмов остаются гипотетическими и не были экспериментально продемонстрированы [14,15,74,75]. Флавоноиды также могут действовать на разных уровнях пагубного каскада повреждения и гибели нейронов. Недавнее исследование микроматрицы кДНК на линии клеток аденокарциномы толстой кишки человека Caco-2 показало изменение экспрессии нескольких генов, участвующих в клеточной реакции на окислительный стресс. Кроме того, подавление экспрессии других генов, участвующих в репликации, транскрипции и рекомбинации ДНК, окислительном повреждении ДНК и воспалительной реакции, предполагает дополнительные механизмы действия полифенолов какао [b76].Появляется все больше доказательств того, что флавоноиды и другие полифенолы могут противодействовать повреждению нейронов, тем самым замедляя прогрессирование патологии головного мозга [49,51,77].

Считается, что потеря нейронов, наблюдаемая при нейродегенеративных заболеваниях и у пациентов с инсультом, является результатом множества процессов, включая нейровоспаление, глутаматергическую эксайтотоксичность, повышение уровня железа и / или истощение эндогенных антиоксидантов [b78, b79]. Воспалительный каскад, как полагают, играет решающую роль в развитии хронических воспалительных заболеваний слабой степени, таких как болезнь Альцгеймера и Паркинсона [b80, b81], и в травмах, связанных с инсультом [b82].Флаванолы, катехин и эпигаллокатехин галлат, способны ослаблять воспаление, опосредованное микроглией и / или астроцитами, посредством целого каскада механизмов, которые ставят под угрозу выживание нейронов, когда они не подавлены. К ним относятся экспрессия iNOS и циклооксигеназы (COX-2), продукция NO, высвобождение цитокинов и активация NADPH-оксидазы, приводящая к последующему образованию активных форм кислорода. Все эти эффекты связаны со способностью напрямую модулировать различные пути передачи сигналов белков и липид киназ (см. Обзор [15,49,54,83,84]).К ним относятся, например, ингибирование сигнальных каскадов тирозинкиназы, протеинкиназы C и митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK). Последние каскады включают p38 или ERK1 / 2, которые регулируют как iNOS, так и экспрессию цитокинового фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) в активированных глиальных клетках. Тормозящие или стимулирующие действия этих путей влияют на функцию нейронов, изменяя состояние фосфорилирования молекул-мишеней, что приводит к изменениям активности каспаз и / или экспрессии генов (см. Обзор [15,54,83,84]).Например, флавоноиды блокируют вызванное окислением повреждение нейронов, предотвращая активацию каспазы-3, тем самым поддерживая их мощное антиапоптотическое действие. Флаванолы, эпикатехин и 3-O-метилепикатехин также защищают нейроны от окислительного повреждения посредством механизма, включающего подавление N-концевой киназы c-Jun и нижестоящих партнеров, c-jun и pro-caspase-3 (обзор см. В [15 , 54,83,84]). Точно так же флаванол-эпикатехин, который, как было показано, предотвращает повреждение инсульта у мышей, также активен против эксайтотоксичности, вызванной N-метил-D-аспартатом (NMDA).Нейрозащита, связанная с эпикатехином, почти исчезает у трансгенных мышей, лишенных нейропротекторного фермента гемоксигеназы 1 (HO1) или ядерного фактора транскрипционного фактора (эритроидный 2) -подобный 2, или Nrf2. Nrf2 индуцирует экспрессию различных генов, включая те, которые кодируют несколько антиоксидантных ферментов, и, следовательно, может играть физиологическую роль в регуляции окислительного стресса [b72]. Вместе с ERK1 / 2 эпикатехин индуцирует также активацию CREB в корковых нейронах, а повышенная экспрессия CREB регулирует экспрессию генов [b32].CREB представляет собой фактор транскрипции, который связывается с промоторной областью нескольких генов, участвующих в ремоделировании синапсов, синаптической пластичности и памяти, таких как факторы роста (BDNF, NRF), подтип рецептора глутамата NMDA и гены, участвующие в ангиогенезе, такие как VEGF [b85 ].

Шоколад и настроение

Познание довольно сложно определить просто, и оно является результатом многих других функций. В нем задействованы различные уровни памяти, внимания, исполнительных функций, восприятия, языка и психомоторных функций.На все эти функции влияют уровень возбуждения и энергии, физическое благополучие, мотивация и настроение. Поскольку было показано, что на последнюю функцию влияет потребление шоколада, и хотя эффекты настроения не связаны напрямую с концентрацией эпикатехина в шоколаде, мы рассмотрим этот аспект здесь.

Принято считать, что употребление шоколада может улучшить настроение и улучшить самочувствие людей. Шоколад часто ассоциируется с эмоциональным комфортом. Этот эффект, по-видимому, связан со способностью углеводов, в том числе шоколада, вызывать этот тип положительных эмоций за счет высвобождения множества пептидов кишечника и мозга [b86].Хотя шоколад содержит два аналога анандамина, которые связываются с теми же участками мозга, что и каннабис, любая связь с удовольствием от шоколада, вероятно, будет косвенной, поскольку аналоги анандамина ингибируют распад эндогенного анандамина [b87]. Кроме того, увеличение количества каннабиноидов в циркулирующей крови или моче нельзя объяснить потреблением шоколада даже в очень больших количествах [b88].

Эффект полифенольного экстракта какао, подобный антидепрессанту, оценивали на крысах.При дозах 24 и 48 мг кг -1 14 дней -1 , этот экстракт значительно сокращал продолжительность неподвижности в тесте принудительного плавания, не оказывая никакого влияния на двигательную активность в открытом поле, подтверждая, что антидепрессант‐ подобный эффект полифенольного экстракта какао в тестовой модели принудительного плавания специфичен [b89].

Наиболее вероятной причиной привлекательности шоколада может быть то, что он стимулирует высвобождение эндорфинов [b90]. Действительно, было показано, что потребление сладкой пищи увеличивается за счет агонистов опиатов и уменьшается за счет антагонистов опиатов [b91, b92].Шоколад может взаимодействовать с некоторыми системами нейротрансмиттеров, такими как дофамин (шоколад содержит предшественник дофамина тирозин), серотонин и эндорфины (содержащиеся в какао и шоколаде), которые способствуют регулированию аппетита, вознаграждения и настроения. Однако вклад дофаминергической системы в тягу к шоколаду и потребление шоколада, скорее всего, будет общим, а не специфическим для шоколада. Что касается серотонина, то здесь ситуация сложная. После приема углеводов концентрация серотонина в мозге повышается только тогда, когда белковый компонент пищи составляет менее 2% [b86].Шоколад содержит 5% своей калорийности в виде белка, чего было бы достаточно, чтобы свести на нет любой эффект серотонина. Более того, даже экстремальные диетические манипуляции с триптофаном, предшественником серотонина, приводят к физиологическим изменениям, которые слишком медленны, чтобы учесть эффекты настроения, описанные во время или вскоре после употребления шоколада [b93]. Шоколад также может взаимодействовать с опиоидами. Опиоидная система играет роль в вкусовых качествах предпочтительных пищевых продуктов [b94], высвобождая опиоиды, такие как эндорфины, по мере приема пищи, что само по себе может усилить удовольствие от еды [b95].Опиоиды, высвобождаемые в ответ на употребление сладкой и другой приятной на вкус пищи [b96, b97], могут увеличивать центральную опиоидергическую активность, в свою очередь, стимулируя немедленное высвобождение бета-эндорфина в гипоталамусе и оказывая обезболивающее [b96].

Плохое настроение стимулирует употребление удобной пищи, например, шоколада. Отношение к шоколаду бывает двух разных типов [b98]. Первый фактор, называемый тягой, связан с выраженной озабоченностью шоколадом и его компульсивным поеданием, что в основном происходит при эмоциональном стрессе, что предполагает связь между негативным настроением и сильным желанием потреблять шоколад [b99].В одном исследовании была показана связь между тягой к шоколаду и потреблением в условиях эмоционального стресса. Испытуемые должны были слушать фоновую музыку, вызывающую счастливое или грустное настроение, а потребление шоколада увеличивалось из-за звучания грустной музыки [b98].

Еще один фактор, который следует учитывать, — это вкусовые качества пищи. Многие данные показывают, что у крыс эндогенные опиаты регулируют потребление пищи, изменяя степень, в которой удовольствие вызывается вкусной пищей. У людей решающим фактором для удовлетворения тяги к шоколаду является вкус и ощущение во рту [b100].Шоколада больше всего любят женщины и особенно в перименструальный период. Мужчины и женщины по-разному реагируют на насыщение, что приводит к гипотезе о том, что регуляция приема пищи различна для обоих полов [b101].

Сложные сенсорные свойства шоколада с большей вероятностью будут играть заметную роль в пристрастии к шоколаду или пристрастии к нему, чем более простые объяснения его роли в аппетите и сытости. Например, если дефицит калорий вызывает тягу к шоколаду, и молочный, и белый шоколад должны нравиться одинаково, но это не так.Если в основе тяги к шоколаду лежат психоактивные вещества или дефицит магния, то молочный шоколад и несладкий какао-порошок должны одинаково понравиться, но, опять же, это не так. Если привлекательность — это уникальное сенсорное сочетание шоколада, то шоколад — единственный способ удовлетворить эту тягу [b102].

При рассмотрении мозговых путей, участвующих в потреблении шоколада, выясняется, что задействуются разные области мозга в зависимости от того, едят ли испытуемые шоколад с высокой мотивацией или когда они считают шоколад неприятным.Различные нейронные субстраты, по-видимому, лежат в основе разных систем мотивации, одна из которых контролирует положительные / аппетитные стимулы, а вторая связана с отрицательными / отвращающими стимулами. Модуляция мозговой активности наблюдалась в кортикальных хемосенсорных областях, таких как островок, префронтальные области и каудомедиальная и каудолатеральная орбитофронтальная кора. В последней группе коры наблюдались противоположные паттерны активности, когда шоколад оценивался как приятный против . неприятный [b103]. Исследование с помощью фМРТ сообщило также о значительной активации, связанной со вкусом, в орбитофронтальной и островковой области коры [b104].Другое исследование с использованием фМРТ показало, что индивидуальные различия в чувствительности к поощрению (измеряемой по шкале поведенческой активации) предсказывают активацию изображений аппетитных продуктов (например, шоколадного торта, пиццы), участвующих в пищевой мотивации и гедонизме в лобно-полосатом теле-миндалевидном теле. сеть среднего мозга. Эта награда за черту позволяет прогнозировать тягу к еде, переедание и относительную массу тела (как у здоровых, так и у людей с избыточным весом). Фармакологическая стимуляция этого контура у животных может подавить чувство сытости и вызвать переедание вкусной пищи [b105].

Сам запах шоколада также влияет на мозговую деятельность. Воздействие запаха шоколада на людей было связано со значительным снижением тета-активности с тенденцией к значимости по сравнению с контролем без запаха. Во втором тесте реакция ЭЭГ на запах настоящего шоколада сравнивалась с отсутствием запаха или с горячей водой. Запах шоколада был связан со значительно меньшей тета-активностью, чем любой другой стимул. Авторы предположили, что изменения в тета-активности отражают сдвиги во внимании или когнитивной нагрузке во время обонятельного восприятия, при этом снижение тета указывает на снижение уровня внимания и более высокий уровень отвлечения внимания [b106].Более того, вид шоколада вызвал большую активность у любителей шоколада, чем у людей без тяги к шоколаду, в медиальной орбитофронтальной коре и брюшном полосатом теле. Для погонщиков vs . не страдающих жаждой, комбинация изображения шоколада с шоколадом во рту произвела больший эффект, чем сумма компонентов медиальной орбитофронтальной коры и прегенуальной поясной коры. Кроме того, оценки приятности шоколада и связанных с шоколадом стимулов имели более высокую положительную корреляцию с сигналами fMRI BOLD в прегенуальной поясной коре и медиальной орбитофронтальной коре у страдающих тягой, чем у пациентов без тяги [b107].

Мотивация предпочтения шоколада, по-видимому, в первую очередь, если не полностью, сенсорная. Симпатия к сенсорным свойствам может быть вызвана врожденным или приобретенным пристрастием, основанным на сладости, текстуре и аромате шоколада, или частично может быть основана на взаимодействии между воздействием шоколада после приема внутрь и состоянием человека (например, настроением, концентрацией гормонов). ). Удивительно, но существует мало доказательств связи между пристрастием к шоколаду и пристрастием к шоколаду [b100]. Однако потребление шоколада не активирует оболочку прилежащего ядра [b108], ключевую структуру зависимости от наркотиков [b109, b110].

Выводы

Какао-порошок и шоколад содержат большой процент флавоноидов, которые оказывают на мозг несколько положительных эффектов. В дополнение к своему благотворному влиянию на сосудистую систему и церебральный кровоток, флавоноиды взаимодействуют с каскадами сигнализации, включающими протеин и липидкиназы, которые приводят к ингибированию гибели нейронов апоптозом, вызванным нейротоксикантами, такими как радикалы кислорода, и способствуют выживанию нейронов и синаптическому процессу. пластичность. Они проникают в мозг и стимулируют перфузию мозга, вызывая ангиогенез и изменения морфологии нейронов, которые в основном изучались в гиппокампе.Эпикатехин, главный флавоноид, присутствующий в какао и шоколаде, улучшает различные аспекты познания у животных и людей. Шоколад также оказывает положительное влияние на настроение и часто употребляется при эмоциональном стрессе. Кроме того, флавоноиды сохраняют когнитивные способности крыс во время старения, снижают риск развития болезни Альцгеймера и снижают риск инсульта у людей. Все эти свойства представляют большой интерес, но в настоящее время неясно, когда следует начать употребление какао и шоколада, чтобы оказать положительное влияние на возрастное снижение когнитивных функций и нейродегенеративные заболевания, и все еще необходимы многие исследования для изучения нейропротекторного потенциала какао. и шоколад.С другой стороны, какао чаще всего употребляется в виде богатого энергией шоколада, что потенциально вредно, особенно из-за риска увеличения веса, в основном у людей, подверженных определенным проблемам с питанием, ведущим к гиперфагическому ожирению. Тем не менее, на основании имеющихся знаний оказывается, что польза от умеренного потребления какао или шоколада, вероятно, перевешивает возможные риски [b85, b111]. Более того, совсем недавно проведенное исследование на людях показало, что частое употребление шоколада может быть связано с более низким индексом массы тела [b112].Хотя эти результаты интригуют, как цитируют авторы, они согласуются с доклиническими данными, полученными на мышах, получавших 2-недельное лечение эпикатехином из какао. Полифенол какао улучшает функцию митохондрий, включая увеличение объема, плотности крист и содержания белка для окислительного фосфорилирования [b113]. Эти данные требуют дальнейшего изучения потенциальных механизмов.

Конкурирующие интересы

Нет никаких конкурирующих интересов, которые можно было бы декларировать.

Список литературы

1.Гу Л.В., Келм М.А., Хаммерстоун Дж. Ф., Бичер Дж., Холден Дж., Хейтовиц Д., Гебхардт С., Приор RL USDA ARS. Концентрация проантоцианидинов в обычных пищевых продуктах и ​​оценка нормального потребления. J Nutr. 2004. 134: 613–617. [PubMed] [Google Scholar] 2. Уайтинг Д. Природные фенольные соединения 1900-2000: химия с высоты птичьего полета. Nat Prod Rep. 2001; 18: 583–606. [PubMed] [Google Scholar]

3. Клаппертон Дж., Хаммерстоун Дж. Ф., Романчик Р., Йоу С., Чау Дж., Лин Д., Луквуд Р. 1992. С. 112–115. Генетические вариации вкуса какао.В 16-й Международной конференции Groupe Polyphenols;

4. Клаппертон Дж. Вклад генотипа в какао ( Theobroma cacao L.) Tropic Agric (Тринидад) 1994; 71: 303–308. [Google Scholar] 5. Рускони М., Конти А. Theobroma cacao L., пища богов: научный подход за пределами мифов и утверждений. Pharmacol Res. 2010; 61: 5–13. [PubMed] [Google Scholar] 6. Ким Х., Кини П.Г. (-) — Содержание эпикатехина в ферментированных и неферментированных какао-бобах. J Food Sci. 1984; 49: 1090–1092. [Google Scholar] 7.Лорист М.М., Топс М. Кофеин, усталость и познание. Brain Cogn. 2003. 53: 82–94. [PubMed] [Google Scholar] 8. Нехлиг А. Является ли кофеин усилителем когнитивных функций? J. Alzheimers Dis. 2010; 20: S85–94. [PubMed] [Google Scholar] 9. Коста Дж., Лунет Н., Сантос С., Сантос Дж., Ваз-Карнейро А. Воздействие кофеина и риск болезни Паркинсона: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований. J. Alzheimers Dis. 2010; 20: S221–238. [PubMed] [Google Scholar] 10. Сантос К., Коста Дж., Сантос Дж., Ваз ‐ Карнейро А, Лунет Н.Потребление кофеина и деменция: систематический обзор и метаанализ. J. Alzheimers Dis. 2010; 20: S187–204. [PubMed] [Google Scholar] 11. Смит HJ. Теобромин и фармакология какао. Handb Exp Pharmacol. 2011; 200: 201–234. [PubMed] [Google Scholar] 12. Маккарти MF. На пути к профилактике болезни Альцгеймера — потенциальные нутрицевтические стратегии для подавления выработки амилоидных бета-пептидов. Мед-гипотезы. 2006. 67: 682–697. [PubMed] [Google Scholar] 13. Патель А.К., Роджерс Дж. Т., Хуанг X. Флаванолы, легкие когнитивные нарушения и деменция Альцгеймера.Int J Clin Exp Med. 2008; 1: 181–191. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Спенсер JPE. Влияние флавоноидов на память: физиологические и молекулярные соображения. Chem Soc Rev.2009; 38: 1152–1161. [PubMed] [Google Scholar] 15. Vauzour D, Vafeiadou K, Rodriguez ‐ Mateos A, Rendeiro C, Spencer JP. Нейропротекторный потенциал флавоноидов: множественность эффектов. Genes Nutr. 2008. 3: 115–126. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Купер К.А., Донован Дж. Л., Уотерхаус А. Л., Уильямсон Г.Какао и здоровье: десятилетие исследований. Br J Nutr. 2008; 99: 1–11. [PubMed] [Google Scholar] 17. Heiss C, Finis D, Kleinbongard P, Hoffmann A, Rassaf T, Kelm M, Sies H. Устойчивое увеличение опосредованного потоком расширения после ежедневного приема какао-напитка с высоким содержанием флаванолов в течение 1 недели. J Cardiovasc Pharmacol. 2007; 49: 74–80. [PubMed] [Google Scholar] 18. Faria A, Pestana D, Teixeira D, Couraud PO, Romero I, de Weksler B, Freitas V, Mateus N, Calhau C. Анализ предполагаемого транспорта катехинов и эпикатехинов через гематоэнцефалический барьер.Food Funct. 2011; 2: 39–44. [PubMed] [Google Scholar] 19. Abd El Mohsen MM, Kuhnle G, Rechner AR, Schroeter H, Rose S, Jenner P, Rice-Evans CA. Поглощение и метаболизм эпикатехина и его доступ к мозгу после перорального приема. Free Radic Biol Med. 2002; 33: 1693–1702. [PubMed] [Google Scholar] 20. ван Прааг Х., Лусеро М.Дж., Йео Г.В., Штеккер К., Хейванд Н., Чжао С., Ип Э., Афанадор М., Шретер Х., Хаммерстоун Дж., Гейдж Ф.Х. Флаванол (-) эпикатехин растительного происхождения усиливает ангиогенез и сохранение пространственной памяти у мышей.J Neurosci. 2007. 27: 5869–5878. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Ферруцци М.Г., Лобо Дж. К., Джанле Е. М., Купер Б., Саймон Дж. Э., Ву К. Л., Уэлч С., Хо Л., Уивер С., Пазинетти Г. М.. Биодоступность галловой кислоты и катехинов из экстракта полифенолов виноградных косточек улучшается при повторном введении у крыс: последствия для лечения болезни Альцгеймера. J. Alzheimers Dis. 2009. 18: 113–124. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Датла К.П., Кристиду М., Видмер В.В., Рупрай Н.К., Декстер Д.Т. Распределение тканей и нейрозащитные эффекты цитрусовых флавоноидов тангеретина на крысиной модели болезни Паркинсона.Нейроотчет. 2001; 12: 3871–3875. [PubMed] [Google Scholar] 23. Андрес-Лакуева С., Шукитт-Хейл Б., Галли Р.Л., Хореги О., Ламуэла-Равентос Р.М., Джозеф Дж. А. Антоцианы у старых крыс, получавших чернику, обнаруживаются централизованно и могут улучшать память. Nutr Neurosci. 2005. 8: 111–120. [PubMed] [Google Scholar] 24. Гош Д., Шипенс А. Сосудистое действие полифенолов. Mol Nutr Food Res. 2009. 53: 322–331. [PubMed] [Google Scholar] 25. Фишер Н.Д., Хьюз М., Герхард-Херман М., Холленберг Н.К. Какао, богатое флаванолами, вызывает у здоровых людей зависимую от оксида азота вазодилатацию.J Hypertens. 2003. 21: 2281–2286. [PubMed] [Google Scholar] 26. Холленберг Н.К., Фишер Н.Д., Маккалоу М.Л. Флаванолы, куна, потребление какао и оксид азота. J Am Soc Hypertens. 2009; 3: 105–112. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Фишер Н.Д., Соронд Ф.А., Холленберг Н.К. Флаванолы какао и перфузия мозга. J Cardiovasc Pharmacol. 2006; 47: S210–214. [PubMed] [Google Scholar] 28. Heiss C, Kleinbongard P, Dejam A, Perré S, Schroeter H, Sies H, Kelm M. Острое употребление какао, богатого флаванолами, и изменение эндотелиальной дисфункции у курильщиков.J Am Coll Cardiol. 2005. 46: 1276–1283. [PubMed] [Google Scholar] 29. Джоаннидес Р., Хэфели В.Е., Линдер Л., Ричард В., Баккали Э. Х., Тюиллез К., Люшер Т.Ф. Оксид азота отвечает за зависимую от потока дилатацию периферических кондуитных артерий человека in vivo. Тираж. 1995; 91: 1314–1319. [PubMed] [Google Scholar] 30. Heiss C, Dejam A, Kleinbongard P, Schewe T, Sies H, Kelm M. Сосудистые эффекты какао, богатого флаван-3-олами. ДЖАМА. 2003. 290: 1030–1031. [PubMed] [Google Scholar] 31. Энглер М.Б., Энглер М.М., Чен С.Й., Маллой М.Дж., Браун А., Чиу Е.Ю., Квак Х.К., Милбери П., Пол С.М., Блумберг Дж., Митус-Снайдер М.Л.Богатый флавоноидами темный шоколад улучшает функцию эндотелия и увеличивает концентрацию эпикатехина в плазме у здоровых взрослых. J Am Coll Nutr. 2004. 23: 197–204. [PubMed] [Google Scholar] 32. Schroeter HC, Balzer J, Kleinbongard P, Keen CL, Hollenberg NK, Sies H, Kwik ‐ Uribe C, Schmitz HH, Kelm M. (-) — Эпикатехин опосредует благотворное влияние богатого флаванолом какао на функцию сосудов человека. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2006; 103: 1024–1029. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Фишер Н.Д., Соронд Ф.А., Холленберг Н.К.Флаванолы какао и перфузия мозга. J Cardiovasc Pharmacol. 2006; 47: S210 – S214. [PubMed] [Google Scholar] 34. Фрэнсис С.Т., Глава К., Моррис П.Г., Макдональд И.А. Влияние какао с высоким содержанием флаванолов на ответ фМРТ на когнитивную задачу у здоровых молодых людей. J Cardiovasc Pharmacol. 2006; 47: S215–220. [PubMed] [Google Scholar] 35. Richelle M, Tavazzi I, Enslen M, Offord EA. Плазменная кинетика эпикатехина из черного шоколада у человека. Eur J Clin Nutr. 1999; 53: 22–26. [PubMed] [Google Scholar] 36. Соронд Ф.А., Липсиц Л.А., Холленберг Н.К., Фишер Н.Д.Ответ мозгового кровотока на богатое флаванолом какао у здоровых пожилых людей. Neuropsychiatr Dis Treat. 2008; 4: 433–440. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Соронд Ф.А., Холленберг Н.К., Паныч Л.П., Фишер Н.Д. Кровоток и скорость мозга: корреляция между магнитно-резонансной томографией и транскраниальной допплеровской сонографией. J Ultrasound Med. 2010; 29: 1017–1022. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Анселин М.Л., Кристен Ю., Ричи К. Является ли антиоксидантная терапия жизнеспособной альтернативой умеренным когнитивным нарушениям? Исследование доказательств.Dement Geriatr Cogn Disord. 2007; 24: 1–19. [PubMed] [Google Scholar] 40. Макреди А. Л., Кеннеди О. Б., Эллис Дж. А., Уильямс К. М., Спенсер Дж. П., Батлер Л. Т.. Флавоноиды и когнитивная функция: обзор рандомизированных контролируемых исследований на людях и рекомендации для будущих исследований. Genes Nutr. 2009; 4: 227–242. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Филд DT, Уильямс CM, Батлер LT. Употребление флаванолов какао приводит к резкому улучшению зрительных и когнитивных функций. Physiol Behav. 2011; 103: 255–260.[PubMed] [Google Scholar] 42. Хубер К.К., Адамс Х., Ремки А., Аренд К.О. Улучшение ретробульбарной гемодинамики и контрастной чувствительности после дыхания CO2. Acta Ophthalmol Scand. 2006. 84: 481–487. [PubMed] [Google Scholar] 43. Кальт В., Блумберг Дж. Б., Макдональд Дж. Э., Винквист-Тимчук М. Р., Филмор С. А., Граф Б. А., О’Лири Дж. М., Милбери ЧП. Идентификация антоцианов в печени, глазах и мозге свиней, получавших чернику. J. Agric Food Chem. 2008. 56: 705–712. [PubMed] [Google Scholar] 44. Кальт В., Ханнекен А., Милбери П., Тремблей Ф.Недавние исследования полифенолов для улучшения зрения и здоровья глаз. J. Agric Food Chem. 2010. 58: 4001–4007. [PubMed] [Google Scholar] 45. Scholey AB, French SJ, Morris PJ, Kennedy DO, Milne AL, Haskell CF. Употребление флаванолов какао приводит к резкому улучшению настроения и когнитивных функций при длительных умственных усилиях. J Psychopharmacol. 2010. 24: 1505–1514. [PubMed] [Google Scholar] 46. Ruitenberg A, den Heijer T, van Bakker SL, Swieten JC, Koudstaal PJ, Hofman A, Breteler MM. Гипоперфузия головного мозга и клиническое начало деменции: Роттердамское исследование.Энн Нейрол. 2005; 57: 789–794. [PubMed] [Google Scholar] 47. Camfield DA, Scholey A, Pipingas A, Silberstein R, Kras M, Nolidin K, Wesnes K, Pase M, Stough C. Изменения топографии визуально вызванного потенциала устойчивого состояния (SSVEP), связанные с потреблением флаванола какао. Physiol Behav. 2012; 105: 948–957. [PubMed] [Google Scholar] 48. Экипажи В. Д., младший, Харрисон Д. В., Райт Дж. У. Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование влияния темного шоколада и какао на переменные, связанные с нейропсихологическим функционированием и здоровьем сердечно-сосудистой системы: клинические данные выборки здоровых, когнитивно неповрежденных пожилых людей.Am J Clin Nutr. 2008; 87: 872–880. [PubMed] [Google Scholar] 49. Спенсер JPE. Флавоноиды: модуляторы функции мозга? Br J Nutr. 2008; 99 (E Suppl. 1): ES60–77. [PubMed] [Google Scholar] 50. Спенсер JPE. Пища для размышлений: роль пищевых флавоноидов в улучшении памяти, обучения и нейрокогнитивных функций человека. Proc Nutr Soc. 2008. 67: 238–252. [PubMed] [Google Scholar] 52. Ямада Т., Ямада И., Окано И., Терашима Т., Йокогоши Х. Анксиолитические эффекты краткосрочного и длительного введения какао-массы на тесте на крысах с приподнятым Т-образным лабиринтом.J Nutr Biochem. 2009; 20: 948–955. [PubMed] [Google Scholar] 53. Дэвис М. Роль миндалины в страхе и тревоге. Annu Rev Neurosci. 1992; 15: 353–375. [PubMed] [Google Scholar] 54. Уильямс Р.Дж., Спенсер ДжП. Флавоноиды, познание и деменция: действия, механизмы и потенциальное терапевтическое применение при болезни Альцгеймера. Free Radic Biol Med. 2012; 52: 35–45. [PubMed] [Google Scholar] 55. Crowley TJ, Hoehn MM, Rutledge CO, Stallings MA, Heaton RK, Sundell S, Stilson D. Экскреция дофамина и уязвимость к лекарственному паркинсонизму у больных шизофренией.Arch Gen Psychiatry. 1978; 35: 97–104. [PubMed] [Google Scholar] 56. Hoehn MM, Crowley TJ, Rutledge CO. Паркинсонический синдром и его дофамин коррелируют. Adv Exp Med Biol. 1977; 90: 243–254. [PubMed] [Google Scholar] 57. Биссон Дж. Ф., Нейди А., Розан П., Идальго С., Лалонд Р., Мессауди М. Влияние длительного приема полифенольного экстракта какао (порошок Acticoa) на когнитивные функции у старых крыс. Br J Nutr. 2008. 100: 94–101. [PubMed] [Google Scholar] 58. Розан П., Идальго С., Неджди А., Биссон Дж. Ф., Лалонд Р., Мессауди М.Профилактическое антиоксидантное действие полифенольного экстракта какао на производство свободных радикалов и когнитивные способности после теплового воздействия у крыс Wistar. J Food Sci. 2007. 72: S203–206. [PubMed] [Google Scholar] 59. Kalmijn S, Feskens EJ, Launer LJ, Kromhout D. Полиненасыщенные жирные кислоты, антиоксиданты и когнитивные функции у очень старых мужчин. Am J Epidemiol. 1997. 145: 33–41. [PubMed] [Google Scholar] 60. Letenneur L, Proust-Lima C, Le Gouge A, Dartigues JF, Barberger-Gateau P. Потребление флавоноидов и снижение когнитивных функций за 10-летний период.Am J Epidemiol. 2007; 165: 1364–1371. [PubMed] [Google Scholar] 61. Нурк Э., Рефсум Х., Древон, Калифорния, Телль Г.С., Найгаард Х.А., Энгедал К., Смит А.Д. Употребление богатых флавоноидами вина, чая и шоколада пожилыми мужчинами и женщинами связано с лучшими результатами когнитивных тестов. J Nutr. 2009. 139: 120–127. [PubMed] [Google Scholar] 62. Пак Т., кадет П., Мантионе К.Дж., Стефано Г.Б. Морфин через оксид азота модулирует метаболизм бета-амилоида: новый защитный механизм от болезни Альцгеймера. Med Sci Monit. 2005; 11: BR357–366.[PubMed] [Google Scholar] 63. Luchsinger J, Mayeux R. Диетические факторы и болезнь Альцгеймера. Lancet Neurol. 2004; 3: 579–587. [PubMed] [Google Scholar] 64. Luchsinger JA, Tang M, Shea S, Mayeux R. Потребление антиоксидантных витаминов и риск болезни Альцгеймера. Arch Neurol. 2003. 60: 203–208. [PubMed] [Google Scholar] 65. Нагахама Ю., Набатаме Х., Окина Т., Ямаути Х., Нарита М., Фудзимото Н., Мураками М., Фукуяма Х., Мацуда М. Церебральные корреляты скорости прогрессирования когнитивного снижения вероятной болезни Альцгеймера.Eur Neurol. 2003; 50: 1–9. [PubMed] [Google Scholar] 66. Комментирует Д., Скотет В., Рено С., Жакмин-Гадда Х, Барбергер-Гато П., Дартиг Дж. Ф. Потребление флавоноидов и риск деменции. Eur J Epidemiol. 2000. 16: 357–363. [PubMed] [Google Scholar] 67. Валенте Т., Идальго Дж., Болеа I, Рамирес Б., Англес Н., Регуант Дж., Морелло Дж. Р., Гутьеррес К., Боада М., Унзета М. Диета, обогащенная полифенолами и полиненасыщенными жирными кислотами, диета LMN, вызывает нейрогенез в субвентрикулярной зоне и гиппокамп мозга взрослой мыши.J. Alzheimers Dis. 2009; 18: 849–865. [PubMed] [Google Scholar] 68. Fernández ‐ Fernández L, Comes G, Bolea I, Valente T, Ruiz J, Murtra P, Ramirez B, Anglés N, Reguant J, Morelló JR, Boada M, Hidalgo J, Escorihuela RM, Unzeta M. LMN диета, богатая полифенолами и полиненасыщенные жирные кислоты, улучшает снижение когнитивных функций мышей, связанное со старением и болезнью Альцгеймера. Behav Brain Res. 2012; 228: 261–271. [PubMed] [Google Scholar] 69. Буитраго ‐ Лопес А., Сандерсон Дж., Джонсон Л., Варнакула С., Вуд А., Ди Ангелантонио Е., Франко Огайо.Потребление шоколада и кардиометаболические расстройства: систематический обзор и метаанализ. BMJ. 2011; 343: d4488. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 70. Buijsse B, Weikert C, Drogan D, Bergmann M, Boeing H. Потребление шоколада в зависимости от артериального давления и риска сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых немцев. Eur Heart J. 2010; 31: 1616–1623. [PubMed] [Google Scholar] 71. Rautiainen S, Larsson S, Virtamo J, Wolk A. Общая антиоксидантная способность диеты и риск инсульта: популяционная проспективная когорта женщин.Инсульт. 2012; 43: 335–340. [PubMed] [Google Scholar] 72. Шах З.А., Ли Р.К., Ахмад А.С., Кенслер Т.В., Ямамото М., Бисвал С., Доре С. Флаванол (-) — эпикатехин предотвращает повреждение от инсульта через путь Nrf2 / HO1. J Cereb Blood Flow Metab. 2010; 30: 1951–1961. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 73. Вильярреал-Кальдерон Р., Торрес-Хардон Р., Паласиос-Морено Дж., Осная Н., Перес-Гийе Б., Маронпот Р. Р., Рид В., Чжу Х., Кальдерон-Гарсидуенас Л. Загрязнение городского воздуха нацелено на дорсальный комплекс блуждающего нерва, а темный шоколад обеспечивает нейрозащиту. .Int J Toxicol. 2010. 29: 604–615. [PubMed] [Google Scholar] 74. Уильямс Р.Дж., Спенсер Дж. П., Райс-Эванс К. Флавоноиды: антиоксиданты или сигнальные молекулы? Free Radic Biol Med. 2004; 36: 838–849. [PubMed] [Google Scholar] 75. Рендейро С., Спенсер Дж. П., Возур Д., Батлер Л. Т., Эллис Дж. А., Уильямс К. М.. Влияние флавоноидов на пространственную память у грызунов: от поведения до основных механизмов гиппокампа. Genes Nutr. 2009; 4: 251–270. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 76. Ноэ В., Пеньуэлас С., Ламуэла ‐ Равентос Р.М., Перманьер Дж., Сьюдад С.Дж., Искьердо ‐ Пулидо М.Эпикатехин и полифенольный экстракт какао модулируют экспрессию генов в клетках Caco-2 человека. J Nutr. 2004. 134: 2509–2516. [PubMed] [Google Scholar] 77. Мандель С, Юдим МБ. Полифенолы катехинов: нейродегенерация и нейропротекция при нейродегенеративных заболеваниях. Free Radic Biol Med. 2004. 37: 304–317. [PubMed] [Google Scholar] 79. Спайерс Т.Л., Ханнан А.Дж. Природа, воспитание и неврология: взаимодействие генов и окружающей среды при нейродегенеративных заболеваниях. Лекция по случаю юбилейной премии FEBS, прочитанная 27 июня 2004 г. на 29-м Конгрессе FEBS в Варшаве.FEBS J. 2005; 272: 2347–2361. [PubMed] [Google Scholar] 80. Hirsch EC, Hunot S, Hartmann A. Нейровоспалительные процессы при болезни Паркинсона. Паркинсонизм, связанный с расстройством. 2005; 11: S9–15. [PubMed] [Google Scholar] 81. МакГир Э.Г., МакГир ПЛ. Воспалительные процессы при болезни Альцгеймера. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2003. 27: 741–749. [PubMed] [Google Scholar] 82. Zheng Z, Lee JE, Yenari MA. Инсульт: молекулярные механизмы и потенциальные мишени для лечения. Curr Mol Med. 2003; 3: 361–372. [PubMed] [Google Scholar] 84.Спенсер Дж. П., Вафейаду К., Уильямс Р. Дж., Возур Д. Нейровоспаление: модуляция флавоноидами и механизмы действия. Мол Аспекты Мед. 2012; 33: 83–97. [PubMed] [Google Scholar] 85. Маккарти MF. Сосудистый оксид азота может снизить риск болезни Альцгеймера. Мед-гипотезы. 1998. 51: 465–476. [PubMed] [Google Scholar] 86. Паркер Дж., Рой К., Митчелл П., Вильгельм К., Малхи Дж., Хадзи-Павлович Д. Атипичная депрессия: переоценка. Am J Psychiatry. 2002; 159: 1470–1479. [PubMed] [Google Scholar] 87. ди Томазо Э, Бельтрамо М, Пиомелли Д.Каннабиноиды мозга в шоколаде. Природа. 1996; 382: 677–678. [PubMed] [Google Scholar] 88. Титгат Дж., Ван Бовен М., Дейненс П. Имитация каннабиноидов в шоколаде, использованная в качестве аргумента в суде. Int J Legal Med. 2000. 113: 137–139. [PubMed] [Google Scholar] 89. Messaoudi M, Bisson JF, Nejdi A, Rozan P, Javelot H. Антидепрессантные эффекты полифенольного экстракта какао у крыс Wistar-Unilever. Nutr Neurosci. 2008. 11: 269–276. [PubMed] [Google Scholar] 90. Бентон Д., Донохо Р.Т. Влияние питательных веществ на настроение.Public Health Nutr. 1999; 2: 403–409. [PubMed] [Google Scholar] 91. Рид Л.Д. Эндогенные опиоидные пептиды и регуляция питья и кормления. Am J Clin Nutr. 1985; 42 (5 доп.): 1099–1132. [PubMed] [Google Scholar] 92. Giraudo SQ, Grace MK, Welch CC, Billington CJ, Levine AS. Аноректический эффект налоксона зависит от относительной вкусовой привлекательности пищи. Pharmacol Biochem Behav. 1993; 46: 917–921. [PubMed] [Google Scholar] 93. Янг С.Н., Смит С.Е., Пил Р.О., Эрвин Ф.Р. Истощение запасов триптофана вызывает быстрое снижение настроения у нормальных мужчин.Психофармакология (Берл) 1985; 87: 173–177. [PubMed] [Google Scholar] 94. Си ЕС, Брайант Х.Ю., Йим Г.К. Опиоидные и неопиоидные компоненты инсулино-индуцированного кормления. Pharmacol Biochem Behav. 1986; 24: 899–903. [PubMed] [Google Scholar] 96. Паркер Г., Паркер И., Бротчи Х. Влияние шоколада на состояние настроения. J влияют на Disord. 2006. 92: 149–159. [PubMed] [Google Scholar] 97. Фуллертон Д.Т., Гетто С.Дж., Свифт В.Дж., Карлсон И.Х. Сахар, опиоиды и переедание. Brain Res Bull. 1985. 14: 673–680. [PubMed] [Google Scholar] 98. Уиллнер П., Бентон Д., Браун Э., Чита С., Дэвис Дж., Морган Дж., Морган М.«Депрессия» усиливает «тягу» к сладкому в моделях депрессии и тяги у животных и людей. Психофармакология (Берл) 1998; 136: 272–283. [PubMed] [Google Scholar] 99. Hetherington MM, MacDiarmid JI. «Шоколадная зависимость»: предварительное исследование ее описания и ее связи с проблемами питания. Аппетит. 1993; 21: 233–246. [PubMed] [Google Scholar] 100. Розин П., Левин Э., Стоесс С. Жажда и пристрастие к шоколаду. Аппетит. 1991; 17: 199–212. [PubMed] [Google Scholar] 101. Смитс П.А., де Грааф С., ван Стафлеу А., Ош М.Дж., ван дер Нивельштейн Р.А., Гронд Дж.Влияние насыщения на активацию мозга во время дегустации шоколада у мужчин и женщин. Am J Clin Nutr. 2006; 83: 1297–1305. [PubMed] [Google Scholar] 102. Миченер В., Розин П. Фармакологические и сенсорные факторы в удовлетворении тяги к шоколаду. Physiol Behav. 1994; 56: 419–422. [PubMed] [Google Scholar] 103. Смолл Д.М., Заторре Р.Дж., Дагер А., Эванс А.С., Джонс-Готман М. Изменения мозговой активности, связанные с поеданием шоколада: от удовольствия к отвращению. Мозг. 2001; 124: 1720–1733. [PubMed] [Google Scholar] 104.Smits M, van Peeters RR, Hecke P, Sunaert S. Исследование первичной и вторичной локализации вкусовой коры с использованием естественных вкусовых добавок с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (fMRI), связанной с событием 3 T Нейрорадиология. 2007; 49: 61–71. [PubMed] [Google Scholar] 105. Бивер Дж. Д., ван Лоуренс А. Д., Дитжуйзен Дж., Дэвис М. Х., Вудс А., Колдер А. Дж.. Индивидуальные различия в стремлении к вознаграждению предсказывают нейронные реакции на изображения еды. J Neurosci. 2006. 26: 5160–5166. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 106. Мартин Г.Н.Электроэнцефалографический (ЭЭГ) ответ человека на обонятельную стимуляцию: два эксперимента с использованием аромата пищи. Int J Psychophysiol. 1998. 30: 287–302. [PubMed] [Google Scholar] 107. Rolls ET, McCabe C. Улучшенные аффективные представления мозга о шоколаде у тягучих против . тягучие. Eur J Neurosci. 2007; 26: 1067–1076. [PubMed] [Google Scholar] 108. Schroeder BE, Binzak JM, Kelley AE. Распространенный профиль активации префронтальной коры головного мозга после воздействия контекстных сигналов, связанных с никотином или шоколадом.Неврология. 2001; 105: 535–545. [PubMed] [Google Scholar] 109. Нехлиг А. Зависимы ли мы от кофе и кофеина? Обзор данных о людях и животных. Neurosci Biobehav Rev.1999; 23: 563–576. [PubMed] [Google Scholar] 110. Ди Кьяра Г. Оболочка прилежащего ядра и дофамин ядра: различная роль в поведении и зависимости. Behav Brain Res. 2002. 137: 75–114. [PubMed] [Google Scholar] 112. Голомб Б.А., Коперский С., Уайт Х.Л. Связь между более частым употреблением шоколада и более низким индексом массы тела.Arch Intern Med. 2012; 172: 519–521. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 113. Ногейра Л., Рамирес-Санчес И., Перкинс Г.А., Мерфи А., Тауб П.Р., Себальос Г., Вильярреал Ф.Дж., Хоган М.С., Малек М.Х. (-) — Эпикатехин увеличивает сопротивление усталости и окислительную способность в мышцах мышей. J Physiol. 2011; 589: 4615–4631. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Шоколад в мозгу

Шоколад в мозгу

Эта статья отражает исследования и мысли студента в то время, когда статья была написана для курса в Bryn Mawr College.Как и другие материалы о Серендипе, он не предназначен для того, чтобы быть «авторитетным», а скорее для того, чтобы помочь другим развивать свои собственные исследования. веб-ссылки были активны на момент публикации статьи, но не обновляются .

Поделитесь мыслями | Искать в Серендипе другие статьи | Домашняя страница Serendip

Биология 202
2004 Первая веб-статья
О Серендипе

Шоколад в мозгу

Кристен Ковелески

Размышляя о том, что положить в подарочную корзину для друга, который лежал в больнице, моя соседка по комнате повернулась ко мне с некоторыми из своих немецких шоколадных конфет и спросила, правда ли, что шоколад делает человека счастливым.«Это как-то связано с эндорфинами в мозгу, верно?» она спросила меня. Я решил провести небольшое исследование. Делает ли шоколад счастливым, воздействуя на мозг? Заинтригованный, я обратился к Интернету и поискал «шоколад для мозга». И вот, я обнаружил, что более 300 химических веществ, входящих в состав шоколада, оказывают на наш организм многочисленные и разнообразные эффекты через нервную систему (1).

Шоколад может повлиять на мозг, вызывая выброс определенных нейротрансмиттеров.Нейротрансмиттеры — это молекулы, передающие сигналы между нейронами. Количество определенных нейротрансмиттеров, которые у нас есть в любой момент времени, может иметь большое влияние на наше настроение. Счастливые нейротрансмиттеры, такие как эндорфины и другие опиаты, могут помочь снизить стресс и вызвать чувство эйфории. Как связи между нейронами, они высвобождаются из пресинаптической мембраны и перемещаются через синаптический ключ, чтобы реагировать с рецепторами в постсинаптической мембране. Рецепторы предназначены для реакции с определенными молекулами, которые могут вызывать разные ответы в связанных нейронах.Правильный нейромедиатор может вызвать определенные эмоции.

Оказывается, моя соседка по комнате была права, утверждая, что шоколад влияет на уровень эндорфинов в мозге. Употребление шоколада увеличивает уровень эндорфинов, выделяемых в мозг, что подтверждает утверждение о том, что шоколад — это удобная пища. Эндорфины уменьшают боль и стресс (2). Другой распространенный нейротрансмиттер, на который влияет шоколад, — это серотонин. Серотонин известен как антидепрессант.Одним из химических веществ, вызывающих выброс серотонина, является триптофан, который, помимо прочего, содержится в шоколаде (1).

Одним из наиболее уникальных нейромедиаторов, выделяемых шоколадом, является фенилэтиламин. Этот так называемый «шоколадный амфетамин» вызывает изменения артериального давления и уровня сахара в крови, вызывая чувство возбуждения и бдительности (1). Он действует как амфетамины для повышения настроения и уменьшения депрессии, но не приводит к такой же толерантности или зависимости (3). Фенилэтиламин также называют «наркотиком любви», потому что он вызывает учащение пульса, что приводит к ощущению, аналогичному ощущению влюбленности (4).

Еще одно интересное соединение, содержащееся в шоколаде, — это липид анандамид. Анандамид уникален из-за своего сходства с ТГК (тетрагидроканнабинол), химическим веществом, содержащимся в марихуане. Оба активируют один и тот же рецептор, который вызывает выработку дофамина, нейромедиатора, который вызывает чувство благополучия, которое люди связывают с кайфом. Анандамид, естественным образом обнаруженный в головном мозге, очень быстро распадается. Помимо увеличения уровня анандамида, шоколад также содержит два других химических вещества, которые замедляют распад анандамида, тем самым усиливая чувство благополучия (4).Несмотря на то, что анандамид в шоколаде помогает вызвать чувство восторга, эффект не такой, как у ТГК в марихуане. THC реагирует с рецепторами, более широко рассредоточенными в головном мозге, и присутствует в гораздо больших количествах. Чтобы достичь такого же уровня, как марихуана, потребуется двадцать пять фунтов шоколада (1).

Теобромин — еще одно химическое вещество, содержащееся в шоколаде, которое может влиять на нервную систему. Помимо того, что он обладает свойствами, которые могут привести к психическому и физическому расслаблению, он также действует как стимулятор, похожий на кофеин.Это может повысить бдительность, а также вызвать головные боли. Существует много споров о том, существует ли вообще кофеин в шоколаде. Некоторые ученые считают, что именно менее мощный теобромин несет полную ответственность за кофеиноподобные эффекты (5).

Изучая влияние шоколада на нервную систему, важно также отметить, что шоколад не лечит все нервные системы одинаково. Например, многие животные могут быть убиты химическими веществами, содержащимися в шоколаде.В частности, теобромин не метаболизируется так быстро у других животных, таких как собаки и лошади (1).

У шоколада долгая история, связанная с чувством благополучия. Его любили люди, начиная от древних ацтеков и заканчивая викторианцами из высшего общества и папами. Шоколад также известен как афродизиак (6). Это имеет смысл, если вы объедините способность фенилэтиламина ускорять работу сердца, чувство эйфории от анандамида, способность теобромина вызывать расслабление и другие нейротрансмиттеры, посылающие приятные ощущения по всему мозгу.Даже названия, связанные с шоколадом, подразумевают его силу. Анандамид происходит от слова ананда, которое на санскрите означает блаженство, а теобромин восходит к греческому слову теоброма, означающему «пища богов» (6).

Кажется, правда, что употребление шоколада может усилить чувство эйфории, а также уменьшить стресс и боль, но возможно ли, что шоколад может вызывать привыкание? Есть много людей, которые считают себя зависимыми от шоколада, отчасти из-за его свойств, улучшающих настроение.Однако остается много вопросов относительно того, может ли шоколад, как и препараты с аналогичными химическими веществами и эффектами, вызывать привыкание. Большинство ученых согласны с тем, что шоколад не вызывает привыкания. Некоторые заходят так далеко, что говорят, что шоколад — это просто своего рода плацебо, которое вызывает эти эффекты только потому, что люди в это верят. Такие химические вещества, как фенилэтиламин и анандамид, можно найти в других продуктах питания в гораздо больших количествах, но, похоже, они не имеют такого же эффекта (1).Тем не менее, существует множество самозваных шоколадных алкоголиков, которые опровергают это утверждение и продолжают провозглашать чудеса шоколада.

Также важно помнить, что не все виды шоколада одинаковы. Крепость шоколада во многом зависит от того, как он изготовлен. Какао-бобы, из которых получают шоколад, имеют горький вкус и сильно разбавлены сахарами и другими ингредиентами. В Соединенных Штатах, чтобы считаться шоколадом, что-то должно содержать только 10% какао (5).Изучая коллекцию моего соседа по комнате, большая часть которой из Германии, я обнаружил, что уровень какао составляет около 30%, а темный шоколад немного выше. Кажется, что в разбавленном шоколаде эффект будет минимальным.

Я думаю, это очень увлекательно, что такая еда, как шоколад, может так влиять на работу нашего мозга и, следовательно, на наше восприятие мира. С тех пор, как я познакомился со своим соседом по комнате более года назад, я значительно увеличил потребление шоколада. Я также считаю, что стал более счастливым человеком, чем был до нашей встречи.Может быть, шоколад, который я потребляю сейчас почти каждый день, как-то связан с моим тонким изменением настроения? Я бы не хотел думать, но это интересная мысль. Тем не менее, я инстинктивно обнаруживаю, что тянусь к тайнику с шоколадом всякий раз, когда начинаю чувствовать себя немного подавленным или подавленным, и мне всегда кажется, что это помогает мне чувствовать себя лучше.

Список литературы

1) BBC News,
2) «Эндорфины: борцы со стрессом в организме»,
3) http: //www.chocolate.org / refs / index.html,
4) «Все о шоколаде: шоколад и ваше здоровье»,
5) http://www.mrkland.com/fun/xocoatl/index.htm#SEL,
6) «Шоколад : Растопка мифов «,
7) Неврология для детей — шоколад и нервная система,

| Домашняя страница курса | Форум курса | Мозг и Поведение | Серендип Главная |

Присылайте нам свои комментарии на Serendip

© Автор: Серендип 1994- — Последнее изменение: Среда, 02-мая-2018 11:53:06 EDT

Церемониальный какао и ремесленный шоколад одинарного происхождения с кокосовым сахаром

«Я даже не могу описать, насколько восхитителен этот шоколад.Приправы идеально смешиваются, и все это прекрасно тает во рту. Это был первый их батончик, который я когда-либо пробовал, и когда он ударил меня по языку, я понял, что мне нужно достать еще. Они стоят каждой копейки, а то и немного. Короче говоря: я бы умер за этот шоколад ».

-Меган В.

Батончик Golden Mylk с куркумой, кардамоном и черным перцем

«Вау.Только что получил свою первую коробку с подпиской, и я оооочень впечатлен. Самое приятное в этом — получение доступа к барам ограниченного выпуска, И они доставляются прямо к вашему порогу. Лучший подарок на день рождения для меня. Спасибо за такой вкусный шоколад! »

-Элкия

Подписка Joy • 3 бара / месяц

«Я знаю много разных сортов какао церемониального качества и должен сказать, что это, безусловно, самый качественный шоколад для питья, который я когда-либо пробовал… Это лучшее сердечное лекарство, которым я когда-либо имел удовольствие делиться с другими, и они также подтвердили это мнение! Если вы энтузиаст какао, это обязательно нужно попробовать !!! «

-Захарий Н.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *